中药胃肠动力学研究概况

LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2013 VOL 24 NO 12时珍国医国药2013年第24卷第12期中药胃肠动力学研究概况刘慧敏,刘莉·,肖炜,刘强(南方医科大学中医药学院,广东广州510515)摘要:对中药在胃肠动力学方面的研究进行了文献整理及分析。胃肠动力障碍在临床上十分普遍,中药在治疗胃肠动力障碍性疾病中应用广泛,具有促进胃肠运动、抑制胃肠运动、双向调节胃肠运动三种基本作用。通过CNK、维普、PubMed等数据库查阅了有关胃肠动力学中药的相关文献,从整体水平、离体组织器官、细胞和分子水平对其实验研究进行了分析和总结,指出了胃肠动力中药研究的优势和不足。关键词:胃肠动力学;中药;整体水平;离体组织器官;细胞和分子水平DOI标识:doi:10.3969/j.issn.10080805.2013.12.072中图分类号:R282.7文献标识码:A文章编号:10080805(2013)122983403Progress of the Studies on Gastrointestinal Motility Regulation of Chinese MedicineLIU Hul-min, LIU LI XIAO Wel, LIU QiangCollege of TCM, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China)Abstract: Objective Literature about gastrointestinal motility of Chinese medicine has been sorted and analyzed. Gastrointestinaldisorder is common in clinic and Chinese medicine is widely applied to treat it. There are three basic functions about the therapywhich are promoting gastrointestinal motility, inhibiting gastrointestinal motility and two-ways regulation of gastrointestinal motility By searching related literature from databases such as CNKI, VIP and PubMed, we analylized the literature and made a conclusion about the present situation of progress of studies on gastrointestinal motility regulation of Chinese medicine from integrated level, isolated tissue and organs level, cellular and molecular level. Also, we analyzed out the advantages and disadvantages of ChiKey words: Gastrointestinal motility; Chinese medicine; Integrated level; Isolated level: Cellular and molecular level近年来随着胃肠动力研究方法学的发展、胃肠动力生理和以疏肝行气、益气活血清热化湿等治法,均取得较好的效果(。