天然抗菌肽的改造

中国保健营养CHINA HEALTH CARE nutrition2013·04(下)2177动脉数字剪影技术,价格昂贵,并且对患者具有损伤,容易对患者的椎动脉动脉前段病变情况均得到诊断,患者在检测后并未出现不良反应,共有95%血管造成损伤,属于有创检测着对于患者的身心健康造成了一定的损害,并以上的患者对于该方法表示满意。经过对患者进行64排螺旋CT血管造影且该方法对于部分椎动脉起始段狭窄的检测存在疑虑2。并不能够十分精检测,发现单侧狭窄的患者15例患,一侧狭窄一侧闭塞的患者11例,双侧狭确的对患者进行检测。因此在本文的研究过程中,主要利用64排螺旋CT窄的患者6例,4例患者未显狭窄。而在常规的检测中仅发现14例患者单进行血管造影,这不仅提高了对于患者椎动脉血管的检测分辨率,而且避免侧狭窄,发现存在12例患者一侧狭窄一侧闭塞,可见常规检测存在一定的了对患者造成的不良影响,现就其具体的实验结果报告如下。不足,其精确率较低,相比之下64排螺旋CT血管造影精确率可达到93.1资料与方法8%,二者间存在差异性。另外,对于患者的椎动脉狭窄程度检测发现15支1.1基本资料本文所选患者均为我院自2010年1月至2011年1月内收偏高1个等级,6支偏高2个等级,3支偏低1个等级,由此可以确定64排螺治的疑似椎动脉起始段狭窄患者。在所选的46例患者中,年龄最大的患者旋CT检测相较于常规成像组具有更高的灵敏度和特异度,并且诊断更为精为83岁,年龄最小的患者为55岁,平均年龄为75.3岁,其中男患者22例,确,现具体的实验结果如下表1:女患者24例,在所选患者中存在部分脑梗死、头晕、短暂性脑缺血等病症表164排螺旋CT血管造影与数字剪影技术准确性比较(%」所有患者均可正常实行数字剪影检测以及64排螺旋CT血管造影组别敏感度特异度假阳性假阴性准确度精确度1.2方法1.2.164排螺旋CT血管造影首先保证我院所有冠脉疑似病例的基本临螺旋CT组98.5床护理,使患者处于较为适宜的检测状态。对患者进行64排螺旋CT血管常规组87.9造影检测,在患者进行检测前实行碘过敏试验,以保证患者的正常检测,在讨论患者进行检测的前一日实行禁水,并在患者检測前保持安静以维持患者心在本文的研究过程中发现64排螺旋CT成像与常规的数字剪影技术相测,并在仪器接通前设定电流、电压以及重建层厚度,连接好心电导联随后度快,经过图像的多层次处理后可获得更为精细的图像。②检测过程操作对患者两侧颈内动脉、大脑前动脉、大脑后动脉进行扫描,对所得图像进行曲面重建、多平面重组等分析,以两名以上的医师对患者进行临床评定,以脉起始段狭窄的检测。④对患者的检测属于无创检测,可直接对患者进行确定患者的冠状动脉病变部位3。扫描,不需要特殊的处理。⑤其他,避免了常规检测对椎动脉前段血管进一1.2.2数字剪影对患者进行64排螺旋CT血管造影检测后,待患者病情步损害,以及血栓的形成等不良反应,为更多患者所接受。在对患者进行重新稳定后,实行常规的数字剪影检測,穿刺患者股动脉对患者的脑血管进排螺旋CT血管造影技术,对患者进行检测的过程中,能够对患者的颅内血行全脑血管造影,对患者的脑血管狭窄部位进行不同的部位投照,以检测患瞥、颈动脉血管进行全方位的检测,能够准确对患者的椎动脉血管壁以及血者椎动脉起始段狭窄程度,以椎动脉前段狭窄30%50%、70%为诊断标准管损伤做出正确的诊断,因此值得临床的广泛使用进行诊断参考文献1.3统计分析收集两组实验所得实验中数据,并以常规的数字剪影技术[1]张伟,等.颈部CT血管造影扫描技术优化及其在动脉病变诊断中的应为指标,检测患者椎动脉前段狭窄程度以64排螺旋CT血管造影灵敏度、准用价值研究[D].山东大学硕士论文,2006,36(11):23-25确度、真阳性率、假阳性率等指标。利用SPSs11.0统计学软件进行处理分[2]孙红,王新江,姚洪祥,等.64排螺旋CT冠状动脉扫描中心率与重建析,计量资料采用t进行检验,P<0.05为差异具有显著性,具有统计学相位宽度的选择[J1.中国医学影像学杂志,2011,19(6):12-15意义[3]田宇,赵刚64排螺旋CT血管造影在椎动脉起始段狭窄诊治中的临2结果床应用价值[冂].