中医气化理论在肿瘤防治中的意义

中医研究2016年6月第29卷第6期 TCM Res.June20l6vol.29No.6文章编号:1001-6910(2016)06-0001-03学术探讨中医气化理论在肿瘤防治中的意义耿良,范敬2,高启龙,花宝金3(1.郑州大学附属肿瘤医院,河南郑州450008;2.河南中医药大学,河南郑州450046;3.中国中医科学院广安门医院,北京100053)摘要微环境在肿瘤的发生发展中起关键作用,但目前几乎序进行着增殖、分化、凋亡,以及相关因子的分泌和所有的抗肿瘤治疗均把注意力投在肿瘤细胞本身,而忽视了表达,而肿瘤在发生发展的过程中不断打破这一平对肿瘤微环境的调控和改变。人体徼环境是在气的升降出衡。从肿瘤的发生而言,目前的研究1-3认为:干细入中形成和维持的,每个患者均有其特异性,以整体观念和胞突变成为肿瘤干细胞是肿瘤的根源,而体内微环辨证论治为特点的中医药治疗在调畅气机、改变肿瘤发生发境在这一转变中起到了重要作用,增多的外界增殖展所依赖的微环境上具有独特优势。信号是造成微环境失稳进而促成这一转变的原因之关键词气化理论;肿瘤;微环境;防癌治癌当组织慢性损伤时,受损和坏死细胞会释放信号中图分类号:R273文献标志码:A分子激活Wnt、Hh等信号通路,使干细胞被持续性doi:10.3969/ J. Issn.1001-6910.2016.06.01肿瘤是目前人类面临的主要威胁之一,多年来激活,从而不断地产生新的干细胞和分化的子细胞,以修复慢性的组织损伤。在这种异常环境中,持续世界各国在其筛查、防控、诊断、治疗等方面耗废巨大;但该病的发病率和病死率始终居高不下,传统的活化的干细胞更容易成为基因事件的靶标从而发生恶性转化,最终导致肿瘤发生。正常细胞转变为手术、放化疗以及近年来兴起的靶向治疗、免疫治疗肿瘤细胞后,其无限增殖需要不停地塑造一个适合在控制肿瘤、延长患者生存期上仍不尽如人意。笔自己的外部环境,主要包括组织缺氧和酸中毒、间质者参考中医学理论,结合现代医学的研究成果和临高压形成、大量生长因子和蛋白水解酶的产生、免疫床实践经验,将中医气化理论在肿瘤防治中的意义炎性反应等。这种特性十分有利于肿瘤的增殖、侵探讨如下。袭、黏附、血管生成,以及降低放、化疗敏感度,促使1微环境在肿痼的发生发展中起关键作用恶性肿瘤复发转移6-。在这一过程中,肿瘤细胞过去人们对肿瘤的研究主要集中在肿瘤细胞本与微环境中的各种细胞组织成分相互作用形成正身;但随着研究的不断深入,人们逐渐认识到机体的反馈通路,肿瘤细胞分泌各种因子招募和修饰机体内环境或微环境在肿瘤的发生、发展和转移中起着细胞,使之成为肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维重要作用,并影响着治疗的效果。189年, Stephen细胞等,这些细胞被肿瘤细胞招募和修饰后,即失去Paget在分析了乳腺癌患者的尸体解剖数据后提出正常的生理功能,反而为肿瘤细胞服务,通过旁分泌了著名的“种子一土壤”学说,认为特定的肿瘤细胞产生更多的生长因子,塑造低pH值、血管生成优种子)在转移部位(土壤)上有其倾向性,只有遇到势、免疫抑制的内环境,并形成恶性循环,反过来招适合的土壤,种子才会生长并发生转移。经过募更多的细胞,从而促进肿瘤的生长和转移。反之,100多年世界各国研究者的不断努力,人们发现不如果改变肿瘤的微环境状态,肿瘤的生长则可受到单是肿瘤的转移,包括肿瘤启动在内的整个肿瘤过抑制,例如:仅仅给小鼠口服碳酸氢钠,增加其癌周程都与机体微环境相互影响、密不可分。肿瘤微环的pH值即可有效地抑制肿瘤生长及局部浸润。