甲醇、甲醛、甲酸中毒救治

www.zgys.org综述述甲醇、甲醛、甲酸中毒救治崔颖耿立坚(武汉科技大学附属天佑医院武汉43004)关键词甲醇;甲醛;甲酸;中毒;治疗中图分类号:R996文献标识码:A文章编号:1008049X(2013)01-013604甲醇、甲醛和甲酸都是常用的药用溶剂或消毒防腐剂。浓度、动脉血pH、二氧化碳结合力异常;血清淀粉酶升高;可甲醇、甲醛在生物体内均被代谢为甲酸,中毒后均可引起代有低血钾发生。甲醇的血半衰期约8h,作药物体内分析时谢性酸中毒及中枢神经系统紊乱,此类急性中毒患者在临床应注意甲醇与乙醇常不易区分3,因中毒患者可能同时饮入并不少见,且时有群体中毒事件发生,临床救治工作必须迅乙醇或在抢救时给予过乙醇,应采用选择性较好的气相色谱速、及时和有效。但甲醇、甲醛及甲酸中毒后各有其特征表检测方法4现,且解救方法也不同。本文就此类毒物的毒理学、中毒表1.4治疗现、实验室诊断及解救方法的进展作一回顾采用3%~5%碳酸氢钠溶液洗胃,洗胃后留置一定量甲醇中毒在胃中。可用乙醇口服、胃管内或静脉给药(适用于极重患甲醇是相对分子质量最小的饱和一元醇,常温时为无色者,以碳酸氢钠或盐水稀释)治疗,以延缓甲醇在体内的氧化透明液体,挥发度高,无色,易燃并有毒,有酒精样气味。通代谢。有建议口服50%乙醇,每次25m剂量可按患者嗜常用作溶剂、防冻剂、燃料或中和剂。甲醇可以在空气中完酒酒量而定),每3h1次,直到酸中毒纠正。乙醇最适血浓全燃烧,并释出二氧化碳及水度为0.1%5。毒理学口服(必要时胃管内给入)碳酸氢钠4g,每15min假劣质酒、职业接触等常可引起甲醇急性中毒。甲醇可次,直至动脉血pH正常,即使如此,中毒数天内也应警惕酸因饮用、吸入或透皮吸收引起中毒,症状与乙醇中毒的表现中毒复发。不得用乳酸钠作为碱化剂。最好每小时监测血有相似之处,如醉酒症状、头痛、眼鼻及咽喉剌激、头晕、倦pH或血浆二氧化碳容量及结合力,以便及时采取治疗措施。怠,甚至昏睡、昏迷,不同之处为发作稍缓(有的可达36h若有呼吸虚弱时可吸氧或作辅助呼吸。患者注意保温,但依服用量多少而定,其典型表现为上腹部剧痛、双眼失明眼部特别要防止强光刺激。腹痛时可给以吗啡等麻醉镇痛前有视力模糊症状,因甲醇代谢为甲酸引起的代谢性酸中毒剂(但有呼吸抑制时应注意)。严重者可静滴5%碳酸氢钠等,患者可因长时间昏迷而致死(呼吸衰竭)。致死量约为注射液。可静脉给以葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液100~200ml,曾有人因摄入10ml甲醇而致永久性失明1等。病情严重、碱化剂治疗效果不明显时可作血液透析(或1.2中毒症状腹透)。注意脑水肿发生的可能。动物实验表明,注射亚叶有饮酒及酗酒史是重要诊断指标。潜伏期:中毒潜伏期酸钙对甲醇中毒有防治效果,临床亦证明有效6般为12~18h,在潜伏期间仅有如嗜酒后微醉样症状。全甲吡唑( fomepizole)是乙醇脱氢酶抑制药,可以抑制甲身症状:头痛、厌食、全身无力、疲乏、下肢痉挛、眩晕、烦燥。醇代谢成有毒的代谢物。用于甲醇中毒患者时,可有效减少消化道症状:恶心,偶有呕吐和腹泻症状,剧烈腹痛并可伴有血液透析的使用,并可避免严重酸中毒以及视力减退的发背痛、腿痛。神经症状:表情淡漠或谵妄,有时可迅速发展为生。与乙醇相比,本品剂量容易调整,不需额外监测乙醇血昏迷,少数患者出现精神激动、狂燥、惊厥。视力障碍:瞳孔浓度,并可避免使用乙醇所产生的不良反应7。国外学者推散大,视物不清,对光反应差,随之可出现暂时或持久性失荐使用安全有效且不良反应少的甲吡唑,儿童患者的使用剂明,眼对加压敏感,眼动疼痛。呼吸道:呼吸快浅,而不像其量与成人相同8。美国等发达国家优先推荐本品用于甲醇他类型酸中毒有深大呼吸。循环系统:常有轻度心动过速,中毒。甲吡唑首次负荷剂量为15mg·kgˉ',缓慢静脉注射但血压常稳定。