可舒对小鼠急性乙醇中毒的防治作用

可舒对小鼠急性乙醇中毒的防治作用曾明*,徐娟,王金萍↓,边佳明,费燕2,赵小宇2,许景蜂々1.北京军区总医院药理科,北京市100702.第二军医大学药学院止海市200433)中图分类号R285.5文献标识码文章编号1001-040X200509-0664-03摘要目的观察可舒对小鼠急性乙醇中毒的预防和治疗作用。方法建立急性乙醇中毒小鼠模型将小鼠随机分为模型组和可舒高、中、低剂量组比较各组的耐受时间、维持时间及血中乙醇浓度。结果与模型组比较可舒组耐受时间延长、维持时间缩短血中乙醇浓度降低。结论河可舒对急性乙醇中毒具有显著的预防和治疗作用且预防作用优于治疗作用。关键词可舒乙醇中毒预防治疗The Preventive and Therapeutic effect of Keshu on Acute Alcoholism MiceZENG Ming XU Juan , WANG Jinping bian Jiam ing XU Jingfeng( Dept of Pharmacology General Hospi-tal of Beijing Military Area Beijing 100700 ChinaFEI Y an ZHAO Xiaoyu( College of Pharmacy The Second M ilitary Medical U niversity Shanghai 200433ChinaABSTRACT OBJECTIVE To observe the preventive and therapeutic effect of Keshu on acute alcoholism mice. METHODSAcute alcoholism mice model w as established and random ly div ided mice into model group and high, middle, low dosage ofKeshu group the tolerance time lasting time and the concentration of alcohol in blood were com pared among each group. RE-SULTS: Com pared w ith the model group the tolerance time has been prolonged the lasting time has been shortened and theblood concentration of alcohol has been low ered in Keshu group. CONCLUSION Keshu has an obvious preventive and thera-peutic effect on acute alcoholism the preventive effect of w hich outw eighs the therapeutic effectKEY WORDS Keshu Alcoholism Preventive effect T herapeut ic effect由表1、表2、、表3结果可以看出,血栓通注射液、茵栀黄毛细血管的蓄积危害也不容忽视。如果单纯靠减小输液器终射液、鱼腥草注射液分别加入输液后不同粒径的微粒数均剧端滤器的孔径来减少输液中的微粒数,就会使滴注速度变慢。增,其中控制微粒(≥10}m,≥25m)均不符合《中国药典》而使用带过滤装置的注射器将药液过滤后再加入输液中,将会2000年版规定。而3种注射液经过滤后加入同种输液中不同最大限度截留药液中的不溶性微粒。粒径微粒数均明显降低且控制微粒均符合《中国药典》规定。生产厂家可以在注射器的研制开发上进一步努力,研制出未经过滤组中的微粒数是过滤组中的几倍甚至几十倍,说明在更好的带过滤装置的注射器,以截留大部分微粒,再加上输液输液混合前过滤中药注射剂是一种减少进入血液中的微粒数器终端滤器的过滤,便可以最大限度滤除药液中的不溶性微的可行措施。可见临床应用中药注射剂静脉滴注时应考虑微粒。这样既保证了滴注速度同时也减少了进入人体的微粒数粒的相加问题确保了输入体內液体的质量。中药注射剂虽在制备时已经过滤,但因其成分复杂,且在参考文献存储过程中常因温度等条件改变而产生大量的微粒3。目前1]国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部儿S《中国药典》2000年版对小针剂的不溶性微粒没有作限量规2000年版.