蝉花生物活性物质研究进展

2000年第18卷第4期药学专论蝉花生物活性物质研究进展徐红娟·2,莫志宏,余佳文,朱华李2,毛先兵2(1.重庆大学化学化工学院,重庆40004;2.重庆市中药研究院,重庆40005摘要:目的探讨蝉花的生物活性威分、药理作用及临床应用。方法通过查阅国内外相关文献资料,对蝉花的研究进展进行归纳分析。结果蝉花含有多球壳菌素、核苷、固醇、环肽、多糖、虫草酸等多种活性物质,除具有免疫抑制作用外,对肾病、动脉粥样硬化、黄血等疾病也具有一定的治疗作用结论蝉花的活性成分较多,药理作用较广泛,值得深入研究和开发关键词:蝉花;生物活性成分;药理作用中图分类号:R282.71文献标识码:A文章编号:1006-4931(2009)04-0019-03Research Progress on Active Ingredients of Cordyceps CicadaeXu Hongjuan, Mo Zhihong, Yu Jiawen, Zhu Huali, Mao Xianbing( L. Callege of Chemistry and Chemical Engineering, Chongqing Unirersity, Chongqing, China 400044;2. Chongging Academy of Chinese Materia Medica, Chongging, China 400065)Abstract: Objective To summarize the active ingredients, pharmacological effects and clinical applications of Cordyceps cicadae. Methods Theresearch progress on C. cicadae was analyzed by reviewing a vast amount of literatures. Results There are several kinds of active ingredi-ents in C. cicadae such as myriocin, nucleosides, sterols, cyclopeptides, polysaccharides and cordyceps acid. Besides immunosuppressant,C. cicadae is valued for the treatment of a wide range of diseases such as nephropathy, atherosclerosis, and anemia. Conclusion Owing tofruitful active ingredients and extensive pharmacological effects of C. cicadae, it is valuable to further investigate and developKey words: Cordyceps cicadae; active ingredient; pharmacological effect蝉花( Cordyceps cicadae)属虫生性药用真菌,是我国传统的一早期肾硬化过程中所起的作用,结果表明sP-1不但可有效抑制种名贵中药材,具有广泛的生物活性。中医药学家认为蝉花具有肾小球系膜细胞系肥大,并能明显减少细胞外基质分泌,因此有望疏散风热、透疹、熄风止痉、明目退翳之功效现代医学研究表明,将其用于治疗包括糖尿病肾病在内的肾小球硬化它具有免疫调节、改善机体营养状况、改善肾功能、解热镇痛、镇静1.2核苷类成分催眠、滋补强壮等作用由于蝉花与冬虫夏草同属虫菌复合体该类成分包括腺苷、虫草素、鸟苷、尿苷、腺嘌呤、鸟嘌呤等。腺且具有相近的药用价值,所以医家常将蝉花作为冬虫夏草的代用苷是一种嘌呤核苷,其含量是评价各种虫草内在质量的主要指标。品近年对蝉花化学成分、药理作用进行了不少深入的研究,现就温鲁等"报道蝉花菌丝体中的腺苷含量为1.90mg/g,约为冬虫夏此作一介绍。草的4倍。腺苷涉及到中枢神经系统中不同生理过程的调节,能抑1主要生物活性成分及药理作用制中枢神经元的兴奋性,可扩张冠状血管及周围血管、增加冠状动1.1多球壳菌素脉血流量、降低血压、减慢心率等,还具有抗血小板聚集、抗辐射和Fujita等通过免疫抑制细胞模型从蝉花培养滤液中筛选获抗肿瘤等作用"。