新型多肽合成手柄合成方法研究

科技资讯CONOEOrFONO ov NFGOMITONO高新技术新型多肽合成手柄合成方法研究(防化指挥工程学院人防教研室北京 102205)摘要:对氦甲基苯甲酸与二异丙胺基乙醇用两种方法合威新型光敏保护基，其碱性较小，具有光解作用，具备易于用于离子交挟树脂多肽合成分离提纯的作用。关键词:邻硝基对氣甲基苯甲酸二异丙胺基乙醇保护基中图分类号: 0641文献标识码: A文章编号: 1672- 3791(20)02()-0008-01在固相法合成多肽时，常采用光敏保1 合成路线(1)步骤食盐水洗涤，取上层溶液，加入无水硫酸护基团，并称之为手柄。光敏保护基团可1.1 二异丙胺基乙醇的制备钠干燥，即得较纯产物。旋干。以在中性溶剂中经光解从肽链上脱去，在100mL烧瓶中，加入202克二异丙而不会影响肽链中其他各部分的基团。胺和322 克氯乙醇，加上回流冷凝管，在3 问题和讨论在小分子多肽合成中，曾用吡啶甲胺作150C左右回流8小时， 冷却，加水150mL对氯甲基苯甲酸的硝化反应是根据文为C端保护基，曾用的手柄N-(4-吡啶和32% 氢氧化钠溶液250mL(含氢氧化钠80献采用在 -10C分批加入发烟硝酸中，控制基甲基)-4-羟甲基-3-硝基苯甲酰胺，克)， 充分振荡，加100mL苯提取，分去温度不高于 -5C,这样可以得到较纯的对氯对于Boc保护的氨基酸可以达到其设计要水层， 苯层水泵减压蒸馏，收集88C-100甲 基邻硝基苯甲酸。如果反应温度超过求，由于Fmoc保护基对酸稳定，而在碱C/3.733 x 10Pa(28mmHg)馏分，然后10C可能发生氧化反应， 要控制好分批加入性条件下会脱去，所以在Fmoc保护的氨用60 厘米分馏柱减压分馏，收集82C~的量和反应温 度。基酸接肽时，如使用曾用手柄保护羧基，83C/2.53 x 10'Pa(19mmHg)馏 分即为纯在酰基化时，二氯亚砜性质活泼，反吡啶基碱性较强，会使Fmoc保护基脱除，二 异丙胺基乙醇。应较难控制，副反应过多，反应要时间控.从而使肽链不能按设计合成。因此， 提出1.2 对氯甲基苯甲酸的硝化制严格。改变吡啶甲基基团，引进新的化学基团，在250mL四口瓶内加入200mL发烟硝对比路线-一和路线二,前者是一般的有可能得到一种全新的，可以用于多肽酸， 机械搅拌，冰盐浴温度为一14七下，合成方法， 其缺点是副反应较多，产物的的液相合成的手柄。并且可以利用胺基将50克原料分批次地加入反应瓶中， 间隔后处理 和提纯较复杂，二氯亚砜化学性质的碱性应用离子交换树脂分离提纯合成30s 分加- -次保证温度不超过-5C， 加料完.活泼， 得到的产物在TLC板检测得到五个的多肽。毕后，继续搅拌2小时，期间加冰水一次,使点, 较难分离提纯，DCC缩合键的方法是多新型手柄设计为:温度不超过5C,停止搅拌后,将产物置于肽合成经典方法之一, 用DCC法得到的产品200mL碎冰水中，静置,用薄沙漏斗抽滤，较纯， 在TLC板检测为单点，但产率不高。水洗后，用250mL水重结晶。得到淡黄色固由于在合成路线一的TLC板检测得CH2Co GHNU CgHh体53.2克。产率: 83. 3%。到五个点，结合参看文献，对含胺类的化1.3 3-硝基, 4-氯甲基苯甲酰氯的制备合物后处理采用的方法如下:反应产物设计结构中的一个重要的特征是在氟在500mL烧瓶中加入5克对氯甲基邻硝旋干溶剂后， 加乙酸乙酯，用饱和碳酸氢甲基的邻位含有一个硝基，文献调研表基苯甲酸、5.23克二氯亚砜、120mL苯及搅钠20mL 洗，除去未反应的酸，滤液用饱明，许多光敏保护基都含有硝基，硝基的拌磁子,加热回流20小时,减压蒸去溶剂，即和柠檬酸提取数次，所有含胺基的化合得产物。物与柠檬酸成盐，可以进入水相，合并柠.位置也是位于光敏保护基的邻位，设计1.4新型光敏保护基的合成檬酸溶液，柠檬酸溶液用碳酸氢钠中和此手柄的目的在于便于产物分离纯化，将制得的酰氯溶于20mL无水苯，将、至微酸性， 需要控制PH值约6~6.5，此同时因为手柄中含有胺基，这样就相当4.35克二异丙胺基乙醇和4.55克三乙胺时产物回到有机相， 控制PH值的大小与产于提供了一个碱性手柄。使保护肽能吸溶于20mL无水苯，在冰盐浴下，用恒压.物的纯度有密切关系，用乙酸乙脂提取，附在离子交换树脂上或能被柠檬酸提取，滴液漏斗加入到反应瓶中，搅拌过夜，过合并后用饱和氯化钠洗去水溶性化合物。达到便于分离纯化目的。并且由于胺基滤，速液旋干后加入30mL乙酸乙酯，用用无水硫酸 钠干燥。的碱性弱于吡啶基，可以用于Fmoc保护20mL饱和碳酸钠洗涤3次，再用20mL饱的氨基酸。和食盐水洗涤3次，分出有机层，加入无参考文献合成路线1:水硫酸钠干燥。旋干。[1]黄维德.多肽合成[M].科学出版社，1985.[2]李述文.实用有机化学手册[M].上海科2 DCC法学技术出版社.在SOmL三角瓶中加入2.06克对氯甲基邻确[3]李建. 硕士学位论文如D].多肽合成方法基苯甲酸，溶于15mL干燥的THF ,将DCC2.06研究与舒缓激肽片段的合成, 2003.HoCP. one克和DMAP1.22克溶于10mLTHF ,倒入原料oa中，冰浴中搅拌20分钟后，将1.3二异丙胺基乙醇溶于10mLTHF ,滴加到反应物中,拾挫DDC法:过夜，谑去DCU,滤液用30mL中国煤化工氢钠溶液洗涤分液，将上层溶液MHCNMHG人乙酸乙酯30mL和100mL柠oow将滤液Ph值调到6.0后,滤掉固体,再用饱和科技资讯SCIENCE & TECHNOL 00Y INFORMATION