北京北学工业出版社2000附录69定,由于各生产「家的制备工艺各不相同,致使产品的质量差[21吕强李静崔嵘等,中药静脉注射液不溶性微异较大。在临床用于静脉滴注时,虽都使用了带终端滤器的粒研究[.中国药房20021x9)556次性输液器,但因各厂家的过滤装置各有不同,因此过滤效果31张丽艳,王朝营清开灵及黄芪注射液在两种输液中的也不同。据报道各厂家的一次性输液器质量差异较大有的微粒观察[J].中国医院药学杂志200125)315几乎不起过滤作用。另外大部分厂家的输液器过滤装置对粒径≥2Ⅷm、≥5{m的微粒的滤除率较低。种种原因使得注射时4]刘伟,包丽丽,一次性输液器终端滤器对输液中微粒大量的微粒被带入人体内。众所周知,微粒是一种在体内无法影响的考察[].中国医院药学杂志199818(1)464被代谢的物质对人体造成的伤害极大能引起肺肉芽肿、静脉[5]王建国.输液中微粒的危害与控制[J].中国药业1999炎等不良反应。且粒径≥2m、≥5m的微粒对人体内微小8(5)24[6]王晶珠.药液微粒可能对人体造成危害[].中国医学论副主任药师博士。研究方向中药新药研发及中药品质评价。坛报19982X15)2(收稿日期2004-06-17修回日期2004-10-22)可舒是以李东垣《脾胃论》中的葛花解酲汤为基础方经加吸收度值'"同1.6.I项方法制备。从标准曲线上査得每一吸收减由葛花、人参、陈皮等中药组成的方剂。为研究其对乙醇急性值所对应的乙醇浓度值再乘以稀释倍数即得相应血中乙醇浓中毒的治疗作用,笔者通过建立动物模型,观察可舒对急性乙度醇中毒及乙醇性肝损伤的防护作用。2结果1材料与方法2.1可舒预防给药对醉酒小鼠翻正反射的影响1.1动物可舒预防给药对醉酒小鼠翻正反射的影响结果详见表1。昆明种小鼠,8g~22g,♀♂各半中国医学科学院动物繁表1可舒预防给药后各组小鼠的耐受时间、维持时间比较殖所提供合格证号疾动01-3001号。Tab 1 Comparison of tolerance time lasting time of each1.2试药group after preventive medication with Keshu可舒北京军区总医院药理科提取制备批号020301组别醉数只)体重)耐时间mm)维持时间mm)死数只)乙醇脱氢酶ADH批号:70K7432)辅酶1(NAD批号:组9215:31810242286:5121.6±2.537.9:27478.6±83,990K7013X均购自美国 Sigma公司);盐酸氨基脲、焦磷酸钠、「舒高剂量可舒中剂量组829±2.242,8±16.0184.9±35.4氧化钠均为分析纯,甘氨酸为生化试剂:白酒(京都二锅头,北可舒低剂量组932:59450:1992389:602京京都酒业有限公司(56±1)%(V/)批号020729与模型组比较:*P<0.011.3试液配制ws, model group k P<0.01氨基脲缓冲液:盐酸氨基脲2.5g,焦磷酸钠10g,甘氨酸2.2可舒治疔给药对醉酒小鼠翻正反射的影响5g,2mol/L氫氧化钠10m1,加水至800mX4℃冰箱可保存可舒治疗给药对醉酒小鼠翻正反射的影响结果详见表2。2wk)以上试剂除甘氨酸为生化试剂外其余均为分析纯。表2可舒治疗给药后各组小鼠的耐受时间、维持时间比较ADH-NAD液称取ADH(乙醇脱氢酶) mg NaD(辅Tab2 Comparison of tolerance time lasting time of each酶Ⅰ〕64mg以氨基脲缓冲液249.6m溶解临用时吋配制group after therapeutic medication with Keshu小鼠醉酒与否以翻正反射是否消失为指标时小鼠灌酒后80只)1,要地)间)题1.4预防作用观察将其背向下轻轻放在动物笼内,若小鼠背向下的姿势保持30s可舒高剂量组9211±2.24.7+.522.7+94.0以上则认为翻正反射消失小鼠发生醉酒。可舒中剂量组20.7±2.536.5±24.3213.6±819取小鼠6只随机分为4组即可舒高、中、低剂量组和模21.6±2.427.8±23.5249.7±65.8与模型组比较∷*P<0.05,*★P<0,.01型组。各组小鼠禁食12h后灌胃给予相应剂量药物模型组灌胃等体积的生理盐水。30min后,各组均按1.5ml/10g体重)Ⅴ smodel group:P<0.05,★P<0.01从表1、表2可见,可舒具有良好的解酒作用,能延长乙醇灌服白酒。