死亡原因:重者因呼吸衰竭(偶因循环虚(30min),以后10mg·kg,bid;48h后15mg·kg,id脱)引起的昏迷而死亡。一般预后:全身疲惫症状可逐渐恢当血中甲醇浓度低于20mg%且血pHl正常后即可停药,该复,但失明多为永久性。尤其应指出的是,甲醇中毒患者经药价格较贵,目前国内市场尚未见有供应0救治脱险后,其后遗症如视力障碍和神经学损害仍可持续多2甲中志年,甚至出现恶化,患者仍嗜酒者其发生率更高121中国煤化工气味的可燃性气体,化学1.3实验室分析性质CNMH(应,自身也易聚合。其甲醇中毒时,可出现以下实验室异常:血中甲醇和乙醇36%水溶液称甲醛溶液(即福尔马林),为无色透明液体,有通讯作者:耿立坚Tel:(027)87276569E-mal:g5712@163.com中国药师2013年第16卷第1期 China Pharmacist2013,Vol.16Na.1刺激性气味,在空气中可被逐渐氧化为甲酸。沉淀,或在管壁上生成明亮的银镜。也可取甲醛溶液少量,2.1毒理学加品红亚硫酸试液与稀盐酸数滴,即显红色服甲醛溶液30ml即可使人在3h内急性中毒死亡,2.3.2生物体内甲醛的检定取变色酸100mg,溶于30ml成人的平均致死量为30~60ml。甲醛溶液口服后,可立刻中,加硫酸70ml配制为变色酸试液(浅黄色溶液)。配制与消化道和呼吸道黏膜细胞分子结合,形成加成化合物或诱90,9,0.9μg·ml-甲醛对照品溶液,分取0.1ml于10ml试发产生一系列的聚合反应,巯类化合物如二巯基丙醇等能拮管中,分别加入变色酸试液4ml,涡旋混匀,于90℃热水浴抗动物注射给入甲醛所产生的致死性中毒反应。中加热10min,同时作空白管对照,比较各管颜色变化。空醛在动物体内的各种组织中均被迅速氧化为甲酸,在白管显变色酸淡黄色,甲醛浓度≥0.9μg·m时显蓝紫肝脏和红细胞内更为迅捷。猴静脉输入甲醛后,清除半衰期色。取中毒疑似者样品(呕吐物、胃内容物等),离心后取上为1.5min,其血中的甲酸盐浓度也同步增加。大部分甲酸清按上法操作,加热显色后与对照管对照即得。盐最终被氧化为二氧化碳和水,另一部分甲酸盐可经尿排2.3.3血、尿常规检查中毒者尿中可检出红细胞和管型。血中甲酸浓度检测可作为甲醛中毒诊断依据之一16甲醛溶液经口摄入后能使消化道黏膜迅速产生炎症、溃2.4治疗疡和凝固性坏死,损害所造成的消化道狭窄主要发生在胃临床实践已证明,及时口服0.2%氨水、醋酸铵溶液、蛋部,偶尔也发生局限性食道狭窄,并可蔓延至空肠,重者可致清、活性炭、水、牛奶对于急性甲醛中毒有一定治疗效果。其肾功能衰竭和休克。甲醛是否可进入血液并引起全身性反中0.2%氨水和醋酸铵可将甲醛转化为乌洛托品而有较明应尚不清楚。甲醛中毒的典型神经症状是晕厥、震颤、知觉显的解毒效果。可单用也可酌情联用。丧失或昏迷,由于大量甲酸分子的形成和乳酸酸血症,中毒根据中毒症状,按下列方法对症治疗:抗黏膜刺激的药者必定发生代谢性酸中毒,加之代偿性作用而引发上述中枢物:如牛奶、鸡蛋、氢氧化铝凝胶等;镇痛剂:可以吗啡控制疼神经系统紊乱症状1痛;抗休克:静脉给以氯化钠注射液、血浆或全血;抗酸中毒吸入>0.08mg·m-3甲醛气体后,眼、鼻和上呼吸道感静脉给以碳酸氢钠注射液或乳酸钠注射液;其他措施:如果觉强烈的刺激,浓度高者还可产生喉头痉挛、水肿和严重的需要时可进行机械辅助通气。若有感染可对症选用抗菌药梗塞性气管支气管炎和肺水肿。长期接触甲醛气体有诱发物。对于皮肤接触者,可用大量肥皂水冲洗患处;应特别注哮喘的倾向。少数敏感个体在环境大气甲醛浓度低于0.08意的是,口服浓甲醛溶液者不得进行洗胃和催吐16mg:m3时也可发生过敏症状,儿童容易产生哮喘,气温和3甲酸中毒相对湿度较高时,甲醛更易挥发,发病症状更为严重甲酸又称蚁酸,为无色液体,有明显刺激性臭味,甲酸是甲醛所引起的急性毒性反应已经比较清楚,对人类的长强还原剂,是饱和脂肪酸中酸性最强者。期毒性尚未完全弄清。