Mol Cancer | 武汉大学周福祥等团队合作发现促进结直肠癌进展的调控新机制

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细胞衰老在抗癌治疗过程中经常发生，持续性衰老肿瘤细胞(STCs)通过旁分泌衰老相关分泌表型(SASP)促进肿瘤进展。 细胞外囊泡(EVs)最近作为SASP的新成分出现，主要介导SASP的促肿瘤作用。 值得注意的是，STCs释放的EVs对肿瘤进展的潜在影响在很大程度上仍然未知。

2024年4月4日，武汉大学周福祥及Peng Jin共同通讯在 Molecular Cancer （IF=37）在线发表题为“ Therapy-induced senescent tumor cellderived extracellular vesicles promote colorectal cancer progression through SERPINE1-mediated NF-κB p65 nuclear translocation ”的研究论文， 该研究表明治疗诱导的衰老肿瘤细胞源性细胞外囊泡通过serpine1介导的NF-κB p65核易位促进结直肠癌的进展。 化疗药物和放疗可在体外和人结直肠癌组织中诱导结直肠癌细胞衰老。抗肿瘤治疗后p16和p21的表达显著升高显示LARC的无病生存期(DFS)和mCRC的无进展生存期(PFS)较短。

与非STCs相比，STCs释放的富含SERPINE1的EVs数量增加，这进一步促进了受体癌细胞的进展。用一种特异性抑制剂tiplaxtinin靶向SERPINE1，可以显著减弱STCs衍生的EVs的促瘤作用。此外，抗肿瘤治疗后SERPINE1表达增加较大的患者LARC的DFS较短，mCRC的PFS较短。从机制上讲，SERPINE1与p65结合，促进其核易位，随后激活NF-κB信号通路。 因此，化疗药物和放疗可在体外和人结直肠癌组织中诱导结直肠癌细胞衰老。治疗诱导的衰老肿瘤细胞源性细胞外囊泡通过serpine1介导的NF-κB p65核易位促进结直肠癌进展。