境是指肿瘤细胞周围对其生长、转移起支持作用的肿瘤微环境在肿瘤发生发展中的作用如此重环境,不仅包括肿瘤细胞,而且包括被肿瘤细胞通过要,可是现有的抗肿瘤手段如手术、放化疗、靶向治自分泌和旁分泌途径募集过来并修饰过的免疫细疗等靶标都在消灭肿瘤细胞上,而这些手段既不能胞、脂肪细胞成纤维细胞、内皮细胞等各种细胞成完全消灭肿彝分以及它们分泌的趋化因子、生长因子、基质降解境,即使手术中国煤化工逆转肿瘤微环CNMHG或短时间内放酶乃至细胞外基质等。现有研究发现:正常细化疗把肿瘤拉雨仕但种丁既什,工壤仍在,那么肿胞处于一个相对稳定的内环境(稳态),按正常的程瘤的死灰复燃也就在所难免了中医研究2016年6月第29卷第6期 TCM Res.June2016vol.29No.62人体微环境是在气的升降出入运动下形成的必要条件。痰瘀、毒或者气化失司,多种疾病均有人的生命活动从本质上讲是机体与外界环境之并非癌症所独有,那么癌症的发生还需要什么特异间的物质和能量交换,以及生物体内物质和能量的性条件呢?笔者认为:个体体质的差异在癌症的发自我更新过程,也就是常说的新陈代谢。人体微环生中起着重要作用,气化失司所致痰瘀、毒必须与境的形成与维持正是在新陈代谢中实现的。与现代先天体质相互作用才会导致癌邪产生。现代医学也的新陈代谢相对应,我国古代中医经典著作《黄帝认为:癌症是遗传一环境相互作用的结果,包括生活内经》中《素问·经脉别论》有一段论述对人体与外方式在内的各种环境因素是癌症发生的始动因素和界的这种物质交换和体内传输过程进行了概括,曰:主要推动力,而遗传因素在其中占次要地位决定对饮入于胃,游溢精气,上输于脾,脾气散精,上归于癌症的易感性肺,通调水道,下输膀胱,水精四布,五经并行。”在3调气以致和平是防癌治癌的置要警眼点这一系列活动中,不论是胃的游溢精气、脾的散精,人体的各项功能是在气的有规律的升降出人运还是肺的通调水道,及至水精四布、五经并行,均是动中维持的,气化活动所产生的人体内环境在癌症在气的升降出入—气化运动中实现的。我国古代的发生发展中起决定性作用。因此,在癌症的预防唯物主义认为:气是构成宇宙和天地万物的最基本和治疗中应时刻不忘调畅气机,使五脏六腑功能正元素和最小单位,气化即通过气的升降出入运动而常,气机升降有序,才能维持内环境的稳态减少癌产生的各种变化,是古人用以说明自然界气与万物症发生。中医学自形成以来就有一个非常重要的理化生关系的特定概念。自然界中的一切事物包括人念,即强调未病先防在日常生活中应注意饮食适在内都是由气构成并在气的升降出入中维持存在度、情绪平和、适量运动起居有常,以保持气机的正的。具体到人体而言,气是构成人体的基本元素,也常运行,从源头上减少不良环境因素对人体的影响,是精、气、血、津液之间转化的原动力,而精微物质之从而抑制癌症发生。《素问·四气调神大论》曰:间的正常转化则依赖于气有规律的升降出入运动。“是故圣人不治已病治未病不治已乱治未乱,此之人体是一个时刻发生着形气转化(气化作用)的运谓也。夫病已成而后药之,乱已成而后治之,譬犹渴动着的有机体,气化作用是生命活动的必要条件和而穿井,斗而铸锥,不亦晚乎。”基本特征,体的各种生理功能都是在气的推动下然而,就现实而言,人们所处的整个社会和自然完成的,正如《素问·六微旨大论篇》曰:“故非出大环境短期内很难得到根本改变,肿瘤临床工作者入,则无以生长壮老已;非升降,则无以生长化收主要面临的仍是已经发生的癌症患者,且以中晚期藏。是以升降出人,无器不有。”的患者为主。那么在癌症形成后,其中医治疗亦应如果各种原因导致气化失常,就会出现气滞、气以调气致和为主要治疗目的。先前的文章已有郁气逆等情况,津液的生成输布出现异常,就会生论述癌毒一旦产生,有两大标志性的特征,一是其瘀、生热、化毒,造成体内的微环境失衡,导致包括癌性峻烈难除,二是可熏染正气为己所用,使所掳之正症在内的各种疾病。