国际肿瘤研究机构(IARC)995年已3.1毒理学将甲醛列为“可能的致癌物”,204年经重新评估后,将其升甲酸可经皮肤吸收,对皮肤及黏膜的刺激性强,其腐蚀级为“已知的致癌物”H性与强无机酸相似。高浓度甲酸溶液(75%~80%)可造成2.2中毒症状灼伤和组织坏死,其表现亦与盐酸、硫酸等无机酸中毒相似2.2.1吸入后的中毒症状当空气中甲醛浓度大于0.1mg但误服后似较少造成食道狭窄形成的后果。稀甲酸溶液m-3时,可引起黏膜刺激症状,特殊体质者更为敏感。主(9%)对口腔黏膜的损害较轻。而甲酸钠的毒性甚低,曾有要为眼、鼻和上呼吸道黏膜刺激症状,浓度较高时,可引起咳次口服10g而未引起任何中毒反应的报道m。嗽、吞咽困难、支气管炎、肺炎、喉头水肿或痉挛,偶尔引起肺甲酸中毒动物可出现抽搐等神经系统反应以及高铁血水肿。红蛋白血症等,动物静脉内大剂量给予甲酸后,可出现与甲2.2.2口服后的中毒症状误服甲醛后,可迅速产生一系醇中毒类似的视神经损害甚至致盲。甲酸在体内经广泛氧列中毒症状,抢救不及时多因呼吸衰竭死亡。疼痛:甲醛口化代谢,最后生成为二氧化碳和水。服后立即引起口腔、喉部和胃部剧痛;消化道症状:嚶心、呕3.2中毒症状吐、吐血、腹痛、偶见腹泻(可能带血);休克:皮肤苍白、湿冷误服后立即造成口、咽、食道黏膜腐蚀,感染疼痛、吞咽及其他休克体征;泌尿道症状:排尿困难、血尿、无尿;神经困难,黏膜坏死区先呈灰白色,随之变为灰黑色状,少数患者系统症状:眩晕、惊厥、痴杲和昏迷;患者最后可因呼嗫衰竭表现为凝圊性坏死,黏膜组织皱缩,有腐痂形成。上消化道而死亡。疼痛,嘌心,呕吐棕黄色黏状物,胃出血明显时,可吐鲜血。坏死;长时间或多次接触可产生皮炎和过敏反应2.2.3皮肤接触后的中毒症状接触甲醛溶液后,皮肤可患者渴。遭酸侵蚀的组织和黏膜全部溃疡,酸液出现刺激反应和硬化症状;高浓度时可引起皮肤组织凝固性浓度中国煤化工短则数小时内,长则数日内可CNMHG患者多呈皮肤冷湿、虚弱2.3实验室分析心率加速、呼吸浅快、少尿等循环虚脱体征,重者可因休克而2.3.1甲醛的鉴别取甲醛溶液5滴置试管中,加水1ml死亡。声门水肿常可窒息死亡18稀释后,加入氨制硝酸银溶液3滴,即析岀银或细微的灰色发生食道下段、胃和幽门紧缩或狭窄时,应采取手术治www.zgys.org综述疗,这类消化道梗阻现象常在数周内发生,但少数患者可延服高浓度甲酸溶液时,不宜饮水稀释或服用中和药剂,对症迟至数月甚至数年后才发作。角膜、皮肤和口咽部疤痕可长改善疼痛和休克后,以手术治疗为主期残存。循环性虛脱若不能及时纠正,可导致肾功能衰竭、参考文献心和肝脏缺血性损害19.3。I Jacobsen D, McMartin K. Methanol and formaldehyde poisoning A3.3实验室分析In: Brent J et al. Critical可有蛋白尿、血尿和管形尿,白细胞计数多升高,血化学the critically poisoned patient[ M ]. Philadelphia: Elsevier Mosby2005.895901分析可及时监测体内酸碱及电解质失衡状态。需要时可以2 Plasma r, Hovda KE, Jacobsen D. Methanol气相色谱作体内血液浓度分析2。sIx yearsafter a largeBMC Clin Pharmacol. 2009.1):5-113.4治疗3 Caravati EM, Anderson KT. Breath alcohol analyzer mistakes methanol甲酸中毒的救治与无机酸中毒基本相同2。中毒者不poisoning for alcohol intoxication[ J ]. Ann Emerg Med, 2010, 55: 198-得洗胃和催吐。