病理研究的不断深入,以及促动力药物临床应用的推广,胃肠动随着对胃肠动力研究的深入,“胃肠动力中药”这一概念已经被力学得到了迅速发展。胃肠动力相关疾病甚多,包括胃食管反流众学者广泛接受。胃肠动力中药是指具有增强蠕动、促进排空、病、食管痉挛、便秘等消化系统常见疾病。除可引起反酸、烧心、降逆止呕、消痞除满、疏肝利胆、健脾和胃及攻积导滞等作用的呃逆、堵胀感、排便困难等消化系统症状,还可出现咳嗽、咳痰胸类中药2。研究显示,对胃肠运动功能有影响的中药可分为三痛等症状。而随着临床发现不少其他系统疾病(如糖尿病、甲类:促进胃肠运动抑制胃肠运动双向调节胃肠运动。包括:①亢、肺心病等)都有不同程度的胃肠运动功能紊乱,胃肠动力学理气类中药。如能疏肝理气的香附、青皮、陈皮,能理气和胃的苏越发受到人们的重视。胄肠动力疾病已成为了目前消化内科的梗、木香,能理气消食导滞的枳实、厚朴、大腹皮等,这些对胃肠都研究热点,特别是中药对胃肠动力疾病的研究,由于疗效确切,不具有促进作用,适宜用于胃肠运动功能亢进的气滞作痛。②活血良反应小,临床应用广泛,被认为有广阔的应用前景。药三棱、莪术能通过刺激MTL的释放分泌,提高肠管张力来发挥胃肠动力是维持人体正常消化功能的一个重要因素,表现为促胃肠动力作用,对于胃肠运动功能降低的瘀血作痛有良好效慢波驱动下胃肠道节律性收缩运动,任何影响胃肠道正常收缩与果;健脾药白术作用平和,低浓度时有缓和胃肠运动的作用,可舒张的因素皆可导致胃肠动力障碍。胃肠动力障碍属于中医的治疗慢性泄泻较大浓度时能增强胃肠推送能力而帮助消化;③痞证”、“腹满”、“纳呆”、“嘈杂”等疾病范畴。脾胃是人体气机润肠通便类或健脾消食类中药多具有促进大小肠运动的作升降的枢纽,脾升胃降是胃肠运动的基本动力。“脾主升清,胃用主降浊”,“脾宜升则健胃宜降则和”,此为脾胃纳化之相互依存现代医学检测手段发展迅速,能为我中医所用。消化界对的关系。脾胃气机的升降是胃肠维持“胃满则肠虚,肠满则胃胃肠动力方面的生理和病理研究逐渐增多,常用的试验方法有胃虚,更虚更满”传导功能的基本条件。脾胃运纳升降的和谐一旦排空率测定,小肠推进功能测定,胃肠道腔外电桥式应力传感器遭到破坏,即传导失司,运化失调则可直接导致胃肠运动功能障记录法,胃肠道腔外点击记录法,体外胃肠平滑肌肌条动力测定,碍。因此,现代中医药治疗胃肠运动功能障碍疾病主要以调整脾体外胃肠道单个平滑肌细胞的运动记录方法等。以现代科学技胃气机失常为基本原则,再根据临床具体情况辨证分型论治,辅术为依托,这方面的研究正在呈现出从整体水平到细胞水平乃至分子水平不断深入的趋势收稿日期:20130227;修订日期:201307-241整体水平研究基金项目:国家自然科学基金(No81102823)沈欣等3观察了越鞠保和胶囊对模型动物胃排空和小肠推作者简介:刘慧敏(1990-),女(汉族),山西介休人,现为南方医科大学临进的影响,对阿动扣制的小鼠给予越鞠保和胶床医学八年制本科学生囊,吗丁啉为阳中国煤化工酚红推进率。结果通讯作者简介:刘莉(1979),女(汉族),山东烟台人现任南方医显示越鞠保和大学副教授,博士学位,主要从事中药制剂的研究与开发工作CNMHG段、肠四段,越鞠保和胶囊中剂量可明显推进到肠三段。说明越鞠保和胶囊可对抗2983时珍国医国药2013年第24卷第12期LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2013 VOL 24 NO 12阿托品造模所形成的胃肠阻滞,有提高胃肠推进的作用。王瑞底平滑肌收缩强度和频率的变化情况。结果篇蓄等9味中药均萍通过建立功能性消化不良( functional dyspepsia,FD)大鼠模对大鼠胃底肌条收缩幅度有一定的影响;火麻仁、芥子、玫瑰花型,采用碳末推进法,通过观测大鼠胃内残留率和小肠推进率的柿蒂、刘寄奴薤白和皂角对大鼠十二指肠收缩幅度和频率有变化,分析比较芳香醒脾与理气和中法相同药物配伍下比例在干定的影响。