2023年曹雪涛团队第9篇！

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肝癌的发生是由反复的肝细胞死亡和肝损伤引发的，介导细胞死亡和随后的癌变的潜在机制仍有待充分研究。 免疫应答基因1 (IRG1)及其酶促代谢物衣康酸(itaconate)已知可抑制髓细胞炎症，目前正在确定其在肝实质肝细胞中的表达。然而，IRG1在肝癌发生中的潜在作用仍然未知。

2023年9月22日，海军军医大学侯晋及曹雪涛共同通讯 在 Cell Death & Disease （IF=9.0）在线发表题为” Mitochondrial IRG1 traps MCL-1 to induce hepatocyte apoptosis and promote carcinogenesis “的研究论文，该研究 在二乙基亚硝胺(DEN)诱导的小鼠肝癌模型中，发现DEN可显著诱导肝细胞中IRG1的表达 。然后确定DEN诱导的IRG1促进肝细胞内在线粒体凋亡和肝损伤，从而增强随后的肝癌发生。

机制上，线粒体IRG1可结合并诱捕抗凋亡的MCL-1，抑制MCL-1与促凋亡的Bim相互作用，从而促进Bim活化和下游Bax线粒体易位，释放细胞色素c，启动凋亡。 因此，可诱导线粒体IRG1促进肝细胞凋亡和随后的肝癌发生，这为预防肝损伤和HCC提供了机制见解和潜在靶点。

另外，2023年9月6日，中国医学科学院北京协和医学院曹雪涛及Xu Xiaoqing共同通讯在 Cell Death & Disease （IF=9.0）在线发表题为” Lysine methyltransferase SMYD2 inhibits antiviral innate immunity by promoting IRF3 dephosphorylation “的研究论文， 该研究发现SMYD2是对抗病毒感染的IFN-I产生的负调节因子。 这种调节IRF3磷酸化的新方法将有助于了解先天反应中IFN-I的产生，并可能干预相关的免疫疾病（ 点击阅读 ）。

2023年8月4日，中国医学科学院/北京协和医学院曹雪涛、王春梅及中山大学徐瑞华共同通讯在 Cancer Communications （IF=16）在线发表题为“ MFSD2A potentiates gastric cancer response to anti-PD-1 immunotherapy by reprogramming the tumor microenvironment to activate T cell response ”的研究论文， 该研究表明FSD2A通过重新编程肿瘤微环境以激活T细胞反应来增强胃癌对抗PD-1免疫疗法的反应。 因此，MFSD2A可能作为AGC患者抗PD-1免疫治疗反应的预测性生物标志物，也是一个有希望的治疗靶点，通过重新编程TME来促进T细胞活化，从而增强抗PD-1免疫治疗的疗效（ 点击阅读 ）。

2023年7月4日，浙江大学/中国医学科学院/北京协和医学院/海军军医大学/南开大学曹雪涛团队在 Cell Death & Disease  在线发表题为“ E3 ligase HECTD3 promotes RNA virus replication and virus-induced inflammation via K33-linked polyubiquitination of PKR ”的研究论文，该研究报道了 E3泛素蛋白连接酶HECTD3的缺乏导致体外和体内RNA病毒清除加速和炎症反应减少。 在机制上，HECTD3与dsRNA依赖性蛋白激酶R (PKR)相互作用并介导PKR的Lys33连接的泛素化，这是PKR的第一个非蛋白水解泛素修饰。这一过程破坏了PKR的二聚化和磷酸化以及随后的EIF2α活化，从而导致病毒复制加速，但促进了PKR-IKK复合物的形成和随后的炎症反应。 这一发现表明，一旦药理抑制， HECTD3 是同时抑制RNA病毒复制和病毒诱导炎症的潜在治疗靶点（ 点击阅读 ）。

2023年5月20日，海军军医大学/中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团 队在 Journal of Autoimmunity  在线发表题为“ Metabolic enzyme Suclg2 maintains tolerogenicity of regulatory dendritic cells diffDCs by suppressing Lactb succinylation ”的研究论文， 该研究表明Suclg2是维持diffDCs免疫调节功能所必需的代谢酶，为DCs免疫和耐受代谢调节的机制提供了新的认识（ 点击阅读 ）。

2023年4月18日，海军军医大学/中国医学科学院基础医学研究所/南开大学曹雪涛及 海军军医大学 刘娟在 Trends in Cell Biology  在线发表了题为“ Glucose metabolism of TAMs in tumor chemoresistance and metastasis ”的综述论文，该综述 总结了糖代谢对TAM的影响 ：（1）TAM中葡萄糖代谢的增加导致多种肿瘤代谢物的积累，这些代谢物通过调节基因表达和信号转导表现出强大的促肿瘤能力；（2）葡萄糖摄取也促进o- glcn酰化和其他翻译后修饰，促进TAM的促肿瘤极化和功能；（3）葡萄糖代谢协调TAMs与TME中各种类型细胞之间的相互作用，形成一个促进肿瘤进展的复杂网络；（4）靶向葡萄糖代谢是将TAM从促肿瘤功能转变为抗肿瘤功能的一种有希望的癌症治疗策略（ 点击阅读 ）。

2023年2月15日，中国医学科学院北京协和医学院曹雪涛及姜明红共同通讯在 Cell Reports 在线发表题为“ RNF138 inhibits late inflammatory gene transcription through degradation of SMARCC1 of the SWI/SNF complex ”的研究论文，该研究 为核小体重塑、炎症和泛素化之间的相互作用提供了机制上的见解，并强调了E3泛素连接酶在控制炎症反应的程度和持续时间方面的重要作用（ 点击阅读 ）。

2023 年 1 月 18 日，海军军医大学/中国医学科学院北京协和医学院/南开大学曹雪涛及海军军医大学刘娟共同通讯在 Cell Reports  在线发表题为“ Glycosyltransferase Extl1 promotes CCR7-mediated dendritic cell migration to restrain infection and autoimmunity ”的研究论文， 该研究表明糖基转移酶 Extl1 促进 CCR7 介导的树突状细胞迁移以抑制感染和自身免疫。 该研究为 CCR7 触发的 DC 迁移在免疫和耐受性中的调控提供了机制见解，并为治疗感染性和自身免疫性疾病提供了潜在的靶点（ 点击阅读 ）。

2023年1月5日，海军军医大学曹雪涛与刘娟在 Cell Research  杂志在线发表题为“ RBP–RNA interactions in the control of autoimmunity and autoinflammation ”的综述文章， 这篇综述总结和讨论了RBP-RNA相互作用在控制异常自身免疫性炎症中的功能及其作为生物标志物和治疗靶点的潜力（ 点击阅读 ）。