亚太传统医药,2011,7(7):8-1在本组实验的46例患者经过64排螺旋CT血管造影检测后,患者的椎天然抗菌肽的改造孙红薛越四川大学华西基础医学与法医学院基础医学基地班,四川成都610041【摘要】抗微生物肽( Antimicrobial peptides)又称抗菌肽,是宿主圊有免疫系统的重要组威部分。抗菌肽具有抗菌谱广、热稳定好、不易产生耐药性等优点,被认为是当今最具有潜力的抗生素替代品。但部分抗菌肽还存在空间结构不稳定、溶血活性等缺点,限制了其更加广泛的应用。目前对天然抗菌肽的改造已成为热点,本文对抗菌肽的改造作一综述。【关键词】抗菌肽;分子改造doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2013.04.678文章编号:1004-7484(2013)-04-2177-02。尽管抗菌肽具有众多优点,然而要将抗菌肽应用于生产实践还面临着2变换辅助基团者多挑战,比如溶血活性、体内活性不高等问题。为了克服上述难题,国内抗菌肽的生物活性不仅仅与氨基酸序列关系密切,还与其辅助基团的外学者做了大量细致而深人的研究。在不断发现新抗菌的同时,研究者们特性息息相关。 Albada等3利用固相合成法合成了一些富含精氨酸和色氨又对先前发现的抗菌肽进行分子设计和结构改造,产生了具有优良特性的酸的多肽,发现具有抗菌活性。后在这些肽链的N端加上有机金属FeCO后改良型抗菌肽发现能提高抗菌活性,将FeCO换成ReCO发现杀菌活性得到进一步增强,1改变氨基酸序列其表现出的溶血反应也有所降低。应用人体的三类肿瘤细胞系检测其替换抗菌肽的部分氨基酸,不仅可以提高抗菌肽抗菌活性,还能増加抗s50,发现I50远远高于治疗浓度,安全性较高。硏究者发现抗菌肽的某些菌肽的经济实用性,减少其免疫原性。 Kai Hilpert等通过以纤维素为载体基团改变后,会改变肽链的二级结构,也能相应改变抗菌肽的一些生物特合成多肽的方法,将具有12个氨基酸序列的抗菌肽Bac2A。并通过改变其性。Kim等4将抗菌肽去掉部分酰胺键,相应的减少了抗菌肽空间结构的氨基酸序列,或加上硫基等,降低了抗菌肽的MC和1C50。Hiks等2合成a螺旋的数的素降低等应用基因工程在大肠杆菌了一些肽链,这些肽链里含有由两种不常见的合成氨基酸-四氢异喹啉羧合成LHP7基中国煤化工达的产物对于葡萄球菌属以酸(Tie)和八氢吲哚-2-羧酸(Oic)组成的二肽单元。通过筛选这些肽链,及链球菌菌发现了两种肽链具有对多重耐药菌较强的杀菌作用。研究发现,这些肽段成的含有83CNMHG丝霉素和H28的基础上DESGPDES连接体。实验证的构象具有很强的弹性,能与细菌的细胞膜的不同组成部分相结合,发挥较实,连接体结构具有很强的可塑性,不影响肽段本身功能。且连接体可以通强的杀菌功效。利用M'法和测定细胞完整性来评估这两种抗菌肽的安全过降低肽段的电荷数来降低其不稳定指数。LHP7增加了菌丝霉素的抗菌性,发现毒性较低。活性,降低了LH28的毒性。LHP7在远大于MIC、MBC的浓度时才表现出溶注两位有蓄国家理科人才能力提升项目成员,共同为第一作者。中国保健营养2178·2013·04(下CHINA HEAL TH CARE NUtrition综述血作用,不失为治疗革兰氏阳性菌感染的潜力药物5generation of small antibacterial peptides with improved activity [J].Nat3改变其他途径调节抗菌肽Biotechnol,2005,23(8):1008-1012除了对抗菌肽本身进行改造,学者也致力于通过研究抗菌肽的其他调[2] Hicks R p, Abercrombie JJ, Wong r k,etal!. Antimicrobial peptides con-控机制来提高抗菌肽的生物活性,例如调节Tll样受体(TLR)来提高抗菌taining unnatural amino acid exhibit potent bactericidal activity against ES肽杀菌活性。