虫草素是第一个从真菌中分离出来的核苷类成得了活性成分多球壳菌素(ISP-1),结构式见图1A。药理研究表分,是一种细胞毒性物质。李瑞雪等从蝉花菌丝体中测得虫草素明,SP-1具有显著的双向免疫调节作用能阻断白介素-2受体的含量可达277mg/g,远高于冬虫夏草,与蛹虫草含量相当。大量以下的途径,抑制丝铽酸棕榈酰转移酶(SPT)活性,从而特异性抑研究表明,虫草素具有抗肿瘤、抗菌、抗获得性人类免疫缺陷病制T细胞的增殖;ISP-1对同种细胞障碍性T细胞的诱导均有很毒(HV)的作用,具有增强人体免疫功能及调节人体内分泌的作强的抑制活性,作用比环孢菌素A强10~100倍;对于同种混合淋用,还具有抗炎、抗缺氧、增加心肌营养及血流量降低血清胆固醇巴球混合反应,ISP-1也比临床广泛应用的环孢菌素显示更强的和β脂蛋白的作用。不管是在医疗康复方面还是保健养生方面活性-对IsP-1进行构效关系的研究及结构改造与优化后获虫草素都显示出了广泛的应用前景。以虫草素为活性成分的新药得FTY20一种新型免疫抑制剂)具有独特的化学结构和药理作已在临床上试用于治疗白血病。柴一秋等从蝉花的人工固体或用机制、毒副作用小等特点,显示了良好的临床应用前景,有望成液体发酵培养物中提取得到了N-(2-羟乙基)腺苷[N-(2为新一代的免疫抑制剂而广泛用于器官移植和自身免疫性疾病的治 hydroxyethyl)- adenosine I该化合物也是一种腺苷衍生物,是虫草疗等“另外, Hojjati等s报道lsP-1可抑制动脉粥样硬化形成。的特有成分已作为虫草制品的质量控制指标之一N-(2-羟乙他们利用ISP-1抑制鞘脂类合成的关键酶——SPT的原理连续基)腺苷通过与α受体结合抑制了神经递质释放而产生镇痛作用60d对8周龄的动脉粥样硬化大鼠每隔1天注射质量浓度为0.3mg/kg其镇痛机理不同于目前常用的阿片类镇痛剂,不具有成瘾性,使IsP-1,结果显示ISP-1对鞘脂类的合成有用安全,并用小白鼠醋酸扭体法测知其镇痛明显的抑制作用,该大鼠动脉硬化损伤面积明真能目由率高达99%。另外, Furuya T等研究显示显减少,因此ISP-1的抑制SPT活性作用可能作为治疗动脉粥样硬化的一个选择肖朝华厉厅师康禾医方器有数量瞼苷具有Ca2→拮抗作用和肌中国煤化工心律失常、心肌缺血、心绞等1利用高糖模拟糖尿病患者体内的高糖环血nYHSCNMHG心血管系统疾病有治疗作境探讨了ISP-1在糖尿病肾病肾脏肥大和*重庆市科委攻关资助项目,项目编号:8848。中国药业 China pharmaceuticals药学专论2009年第18卷第4期1.3麦角固醇及其过氧化物有丰富的透明质酸,含量达11.35mg/mL透明质酸是以乙酰氨基Kuo Yc等山从蝉花菌丝体中分离出了麦角固醇( ergosterol)和葡萄糖和葡萄糖醛酸为结构单元的高分子非蛋白酸性黏多糖,由麦角固醇过氧化物( ergosterol peroxide),结构式见图1B麦角固醇于其保湿型强、生物相容性好在高档化妆品中应用广泛;还常作是真菌类细胞膜上重要的固醇类,在虫草类真菌中含量相对稳定,为粘弹性保护剂用于眼科手术(如眼球晶体移植手术、视网膜剌离通常作为质量控制指标之一,具有抗氧化能力,是维生素D2的前手术开放性玻璃体切除手术及青光眼手术等),也常用于治疗类体物质。KuYC等M报道麦角固醇过氧化物具有抑制肿瘤生长、风湿性关节炎和骨性关节炎等疾病;此外,透明质酸具有抗肿瘤作抗炎、抗动脉粥样硬化的作用,可抑制植物血球凝聚素(PHA)活化用,可有效刺激免疫系统,阻止肿瘤细胞扩散。透明质酸为蝉花的人T细胞的分化与增殖。的次级代谢产物,从蝉花发酵液中提取,既可以克服从动物组织中1.4环肽化合物提取时受原料限制的不足,又有利于蝉花的综合利用开发Duare N等l从蝉花中分离出了5种环肽化合物,分别为白{1.6虫草酸菌酮( bassiatin)、白僵菌酮甲( bassiatin A)、白僵菌素( beauvericin)蝉花中含有较高浓度的虫草酸(甘露醇)温鲁等检测出蝉花白僵菌素甲( beauvericin A)、白菌素乙( beauvericin B),结构式见中的虫草酸含量达857mg/g,高于冬虫夏草和蛹虫草药理研究图]C。