精微得正化则为气血津液,不气不能御邪反而侵削正气。在持续的正消邪涨下,得正化则为痰湿,日久生瘀化毒则为癌。痰瘀毒最终患者“正气乃竭”而死亡。在这点上,肿瘤相关既在,再遇先天之禀赋为火种则癌毒成矣。因此,巨噬细胞肿瘤相关成纤维细胞调节性T细胞就癌毒的产生有两个必要条件:一是气化失常,津液不是很好的例子,它们本来是正常细胞,本应发挥包括归正化;二是先天体质。目前在癌症的发病上,大多监视并攻击癌细胞的正常生理功能;但在被癌细胞数医家以虚、痰、瘀、毒立论,并以内虚为发病之根熏染之后,就成为癌细胞的帮凶,为癌细胞的生长转本,即“正虚阴阳失调,津液代谢异常,痰湿内结,气移服务。而癌邪对正常细胞的熏染正是通过痰、瘀、血瘀滞,痰瘀交阻,癌毒乃成”。笔者此前也持此毒,或者是以缺氧炎症、免疫抑制为主要特征的肿种观点,但在后来的临床工作中发现许多癌症患者瘤微环境来实现的。因此,调畅气机,使痰湿去瘀平素非常健康,根本没有正虚的表现却发生了癌血行癌毒清消灭或改变肿瘤复发、转移所依赖的症,因此认为此说或可商榷。《素问·举痛论》言土壤,正是中医治疗的重点所在百病生于气也”,而未言百病生于虚也。正气亏虚毋庸中国煤化床工作中中医确实会生痰、生瘀、化毒,进而出现癌症,但并不是癌日前处于进展目前主要以CNMH症产生的必要条件;因六淫、七情、饮食,以及“生病现代医学的化以及双平不大起的靶向治疗为起于过用”等因素导致的气化失常才是癌症产生的主,特别是靶向治疗。虽然近年来新药层出不穷,且中医研究2016年6月第29卷第6期 TCM Res June2016vl.29N.6呈现逐渐加速的趋势;但即使是靶向药物,也面临着Biol,2004,267(2):450-461肿瘤耐药的难题,究其原因,很可能与肿瘤患者体内[4] MONGA SP, PEDIADITAKIS P, MULE K,etl. Changes in的微环境未获得改变有关,就像肿瘤异质性一样,每WNT/betacatenin pathway during regulated growth in rat liv-个患者的体内微环境也是有其特异性的。中医药的er regeneration[ J]. Hepatology, 2001, 33(5): 1098-1109基本特点包括辨证论治和整体观念。辨证论治是一1515 RAN K, SIMON TC. CNP gene expression is acti种个体化治疗,是根据每个患者的独特的“证”所给vated by Wnt signaling and correlates with Wnt4 expressionduring renal injury[ J. Am J Physiol Renal Physiol, 2003与的具有针对性的治疗,可以精确地调控患者的内284(4):F653-F662环境,克服内环境的异质性,使之恢复到气调以顺、[6] SPANO D, ZOLLO M. Tumor microenvironment: a main ac-阴平阳秘的状态。再者,中医学将人体作为一个整tor in the metastasis process[ J]. Clin Exp Metastasis, 2012体,从多通路、多靶点进行整体调理,而不是像现代29(4):381-95医学治疗是把靶标定在肿瘤细胞甚至某几条信号通[7] WEBER CE, KUO PC. The tumor microenvironment[J路上。