研究发现人防御肽(HDPs)除了具有间接杀菌作用外,还具有KAPE pathogens[ J]. Bioorganic Medicinal Chemistry, 2013, (21): 205中和内毒素,降低炎症反应,促进伤口愈合等优势6。数据表明,一线药物虽能控制疟疾,却无法控制因炎症而导致的后遗症,如癲痫、昏迷等。Ach-[3] Albada H B, Chiriac A, Wenzel m,eta. Modulating the activity of short ar-man等7发现将固有防卫调节分子如IDR-1018与一线药物一起应用于疟ginine-tryptophan containing antibacterial peptides with N-terminal met疾的治疗,可以大大降低癲痫、昏迷等副作用的发生。DR-1018主要影响locenoyl groups[ J]. Beilstein J. Org. Chem, 2012, 8: 1753- 1764CDl4阳性单核细胞的活化信号通路,在转录水平发挥作用,以降低炎症因4] Kim s m, Kim J M,ChoH,LeeH. Synthesis of antibacterial pseudopeptides子如TNF-a、IFN-γ等的分泌以及信号传导,降低脑部后遗症的发生率。ith less hemolytic activity from a cytotoxic peptide and theirWieczorek等8又通过定量构效关系(QSAR)等方法研究IR-1018的空间ent activity[ J]. Bioorg Med Chem Lett, 200919(19):5627-5631构象与免疫调节和杀菌活性的关系。这种方法可以用来预测肽链序列中氨5] Wieczorek m, Jenssen h, Kindrachuk J,etl. Structural Studies o f a Pep基酸的特性。将预测到的具有价值的氨基酸应用于肽链的合成,使合成的tide with Immune Modulating and D irect Antimicrobial Activity[ J].Chem肽链具有更强的杀菌和免疫调节的生物活性,同时也应致力于减少副作用Biol,2010,17(9):970-80的发生。[6 Qu H, Chen B, Peng H, Wang K, et al. Molecular Clonging, Recombinant语在耐药菌层出不穷的今天,抗菌肽作为极其具有潜力的替代品应用于Cysteine Hepcidin Isoform[ J]. Biosci Biotechnol Biochem, 2013, 77(1)临床,有着抗菌活性强,抗菌谱广的优势。抗菌肽的成功运用也给食品加工、畜牧养殖业、农业等领域带来不可思议的变化。然而,耐药性、安全性、[7] Achtman A h,etl. ffective Adjunctive Therapy by an Innate Defense生产来源等问题行成为了抗菌肽在实际生产的发展及应用。利用分子设计Regulatory Peptide in a Preclinical Model of Severe Malaria [J]. Sci Tran和结构改良对抗菌肽进行改造,给开发安全高效的抗菌肽提供了有效途径Med,2012,4(135):135ra64我们期待在不久的将来,抗菌肽能够开启抗生菌药物使用新纪元[8 Wieczorek M, Jenssen H, Kindrachuk J, et al. Structural Studies o f a Pep-参考文献tide with Immune Modulating and D irect Antimicrobial Activity [ J]. Chem[1 Hilpert K, Volkmer-Engert R. Walter T, Hancock R E High -throughBiol,2010,17(9):970-80气管切开术后气道湿化的护理进展范彩英奉城医院,上海奉城201411摘要】随着社会发展,人们对于疾病的认识程度也在不斷深入,呼吸杋在当今临床中的应用也越来越广泛,气管切开术由凖纯的解除患者上呼吸道梗阻急救方法逐步成为内外科、儿科、急诊科和耳鼻喉科等抢救多种危重病亼的重要措施。