白僵菌酮和白僵菌酮甲具有相似的药理作用,是一种新型的及临床试验表明,虫草酸具有平喘祛痰、利尿、提高血浆渗透压、抗血小板聚集抑制剂,均对二磷酸腺苷(ADP)诱导的兔血小板聚集有氧化等作用,对多种疾病有一定疗效。2006年10月, Pharmaxis制明显的抑制作用(Cs=1.9×10mol/L)药理试验结果显示,药公司在澳大利亚注册上市了慢性肺部疾病治疗药 Bronchitol,其白僵菌素类成分具有抗肿瘤、抗惊厥抗心律失常、镇静等作用。有效成分就是虫草酸。近年,人们还逐渐认识到虫草酸的一些独特生理功能,如食用后不引起血糖水平波动、不引起牙齿龋变及具有低热值等特性,故将其作为甜味剂和食品添加剂,用量在世界范围内都迅速增加。虫草酸的含量与蝉花内在质量存在一定关系,值得入入进一步研究和开发利用。2其他药理作用除上述主要活性物质及药理作用外,蝉花还具有其他药用价值。宋捷民等发现蝉花具有明显的抗失血性贫血和抗盐酸苯肼贫血作用,对于失血性贫血的红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)和盐酸苯肼贫血的RBC高剂量组效果均优于低剂量组,呈现明显的量效关系,且高剂量组的作用强度与阿胶组相似。金周慧等以蝉花菌C丝体进行临床研究,表明其具有降低血、尿肌酐,提高内生肌酐清除率,改善血清蛋白含量减少尿蛋白的排出等功能,因此对早、中期慢性肾功能不全患者疗效确切。经进一步研究证实:蝉花对肾间质小管病变有较好疗效能保护肾小管细胞Na-K’-ATP酶减轻细胞溶酶体和细胞脂质过氧化损伤,改善肾血流动力学,减轻内皮细胞损伤和血液凝固性。3结语A.多球壳菌素B.麦角固醇过氧化物C.白僵菌酮鉴于蝉花具有广泛的生物活性,并具有毒性小易培养等优D.白僵菌酮甲E.白僵菌素类化合物点,因此笔者认为蝉花是一种应用前景广阔的药食两用资源。目前白菌素R1及R均为CH;白僵菌素甲,R为CH,R2为CHCH3;国内外仅对蝉花作过一些药物化学和药理研究,若能深度开发蝉花白僵菌素乙,R1及R2均为CH2CH活性成分,拓宽应用范围,其医疗保健功效就能得到更好地发挥图I多球壳繭素、麦角国醇过氧化物及环肽化合物的结构式作者简介:徐红娟(1984-),女,在读硕士研究生,主要从事生5多糖物制药方面的研究;毛先兵,本文通讯作者,(电话)023-89029037多糖具有独特的生物活性,是许多中草药的主要活性物质,具(电子信箱)maoxian@yahoo.com.cn有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗辐射抗衰老等功效,近年来其免疫调节参考文献作用已成为研究开发的热点 Kiho等Ⅷ从蝉花中分离出了半乳甘露冂王春雷,芦柏震,候桂兰,中国蝉花的研究进展门中国药学杂志聚糖C-3( galactomannan),它是一种水溶性多糖相对分子质量为2006,41(4):244-2472700由D-甘露糖和D-半乳糖以4:3比例组成以20mg/kg(21Fumr,mek, Yamamoto S.ea. Fungal metabolites. Part D.Ap的剂量对小鼠S1s肉瘤进行抗肿瘤研究,结果抑制率为47%。迟秋tent immunosuppressive activety found in Isaria sinclairii metabolite[J]. J阳等9从蝉花中提取出多糖,并以冬虫夏草多糖为阳性对照,对小Antibotics,1994,47(2):208-215鼠进行淋巴转化试验、E4及E玫瑰花试验特异性免疫玫瑰花试131y. Kozutsumi Y, nakamura S, et al. Serine palmitoyltrans验、巨噬细胞吞噬试验、抗绵羊红细胞抗体效价试验,结果表明蝉中国煤化工:396-40花多糖具有明显的提高免疫功能作用Tm0等从蝉单花发醋液41FYTY720的研究进展[J.中中分离出一种能促进Th免疫反应的蛋白多糖它可以增加大鼠派CNMHG氏集合淋巴结细胞中白介素-2和干扰素-Y的浓度毒理试验结( 5) Hojjati MR,uaQ, Zhou HW,etal. Effeet of myriocin on plasma sphin-果表明其对大鼠没有毒副作用。