须知人体的信号通路错综复杂,是一种网状Surg Oncol,2012,21(3):172-177结构,仅仅阻断一条或几条通路是难以从根本上解8] LORUSSO G, RUEGG C. The tumor microenvironment and决问题的,肿瘤细胞可通过其他通路的代偿获得对ts contribution to tumor evolution toward metastasis[J]这种治疗的耐受。中医治疗的个体性和整体性,是Histochem Cell Biol, 2008, 130(6): 1091-103中医的特点,也是相对于现代医学的主要优势。而(9 ESTRELLA. CHEN T, LLOYD M.etl. idity generatedby the tumor microenvironment drives local invasion[J]以肿瘤微环境为靶点,以调畅气机以致和平为根本Cancer Res,2013,73(5):1524-35原则,相对于诱导凋亡、抑制增殖、抗血管生成的中[10]郑舞,杨金坤肿瘤微环境及其中医病机[].中医杂医抗癌研究固有思路,更应该是医者治疗的主要着志,2015,56(20):1720-1724眼点和未来方向[11]郝希山,魏于全,肿瘤学[M]北京:人民卫生出版社4参考文献2010:14-16[1] LIOTTA LA, KOHN EC. The microenvironment of the tumor-[12]耿良,花宝金,从影响癌细胞募集能力角度探讨扶正培host interface[ J]. Nature, 2011, 411(6835 ): 375-379本治则的抗癌机制[J].中医学报,2011,26(6):[2]FANG JS, GILLIES RD, GATENBY RA. Adaptation to hypoxia646-648and acidosis in carcinogenesis and tumor progression!.se*基金项目:国家自然科学基金资助项目(81473638min Cancer Biol, 2008, 18(5): 330-337.30973839[3]TSONIS PA, VERGARA MN, SPENCE JR, et al. A novel收稿日期:2016-03-10;修回日期:2016-03-31role of the hedgehog pathway in lensregeneration[J].Dev编辑颜冬)文章编号:1001-6910(2016)06-0003-03学术探讨浅议《伤寒论》第189条之辨证意义杨忠山,陈有明2(1.天祝县人民医院,甘肃武威733299;2.武威市疾病预防控制中心,甘肃武威733000)摘要《伤寒论》第189条,因仲景对斯证叙述简略,又未提doi:10.3969/j-isn.1001-6910.2016.06.02及具体治疗方药。故历代医家对此众说纷纭,更使后世学者《伤寒论》第189条云:“阳明中风,口苦,咽干无所适从,临床当中更难做到正确辩证运用。笔者通过对腹满微喘,发热恶寒,脉浮而紧,若下之,则腹满,小《伤寒论》有关三阳合病的条文逐一分析,结合《伤寒论》中与其相关条文,与《伤寒论》第189条逐一对比分析,认为便难也。”因仲景对斯证叙述简略,又未提及具体治《伤寒论》第189条是以阳明为主的三阳合病,治疗忌辛寒疔方药,故“凵中国煤化工一致,类多随清热、攻下实热、发汗解表,而治宜和解少阳。文敷衍,或牵CNMHG亦各不相同。关键词《伤寒论》;第189条;分析成氏以表里解释,方氏、金镒以三阳见证解释,尤氏中图分类号:R222文献标志码:A专以阳明一经解释,其理虽俱可通,究竟难于作出结