说明篇蓄等9味中药可以调节胃肠平滑肌的收缩活预FD胃肠运动中的药效作用的异同及藿香与陈皮协同调整胃动。肠动力最优化配伍比例。结果:不同配伍比例合煎剂可有效协同3细胞和分子水平研究干预FD胃肠推进及胃泌素分泌水平。作用显效性依次为藿香Caul间质细胞( Interstitial cells of cajal,CC)最初发现于胃+陈皮(0.4±0.3)g/ml>藿香+陈皮(0.4±0.2)g/ml>藿香+肠道,近年来在机体胃肠道以外也有其发现的报道,如在眼睑软陈皮(0.3±0.3)g/m剂量组合。藿香+陈皮(0.3±0.2)g/ml骨上的米勒平滑肌纤维。在胃肠道不同部位的ICC有相应的剂量组合对FD胃肠运动无干预效应。羊燕群等在观察健胃命名,比如在肠道、肠肌丛内的称为LCC-MP,黏膜下丛为ICC合剂对FD大鼠的促胃肠动力作用及对胃肠激素的影响时,通过SMP,深肌层内称为ICC-DMP,环肌内为ICC-CM,纵肌内为计算各组小肠碳末推进率,检测各组血清胃动素( Motilin)和前列ICC-IM,另有少量的ICC存在于浆膜下称为ICC-Ss6。LCC腺素E2(PGE2)水平评价药物疗效。结果:中药组及西药组大鼠形态介于神经细胞与平滑肌细胞,但不同种属、不同部位的ICC碳末推进率高于模型组;模型组血清Moi与其他3组比较无的形态也有差别,如有的IC类似平滑肌细胞,有的与平滑肌细统计学意义;模型组PGE2与正常组比较显著降低;中药组、西药胞差距甚远,而另外一些则介于两者之间。IC对于胃肠道组与正常组比较均无明显差异。结论:健胃合剂具有一定促胃肠的功能有重要作用:LCC可激发胃肌细胞产生基本电节律,在组动力作用,是否与胃动素相关不能肯定,同时有提高PGE2水平织胃体上1/3处是胃体运动的起搏点。IC可以传递神经信息,作用,可能与胃黏膜保护作用相关。邱新建采用大鼠在体胃日前研究证实,ICC-MP和ICC-DMP是氮能和硝基能神经递排空和肠推进方法研究柴胡疏肝散,阿魏酸和水合橙皮内酯促胃质传递所必须的。此外ICC的作用还包括维持环肌在靠近黏膜肠动力作用实验结果表明:柴胡疏肝散低剂量(5和10g生药/下层处与靠近纵肌处膜电位的梯度差M和作为一种机械性压力kg大鼠)不具有明显的促进胃排空和肠推进作用,柴胡疏肝散高感受器。ICC是胃肠运动产生与调控的关键,与众多胃肠动剂量(20g生药/kg大鼠)能明显增加大鼠胃排空率(68.9±力紊乱性疾病以及胃肠道肿瘤的发病有关,如糖尿病相关的结肠5.9)%和肠推进率(643±4.6)%。郭金秀等”在观察胃肠舒功能紊乱。近年来祖国传统医学从中医脾胃学说出发,在细对胃肠动力障碍小鼠胃肠运动的影响的实验中,以葡聚糖蓝胞水平研究和探索中医药对ICC数量超微及其网络结构的干预(BD)200.标记物,观察胃排空率和肠推进率。结果:胃肠舒作用揭示出中医脾胃学说与LCC之间的量效关系,为进一步完和西沙必利对阿托品所致胃肠动力障碍动物的胃排空和肠推进善中医药治疗脾胃肠病症的原有理论提供更加客观和量化的实具有显著促进作用。陈苏宁等0观察胃痛消痞方对功能性消化验依据。张栋梁在探讨大承气汤动物含药血浆对大鼠胃肠不良大鼠胃肠动力、血浆胃动素(MOT)的影响,将66只大鼠以Caa间质细胞(CC)三磷酸肌醇受体(IP3R)mRNA表达的影响食醋灌胃建立FD模型,随机分为空白组、模型组、中药(低、中、时,制备大承气汤动物含药血浆,作用于 Wistar大鼠空肠ICC细高)剂量组、多潘立酮组;分别用生理盐水、不同浓度的胃痛消痞胞,RT-PCR检测IP3R受体mRNA表达变化。结果显示大承气方、多潘立酮,每日2次灌胃治疗14d;观测各组大鼠血浆MOT水汤动物含药血浆可显著增强大鼠小肠 ICC IP3 R mrNA表达,并平小肠推进比、胃内排空率。结果:与模型组比较各浓度胃痛存在量效依赖关系。