谭艾娟等报道蝉花发酵液中含golipid metabolism and atherosclerosis in apoE-deficient micell]. J Biol中国药业 China pharmaceuticals2009年第18卷第4期药物研究浅裂鳞毛蕨脂肪酸成分的气相色谱一质谱联用分析姬志强2,贺光东·2,康文艺…2(1.河南大学天然药物研究所,河南开封475004;2.河南大学药学院,河南开封475004摘要:目的研究浅裂鳞毛蕨的脂肪酸成分方法用索氏提取法提取脂肪酿成分,甲酯化处理后,采用气相色谱-质谱联用技术首次对浅裂鳞毛蕨中脂肪酸戚分进行分析和鉴定。结果从浅裂鳞毛蕨根中鉴定了21个化合物,占根中成分的9.31%;从叶中鉴定了21个化合物,占叶中成分的89.24%结论(Z)-9-十八碳烯酸是浅裂蜂毛蕨脂肪酸的主要药效成分,具有药用价值。关犍词:浅裂鳞毛蕨;脂肪酸;气相色谱一质谱联用中图分类号:R284.1;R282,71文献标识码:A文章编号:1006-4931(2009)04-021-02Analysis of Fatty Acids in Dryopteris Sublaeta by GC-MSJi Zh(L Institute of Natural Products Henan Uninersity, Kaifeng Henan, China 475004; 2. Pharmaceutical College of Henan University, Kaifeng Henan, China 475004)Abstract: Objective To investigate the fatty acids in Dryopteris(D)sublaeta. Methods The fatty acids in D sublaeta were extracted bySoxhlet extraction. The extracted fatty acids were esterified and then analyzed by GC-Ms for the first time Results Twenty-one com-pounds (90. 31% )were identified from the fatty acids in the roots of D. sublaeta, and twenty -one (89. 24%)from the leaves. Conclusion(Z)-9-octadecenoic acid is the main constituent of the fatty acids in D. Sublaeta, which has a value for medical use.Key words: Dryopteris sublaeta; fatty acids; GC-MS浅裂鱗毛蕨 Dryopteris sublaeta属于鱗毛蕨科的鳞毛蕨属植南大学天然药物研究所李昌勤副教授鉴定,标本存放于河南大学物,在河南伏牛山区作为贯众入药,临床用于治疗感冒发热天然药物研究所。GC6890NCC/5975Ms气相色谱一质谱联用仪热斑疹、腮腺炎等疾病。化学成分研究发现,浅裂鳞毛蕨中含有二(美国安捷伦公司)。氢黄酮、苯乙烯苷等多种化合物2-”。本试验采用气相色谱-质谱2方法与结果联用(GC-MS)技术首次分析鉴定了浅裂蛳毛蕨的脂肪酸成分。2.1样品甲脂化1材料与仪器分别取浅裂鱗毛蕨根和叶的干燥粉末,置索氏提取器中,以浅裂鳞毛蕨于2006年7月采集于河南省洛阳市栾川县,由河150mL石油醚水浴回流8h,提取液浓缩蒸干,称取提取物0.2g,河南省教育厅基础研究计划,项目端号:2008A360002;河南大学校基金项目,项目编号:O6YBZR085》2》》》》】》】》D》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》影》》》》》》》2》2》2》》多》加》》》》》》》》》》Chem,2005,280(11):10284-10289[16] Kaqamizono T, Nishino E, Matsumoto K, et al. Bassiatin, a new platelet6]肖朝华,周建华,吴衡生,多球壳菌素对高糖诱导肾小球系膜细胞肥大gregation inhibitor produced by Beauveria bassiana K-717[J]. J Anti-及细胞外基质合成的影响。