患者自发性呕吐或持续干呕,可给予镇吐剂4 Ramin m, Khalil F, Amir am,eal. Analysis of Ethanol and Methanol如丙氯拉嗪( prochlorperazine),本品兼有镇静作用。误服低in Human Body Fluids by Headspace Solid Phase Microextraction Cou-pled with Capillary Gas Chromatography[ J 1. Analytical Sciences浓度甲酸溶液时,可立即饮用大量凉水或牛奶稀释之,也可006,29):1253-125服氧化镁、镁乳、氢氧化钙、氢氧化铝凝胶(30ml)等中和Hantson P, Wittebole X, Haufroid V. Ethanol therapy for methanol之。不得使用碳酸氢钠及碳酸盐等,这些物质可能产生二氧poisoning: duration and problems[ J]. Eur J Emerg Med. 2002. %3278-279化碳致使胃膨胀甚至破裂。°be误服高浓度甲酸溶液时,不宜饮水稀释或服用中和药poisoning J I,J Toxicol Clin Toxico, 2002, 40(4): 415446剂,因稀释或中和酸液时可能产生大量热量,对食道或胃创7周为敏,童宗武,吴春云,急性甲醇中毒治疔进展[J.中国血液面进一步造成灼伤。事实上这类中毒患者多已不能吞咽任净化,2011,107):385-3888 Brent J. Fomepizole for thetreatment of pediatric ethylene and diethyl何东西。ene glycol, butoxyethanol, and methanol poisonings[ J 1. Clin Toxicol给予吗啡等强镇痛剂以缓解疼痛。给予静脉补液如氯9 Singh a. Samson R. Girdhar A. portrait of a methanol-intoxicated化钠注射液、白蛋白或全血以控制休克症状,保持病人体温brain J]. Am j Med,2011,124(2):125127救治过程中注意患者全身酸碱失衡状态10 Brent J. Fomepizole for ethylene glycol and methanol poisoning J].NEngl Med,2009,360(21):216-2223当疼痛或休克症状控制后,可考虑由内镜专家以纤维内11 AndSnyder R. Toxic effects of solvent and vapors[ A ].In镜检査黏膜损伤的面积和深度。食道灼伤较轻时,可考虑胃mdur MO, et al. Toxicology, The Basic Science of Poisons[ M ]. 4ed81-722管插人抽排以减轻胃内压。有呼吸道堵塞、穿孔或狭窄形成NY: Pergamon Press12 Kilburn, KH. Indoor air effects after building renovation and in manu-时应及时手术治疗3。全静脉营养补液一般须持续至消化 factured homes J].Am.JMds,20004):320:249254道黏膜基本修复,疗程约1周。然后过渡至流质、半流质直13 Rumchey KB, Pickett JT, Bulsara MK, et al. Domestic exposure toformaldehyde significantly increases the risk of asthma in young chil-至常规饮食。有感染体征时,可给以抗感染药物治疔。术后e[J]. Eur Respir J,202,202):403408长期监控呼吸道狭窄甚为重要21。