观察并记录各组翻正反射消失的小鼠只数及小鼠翻中毒小鼠的昏睡潜伏期(耐受时间),缩短昏睡时间(维持时正反射消失至恢复所需的时间,计算出耐受时间和维持时间间)且预防作用优于治疗作用(灌酒后至翻正反应消失的时间为耐受时间,翻正反应消失至2.3全血乙醇含量测足恢复所需的时间为维持时间全血乙醇含量测定结果详见表31.5治疗作用观察表3各组小鼠血中乙醇浓度测定结果mg/L)取小鼠60只实验方法及分组同1.4"项。各备组先以白酒Tab 3 Determination results of serum ethanol concentra灌胃,30min后再灌服可舒或生理盐水。观察并记录各组小鼠tions of each group of micd ng/L)耐受时间和维持时间。60min16小鼠血中乙醇浓度的测定模型组1820.4±102.2211.3±65.01653.6±88.51830.4±8851719.4±75.8采用ADH法测定乙醇浓度1可舒组1691.7±64.319671±8.91387÷86.3*1583÷90.0°1498.877.31.6.1标准曲线制备。摘除正常小鼠眼球,取全血加肝素抗与模型组比较:*P<0.05,*☆P<0.01凝按全血:生理盐水(1:3↓八混匀即得稀释血样。以上vs, model group k P<0. 05, ** P<0.01述稀释血样准确配制乙醇浓度分别为500、1000、1500、2000表3可见,可舒组各时间点的血醇浓度明显低于模型2500ng的标准溶液。分别取标准溶液各1.0m1加入4%高组,两者比较具有显著性差异,表明可舒具有降低小鼠血醇浓氯酸40ml混匀A℃离心3000min)min。吸取上清液各度的作用0.1m(空白对照管取蒸馏水0.1ml),各加ADH-NAD液3讨论4.9m1,36℃水浴lh,照紫外分光光度法,在340mm波长处以世界卫生组织有关专家指出,乙醇中毒是当今世界范围内空白对照管作对照测定各管吸收度值。以吸收度值为纵坐标,的第一大公害,其毒性作用可累及全身各主要器官,尤其对肝乙醇浓度为横坐标绘制标准曲线脏影响最大。酒精性肝病的发病与多种因素有关,现已知体內1.6.2血样中乙醇浓度測定。取小鼠60只分为模型组和可乙醇代谢主要通过胃和肝脏的ADH、微粒体乙醇氧化系统舒组2组。禁食1ah后,各组均按0.15ml/10以体重)灌服白(MEOS)和肝脏过氧化氢酶及非氧化代谢途径,产生大量的醇酒。3σmin后模型组灌服生理盐水0.aml/0κ体重)可舒组脱氢酿NADH乙醛乙醛再经催化氧化代谢为乙酸。按6.48生药)kg体重爟胃给药。各组分别于酒后6090解酒药物的作用核心就是降低患者血中乙醇及其代谢产120、150、18omin时取小鼠6只均自眼眶取全血观察药物对物的浓度,从而减轻其对各器官的损伤。根据乙醇在体内的代乙醇代谢的影响。取抗凝血0.25ml加λ生理盐水0.75mK1:谢特点,当前的药物主要从两方面发挥解酒作用淇其一抑制乙3),郾加入4%高氯酸起”至以空白对照管作对照测定各管醇的胃肠吸收,加强乙醇在胃肠道的首关效应,降低血中的乙药房管理静脉药物配置中心工作初探杨婉花ˆ蔡卫民狳斌郭菁方溦上海第二医科大学附属瑞金医院药剂科上海市20006)中图分类号R952文献标识码C文章编号1001-0408200509-0666-04摘要目的捉进静脉药物配置中心工作的有效开展更好地发挥药师在医院药学中的作用。方法绍我院静脉药物配置中心工作开展的情况和从中得到的体会分析工作中的难点和问题。结果与结论将静脉用药集中配置管理确保了临床静脉用药的安全、有效,且已成为以合理用药为核心的药学服务的重要内容。关键词静脉药物配置中心医院药学药师Preliminary Approach to the Service of Intravenous Drugs Allocation CentreYANG Wanhua, CAI Weimin XU Bing, GUO Jing, FANG Jie Dept of Pharmacy Ruijin Hospital Af-filiated to Shanghai Second M edical U niversity Shanghai 200025 ChinaABSTRACt OBJECTIVE: To promote effective development of servicdrugs allocat ion centre and tebring the pharmacists