实用儿科临床杂志,2006,21(5):268-botics,1995,48(12):1407-1412[171 Lin H, Lee Y, Chen B, et al. Involvement of Bel-2 family, cytochrome刀]漒鲁、唐玉玲,张平,蝉花与有关虫草活性成分检测比较[J。江3 in induction of apoptosis by beauvericin in human non苏中医药,2006,27(1):45-46.small cell lung cancercells[ J]. Cancer Lett, 2003, 230(2): 248-2598}于金贵,应诗达,刘国明。腺苷控制性降压的实验研究].中华麻醉(18] Kiho T, Nagai K, Miyamoto I,etl. Polysaccharides in fungi. XXV.Bio学杂志,1991,1(5):259-261logical Activities of Two Galactomannans from the Insect-body portion of9]李瑞雪,胡飞,陈安徽,等.蝉拟青寡高产虫草素菌株液体培养工艺Chan hua(fungus: Cordyceps cicadae)[J]. J Pharm Soc Jpn, 1990, 110的研究{.徐州工程学院学报,2007.22(10):23-30(4):286-288[10]蔡有华,刘学铭,虫草素的研究与开发进展[.中草药,2007,38[19]迟秋阳,陈宝騾,杨晓华,等,蝉花多糖的提取及其免疫药理作用的研(8):1269-1272究{J.军队医药杂志,1996,6(5):44.4I冂]柴一秋,韦忠民,陈祝安,等,从蝉拟青霉培养物中提取N-(2-瓶[20 I Takano F, Yahagi N, Yahagi R,etal. The liquid culture filtrates of Pae乙基)腺苷的方法:中国,182763A[P.2006-09-06cilomyces tenuipes(Peck )Samson(=saria japonica Yasuda)and Pae-12] Furuya T, Hirotani M, Matsuzawa M. N'-(2-hydroxyethyl )adenosine,cilomyces cicadae( Miquel) Samson(= Isaria sinclairi(Berk. )Lond)a biologically active compound from cultured mycelia of Cordyceps and Is-regulate ThI and Th2 cytokine response in murine Peyers patch cellsaria Species[J]. Phytochemistry 1983, 22(11): 2509-2512.vitro and ex vivo[J]. Int Immunopharm, 2005, 5(5): 903-916.3]KuoY.inlC,DonM, et al. Cyclodesipeptide and dioxomorpholine[2]谭艾娟,立观,晓蓓.蝉拟青霉产透明质酸最佳液体墙养基的瘴derivatives isolated from the insect- body portion of the fungus Cordyceps选[J.食品科学,2007,28(8):294icase. J Chin Med.2002,13(4):209-219[22]朱建明,吴从愎,泰俊,透明质酸治疗膝关节早期骨性关节疗效[14] Kuo YC. Weng SC, Chou C], et al. Activation and proliferation signals in骨伤科杂志.2007.15(11):53-54.primary human T lymphocytes inhibited by ergosterol peroxide isolated from【23]宋中国煤化工糖及造血功能影响1中华Cordyceps cicadae[J]. 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