14 International Agency fcdehydeascarcinogenictohumansEb/Ol].http://www.IaRc.Com肤灼伤时,应及时用大量流动水冲洗创面,至少持续10min,然后局部用2%~5%碳酸氢钠溶液、1%氨水或肥皂15 David CE. Clare H, Jason P, et al. Extended Follow-Up of a cohort of水淋洗,以后再用水冲洗,以防酸液渗入组织中。British chemical workers exposed to formaldehyde J].National CancerInstitute,2003,95(2l)1608-l615眼部灼伤时,应立即用洁净水淋洗10~15min,以0.5%16耿立坚李性天.甲醛中毒及其诊治J.中国药师,20069(8)767-769丁卡因溶液(或其他局麻剂)滴眼可缓解眼睑痉挛并方便水17 Hanson P. Haufroid y, Wallemacq h. Formate kinetics in methanol淋洗操作。重者应及时转送眼科治疔2。J]. Hum Exp toxicol,2005,242):55594小结18 Brent J. Fomepizole for ethylene glycol and methanol poisoning[ J].N1 J Med,2009,360:221622口服甲醇中毒典型表现为剧烈腹痛、失明、代谢性酸中19 Wallage hr, Watterson JH. Formic acid and methanol concentrations毒和呼吸衰竭;可采用乙醇,碳酸氢钠溶液和其他对症治疗;x0mT.,w1lmsR, Clark re. Formic acid skin burns res山igin近年来推荐甲吡唑用于甲醇中毒。systemic toxicity J ]. Ann Emerg Med, 1995, 26(3): 383-386吸入或皮肤接触甲醛溶液可引起感觉器官和呼吸道的21 Leea XP, Kumazawa T, Kondo K, et al. Analysis of methanol or formic各种刺激症状,口服后可引起消化道炎症、溃疡、坏死以及惊acid in body fluids by headspace solid-phase microextraction and capil-lary gas chromatography J]. Journal of Chromatography B: Biomedic-厥和昏迷等症状,最后因呼吸功能衰竭而死亡;急性中毒时Sciences and Applications, 1999, 734(1)155-162可选用牛奶、稀氨水、活性炭、氢氧化铝凝胶等口服,并对症22 Edlich RF, Farinholt HM, Winters KL, et al. Modern concepts off chamical injuries J]. J Long Term E Med处置疼痛、休克和酸中毒中国煤化工酸经皮肤吸收和口服后对皮肤黏膜及组织的刺激性CNMHGid chemical bun. respira腐蚀性与强无机酸中毒相似,还可出现抽搐等神经系统反应tiom,2005,72(3):309-312以及高铁血红蛋白血症等;误服低浓度甲酸溶液时,可饮用4 Lubis HR, Lubis AR, Hariman H, et al. Extracorporeal methodshe treatment of poisoning J ]. Acta Med Indones, 2008: 402):: 84-88大量凉水或牛奶稀释之,也可口服镁乳、氢氧化铝凝胶等,误(201208-20收稿2012-10-26修回)A