脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B信号通路抑制剂K252a逆转丙戊酸引起的神经元过度生长

目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路抑制剂K252a是否对丙戊酸引起的神经元过度生长有逆转作用.方法:用丙戊酸及K252a分别或共处理大鼠大脑皮层原代培养神经元,定量RT-PCR及免疫印迹检测BDNF/TrkB通路蛋白BDNF及TrkB的表达变化,同时以免疫荧光技术观测神经元形态变化.结果:丙戊酸处理后,显著增加神经元BDNF mRNA的表达,TrkB mRNA的表达则未见明显变化；丙戊酸处理也导致BDNF蛋白表达上调.而用K252a处理后,神经元BDNF及TrkB表达与对照组相比,无明显变化.形态学结果显示,丙戊酸处理后,神经元过度生长,表现为神经元突起数目及总长度显著增加；而K252a处理后,丙戊酸引起的神经元突起过度生长受到明显抑制.结论:BDNF/TrkB通路抑制剂K252a可逆转丙戊酸导致的神经元过度生长.该结果为丙戊酸及K252a应用于临床治疗某些神经发育与退行性疾病如自闭症及阿尔茨海默病等提供了实验依据.