郑超伟通过放射免疫法检测血浆消痞方均能明显提高血浆MOT含量、提高小肠推进比。VP含量,免疫组化法检测结肠肌间神经丛SP、VP、5-HT2离体组织器官研究AChE表达水平,透射电子显微镜观察Cajl间质细胞超微机构黄卫在对枳壳类方的促胃肠运动规律的研究实验中,运变化研究了四磨汤口服液调整胃肠运动功能障碍的机理。结用离体胃肠平滑肌肌条动力测定,实验结果发现枳壳水煎剂和枳果:各组大鼠血浆SPⅤP表达水平无显著差异。但从趋势来看壳厚朴煎剂(枳壳浓度0.38,3.76,1.27,37.57mg/ml)对健康四磨汤组SP蛋白表达水平较模型组均有所增高,VP蛋白表达SD雄性大鼠离体空肠自发活动在枳壳浓度为0.38mg/ml和水平较模型组有所降低。四磨汤高剂量组结肠肌间神经丛SP阳11.27mg/m时没有明显作用,在浓度为3.76mg/m时表现为促性表达,结肠肌间神经丛5-HT阳性表达,AChE表达水平较模进作用,当浓度为37.57mg/ml时则表现为抑制作用。在研究防型组明显增高,模型组ICC形态异常、数目减少、体积变小,与其风对大小鼠胃肠运动的抑制及机制中,刘振清2制备了大鼠结他细胞间的缝隙连接显著减少、结构破坏、连接松散。细胞器变肠平滑肌纵肌肌条并放置在微量多导体外器官水平浴槽中,滴加性、减少,线粒体肿胀、电子密度增高,甚至发生空泡化,核周间隙不同浓度的RS溶液以及其它试剂于浴槽中,记录肌条的等长收增宽。经口服四磨汤治疗后,中药组CC超微结构均有不同程度缩曲线并加以分析,结果显示防风有抑制离体大鼠结肠平滑肌收的改善。在木香生用理气煨熟止泻原理研究中,张旭采用双缩的作用。彭腾等观察蜜橘皮中柠檬苦素总类似物对兔的离抗体夹心酶联免疫吸附法(ELSA)测定脾虚大鼠胃肠激素水平体肠管影响,以吗丁啉组、蒸馏水组为对照组。柠檬苦素总类似和脾虚小鼠血清中细胞因子TNF-α和I-10表达水平。结果物提取物分为高、中、低剂量组,以家兔肠管收缩强度为指标,观显示:①木香生品和麸煨品对脾虚大鼠胃动素下降均有抑制作察高、中、低3个剂量组的柠檬苦素总类似物对兔离体肠管收缩用,其中木香生品的中剂量对胃动素调节能力最强。木香生品的的影响。结果高、中、低剂量组均能使兔离体肠管收缩的频率降中、高剂量,木香麸煨品高剂量均能显著提高血清胃泌素浓度,降低。低剂量组可以使兔离体肠管收缩的幅度增加,而高剂量组能低血浆血管活性肠肽浓度,而各组血浆生长抑素浓度无明显差使收缩幅度降低,并且随着浓度的增加,其振幅逐渐减小。说明异。②木香烃内酯高剂量可以有效提高脾虚小鼠血清中肿瘤坏不同浓度的柠檬苦素总类似物对兔的离体肠管起双向调节作用。死因子TNF白介素ⅡL-10浓度,而去氢木香内酯刘智勤等为观察篇蓄等9味中药对大鼠离体胃肠运动的影对这两种细胞中国煤化工还采用响,制备大鼠十二指肠离体肠段和胃底肌条标本观察各药对大实验测定木香CNMH(血平脾虚小鼠肠平滑鼠十二指肠和胃底自发收缩活动的影响测定给药前后肠段和胃肌组织肌球蛋白轻链激酶表达水平的影响。结果表明:高剂量木2984LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2013 VOL 24 NO 12时珍国医国药2013年第24卷第12期香烃内酯可显著提高脾虚小鼠肠平滑肌组织肌球蛋白轻链激酶2]魏睦新魏兰福邹百仓,等.胃肠动力中药作用机制研究[打].中表达水平,而去氢木香内酯作用较弱。史业东在胃痛消痞方西医结合学报,2004,2(3):163.加减对功能性消化不良大鼠胃肠激素及胃肠动力影响的实验研[3]袁莉,赵忠中医药与胃肠动力.北方药学,201,8(12)究中,各组大鼠在末次给药前18h禁食(自由饮水),末次给药后30mn采血分离血浆及血清,以放射免疫法测定M、CAS含14]魏睦新,王平胃肠动力中药的基础与临床M],北京:化学工量。按硝酸还原酶法测定NO含量。