但这种手术会査接和下呼吸道相通,所以很容易导致呼吸道黏膜干燥、痰液干涸、痰痂等,所以经常需要釆取湿牝的方法进行人工护理干预,以预防各种并发症的岀现,保诬患者呼吸道的畅通。本文就气管切开术后的湿化护理进展这一问题做了相关的介绍和描述,以供相关人员参考【关键词】气管切开术;湿化;护理doi:10.3969/isn.1004-7484(x).2013.04.679章编号:1004-7484(2013)-04-2178-02气管切开术在临床上的应用已经有了两千多年历史,是为了治疗和抢34C,相对的湿度达到95%-100%,如果温度或湿度低于上述水平,就容易救呼吸道梗阻患者所采取的措施。正常的情况下,呼吸道、咽腔、鼻对于吸导致湿度缺乏,如果高于上述水平,则有可能导致液体负荷过度和患者不入的气体具有加温、湿化的作用,在气管切开之后,所吸人的气体会绕开具适。大多数的定容型呼吸机具有加温调控的功能,能够起到充分的气道湿有湿润和温暖功能的上呼吸道和额窦,只能够从呼吸道自身吸收水分,从而化作用,使患者感到呼吸顺畅、咳痰容易致使呼吸道黏膜干燥,发生率町以达到30%-66%,引起多种严重的发症。1.5输液泵持续给药湿化法取输液器Ⅰ副,将湿化液挂于输液架上排近些年来,有关所管切开患者的湿化护理问题受到了越来越多患者的关注,气,将输液管置于输液泵中,去掉针头把头皮针软管放置于气管导管内3-做好气管切开手术后的湿化护理工作,可以有效减少各种并发症发生的5cm,用胶布固定,持续点滴,根据痰液的粘稠度调节滴速约4-10滴/min。机率据报道,持续缓慢均匀地滴入药物,可使气管、支气管局部产生适应性和耐1湿化方法选择受力,从而减低局部刺激作用,使药液在局部保留一定时间,并随患者的吸1.1间断推注法这种湿化方法是采取一次性的注射器抽吸3-5m的湿气沉降于支气管肺泡等组织。这样,干燥的痰液得到充分湿化,有利于痰液化液,取下针头之后把湿化液滴入到气管内。该方法可以在一定的程度排出。多数研究认为此湿化法优于间歇给药。上缓解人工气道的干燥和失水,但是不能够满足人体气道的持续湿化要求。2常用的湿化液1.2人工鼻人工鼻为模拟人体自身解剖结构而制造的装置,在病人呼气2.1生理盐水生理盐水为临床上最为常用的一种气道湿化液。生理盐的时候,相当是体温与饱和湿度气体进入到人工鼻,气体在人工鼻中得到温水能够增加人体气道腔内的水分,从而起到稀释痰液的作用,进而得到较高热和湿化,之后进入到肺部,如此反复循环,不断的利用呼气中的湿度和温的冲洗液高渗性能,对于水肿的气道壁可以起到一定脱水收敛的作用3度来湿化和温热所吸进的气体。人工鼻轻便、简单,同标准的湿化器相比,2.20.45%的氯化钠0.45%的氯化钠属于低渗溶液,在水分蒸发之后不但十分安全、价格低廉,而且还可以起到对空气的过滤作用,以免出现湿留在人体呼吸道里的渗透压是符合人体生理需要的,能够保持呼吸道的纤化过度或不足的情况2),在临床上的应用比较广泛。毛运动,不容易导致痰痴。氯化钠液对于肺组织和气道的损害是最小的,而1.3雾化加湿这种方法是利用射流的原理把水滴撞击为微小颗粒,使这且能够对气中国煤化工些微波颗粒悬浮于吸入气流之中一同进入气道,从而达到湿化的目的。雾2.3无菌蒸够通过湿化吸人之后为人体化加温分为氧气雾化和超声雾化,相关研究认为氧气雾化法的疗效要比超气管粘膜补CNMHG功能,最主要的是用于气道失声雾化法好,因为超声雾化往往会因吸入较大量的气雾而导致患者咳嗽,而水过多、脱水以及高热患者。如果无菌蒸馏水用量过多的话,有可能使气道且在雾化的时候会因为氧气的供应不足使血氧的饱和度降低。相比而言,压力增加,所以在应用过程中一定要注意。氧气雾化法则比较柔和、持久、刺激性小、舒适度好,患者容易接受这种2.4沐舒坦沐舒坦为一种常见的抗感染类药物,能够有效避免因为长期方法。服用抗生素所引发的耐药与菌群失调,而且能够改善人体呼吸功能、促进呼足的气错过气所要的气体度写选3吸道的粘液分泌,降低肺部感染发生的机率。2.5碳酸氢钠溶液有相关硏究认为1.25%的碳酸氢钠溶液对于气道湿