function into full play in the hospital pharmacy. METHODS Information concerning services in theintravenous drugs allocation centre of our hospital and ex periences from w hich w as introduced some problems and difficultiesin the pharm acy services were analy zed, reSULTS ConclUsIon: The centralized allocation and management of intra-venous drugs have ensured the safety and effectiveness of the clinical intravenous drug use and w hich have become the essentialpart of the pharmaceutical care w ith a core of rat ional drug useKEY WORDS Intravenous drugs allocation centre i Hospital pharmacy i Pharmacist建立静脉药物配置中心( Pharmacy Intravenous a dmix-美国2004年1月1日正式实施的第27版药典797"章对ure serv ices简称PIVA),实行静脉药物集中配置管理,目前静脉药物的配置作岀了强制性的要求,所有进行静脉药物配置已经被越来越多的医院所接受。静脉药物配置中心作为一种将的场所均要符合其相关规定。我国卫生部2002年卫医发原来分散在各个病区配置的静脉药物转为在药学监护下集中[2002124号″文第28条亦眀确鼓励医院发展静脉药物的集中配置、混合、检査、分发的管理模式可为临床提供安全、有效的配置服努。据不完全统计,我国现已有近100家医院开展了静静脉药物治疗服务,是现代医院药学工作新的亮点和重要内脉药物的集中配置服务。在本文中,笔者将结合我院静脉药物配置中心工作的开展醇浓度淇其二直接作用于肝代谢酶系加速乙醇及其代谢产物参考文献的消除速率,减轻其对组织和细胞的损害。可舒能显著降低1徐淑云卞如濂陈修.药理实验方法学IM]第3版急性乙醇中毒小鼠血中的乙醇浓度,在灌酒1.5后与模型组北京人民卫生出版社200280比较有显著性差异,其能显著缩短醒酒时间也证实了此作用。「2]江正辉,王泰龄.酒精性肝病[M].第1版.北京:中国但在实验中发现,其预防作用优于治疗作用,提前服药的疗效医药科技出版社200188优于酒后服药。可舒解酒的杋制可能与其抑制乙醇吸收,加速[3]张若明,李经才.解酒天然药物研究进展[J.沈阳药科其代谢、分解、排泄均有关系。笔者的研究结果表明可舒可降大学学报2001182)138低小鼠因饮酒造成的脂质过氧化物丙二醛和甘油三酯升高,以[4王金萍,曾明徐娟,可舒胶囊对小鼠酒精肝损伤的及增加还原型谷胱甘肽GSH量艹。乙醇中毒可引起GSH的影响[J.中国实验方剂学杂志2004,106)64代谢紊乱1,乙酰半胱氨酸是GSH的前体,5%的乙酰半胱氨51Oner- ly kogan Y Gurdol F Oner P et al. The effects酸具有解酒作用。of acute melatonin and ethanol treatment on antiox j.乙醇中毒引起的肝脏病理改变可分为酒精性脂肪肝、酒精dant enzyme activit ies in rat testes[J]. Pharm acol Res性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。目前可舒用于防2001A42)89治过量乙醇所致的酒精性脂肪肝、酒精性肝炎及酒精性肝纤维「61黄永平周世文徐颖等·乙酰半胱氨酸对小鼠酒精化等酒精性肝病的研究正在进行中,已完成的实验提示其具有中毒的影响[J].中国药房2004,1联7)良好的应用前景。[7 Burt AD Cellular and molecular aspects of hepatic fi-brosisJ.J Pathol 1993, 170: 105副主仟药师。研究方向菌理学。申话n21-64379502收稿日期2004-09-15修回日期2004-11-29