结果显示胃痛消痞方加减业出版社,2011:289对实验性功能性消化不良脾胃虚寒证大鼠的血浆ML、GAS含5]沈欣李德风,宗桂珍.越鞠保和胶囊胃肠动力药效研究[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(14):243量有明显升高作用,同时降低血清NO含量。6]王瑞萍.藿香、陈皮协同调节胃肠动力及其药用最佳比研究[D结论天津:天津医科大学硕士学位论文,2011:19.胃动力障碍以胃运动功能异常为主要表现,尽管常常伴随一[7]羊燕群,刘敏,徐建军,等.健胃合剂对功能性消化不良胃肠动些器质性病变而发,但临床表现以功能性的占大多数。中医以辨力及胃肠激素影响的实验研究[J].中华中医药学刊,2011,29(8):证论治、整体观念的特点,使其在功能性疾病的治疗上具有突出的优势23)。但目前对于胃肠动力中药的研究还存在以下不足:[8]邱新建柴胡疏肝散促胃肠动力成分的药效学和药物代谢动力学①研究大多集中在促胃肠动力药上,而对于抑制胃肠运动中药研研究[D].长沙:中南大学博士学位论文,2011.3究较少空白较多。但是很多的胃肠功能障碍疾病需要抑制胃肠[9]郭金秀,刘孟安,王慧凯中药胃肠舒片对胃肠动力障碍小鼠胃排动力,如肠易激综合征( irritable bowel syndrome,IBS)是影响人们空及肠推进影响的实验研究[J].辽宁中医杂志,2010,37(4):751生活质量的一种功能紊乱性肠病,其典型症状包括腹痛、腹胀和[10]陈苏宁,梁靓靓,史业东.胃痛消痞方对脾胃虚寒型功能性消化不排便习惯的改变。2006年颁布的罗马Ⅲ诊断标准将IBS分为四良大鼠胃肠动力和胃动素的影响[J].世界华人消化杂志,2010,(7):699个临床亚型即腹泻型便秘型混合型和未定型。国内的几个较1]黄卫.吸收成分水合橙皮内酯与枳壳类方的促胃肠运动规律及大规模的流行病学调查均显示腹泻型IBS最多见,再加上急、慢机制研究[D].长沙:中南大学博士学位论文,2011:26.性肠炎等常见的胃肠道动力亢进或异常痉挛的疾病,使研究胃肠[12】刘振清。防风对大小鼠胃肠运动的抑制及机制[D]南京南京医运动抑制中药尤具理论意义和临床价值。②中医中药对机体的科大学硕士学位论文,2009:14.整体作用,特别是对调理脾胃以恢复胃运动功能作用的机理研究[13]彭腾李鸿翔,文焕松,等,蜜橘皮中柠檬苦素总类似物促胃肠较薄弱,中药对胃肠动力障碍影响的实验大多数停留在对单味药动力实验研究[J]海峡药学,2010,22(8):35或某个方剂的药效研究研究的范围一般局限在对胃排空、小肠[14]刘智勤吕波,赵文鹤,等影响胃肠动力秘验单方的筛选[J推进以及对胃肠激素的影响,少有从基因水平研究的,加之西医医学研究与教育,2009,26(2):64.对中医药认识的不足,以至于研究范围狭窄,缺乏规模。到目前[15 Yuzuriha S, Matsuo K, Ban R, et al. A Contractile Network of Intersti-为止,中医证型的量化研究尚未取得大的进展,中医证型的量化tial Cells of Cajal in the Supratarsal Mueller's Smooth Muscle Fibers是使中药进一步获服务临床和走向世界的关键所在。③中药促With Sparse Sympathetic Innervation[ J]. Plasty, 2012, 12: e13[16] Ward S M, Mclaren G J, Sanders K M. Interstitial cells of Cajal in the胃肠运动的机制复杂而广泛,涉及胃肠运动的多个调节环节和因deep muscular plexus mediate enteric motor neurotransmission in the素,这些环节和因素之间存在着相互影响。目前研究中存在研究mouse small intestine[ J]. J Physiol, 2006, 573(Pt 1): 147环节单一检测指标少同一中药不同环节的观察指标之间的关([7 Komuro T. Structure and organization of interstitial cells of Cajal in the系没有阐明等问题,应注重多系统、多靶点地做全面系统的深入gastrointestinal tract[J]. J Physiol, 2006, 576( Pt 3): 653研究。[18] Sha L, Farrugia G, Harmsen WS, et al. Membrane potential gradient中医学对胃肠动力障碍疾病的治疗积累了丰富的经验,且与is carbon monoxide - dependent in mouse and human small intestin传统胃肠动力西药相比中药材药源丰富副作用小。各种药物组[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2007, 293(2): G438成成分复杂,通过不同中药的配伍以及药物的煎煮剂型又会产19] Strege P R,OuY,$haL,ea. Sodium current in human intestinal生多种药理作用;而现代胃肠动力药仅有胃复安、吗叮啉、西沙必interstitial cells of Cajal[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol利等数种,相比之下传统药物可利用空间比较大。中药的有效成2003,285(6):Gl11分不易散失,着重于治标;西医治疗疾病采用对症治疗为目的,消[20] Jun JY. The important roles of interstitial cells of cajal and cholinergic除症状效果明显,但易反弹复发。中药促胃肠运动的机理复杂而receptors on diabetes related dysfunction of colon[ J. J Neurogastroen-erol Motil,2011,17(4):33广泛,涉及胃肠运动的多个调节环节和因素;现代胃肠动力药则(21]张栋梁,齐清会李毅等大承气汤动物含药血清对Ca间质是通过受体发挥调节作用,胃复安、吗叮啉对胃、小肠疗效较显细胞三磷酸肌醇受体表达的影响[冂].世界华人消化杂志,2009,著,对食道和大肠的作用较差或无效,西沙必利对整个消化道的17(27):2825动力作用较显著。相比之下中药只要加强辨证的准确性,其(2】郑超伟.四磨汤口服液调整胃肠运动功能障碍的疗效观察和机理疗效不亚于西药。因此必须依靠广大有志于从事胃肠动力研究研究[D].广州:广州中医药大学博士学位论文,2011:31的中西医药专家共同努力,应用先进实验方法和技术,将重点放[23]张旭木香生用理气煨熟止泻原理研究[D]沈阳辽宁中医药在有效成分及功能基团的筛选上,开发出机制明确、疗效确切的大学博士学位论文,2011:92中药,从而造福人类。鉴于祖国医学的优势和巨大发展空间,相24]史业东胃痛消痞方加减对功能性消化不良大鼠胃肠激素及胃肠信在广大优秀人才的努力下,胃肠动力中药将有越来越好的发展动力影响的实验研究[D].沈阳:中国医科大学硕士学位论文前景。2010:9[25]陈平虎邱枫,李玲.中药治疗胃肠动力障碍的现状与展望参考文献:[26】]姚光弼消中国煤化工华消化杂志,199,12[1]胡平,魏睦新.胃肠动力障碍疾病的基本病理和中医治疗研究(2):64CNMHG概述[J.中国中医药科技,2011,18(2):176.2985