Science子刊 | 睡眠不足真的会「变傻」！新研究发现，睡眠剥夺降低大脑「排毒」效率，增加痴呆风险

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睡眠不足与老年人的认知能力下降有关，是阿尔茨海默病（AD）的一个危险因素。 免疫调节基因在去除致病性淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块和调节大脑神经退行性变中的发挥着关键作用，但仍不清楚睡眠不足是否以及如何影响小鼠的小胶质细胞功能。

2023年4月26日，美国华盛顿大学David M. Holtzman团队在 Science Translational Medicine （IF=19）在线发表题为“ Sleep deprivation exacerbates microglial reactivity and Aβ deposition in a  TREM2 -dependent manner in mice ”的研究论文， 该研究表明睡眠剥夺以TREM2依赖性方式加剧小鼠的小胶质细胞反应性和Aβ沉积。 该研究构建了慢性睡眠不足的野生型小鼠和大脑淀粉样变性的5xFAD小鼠模型，表达人源化TREM2常见变体、功能丧失R47H AD相关风险变体，或不表达TREM2。与正常睡眠的5xFAD小鼠相比，睡眠剥夺不仅增强了TREM2依赖性Aβ斑块的沉积，而且诱导了小胶质细胞的反应性，这种反应性与实质Aβ斑块无关。

该研究检测了溶酶体形态，观察到小胶质细胞和神经元中以TREM2依赖的方式出现溶酶体成熟障碍，这表明睡眠的变化改变了神经免疫串扰。 该研究表明，睡眠剥夺通过改变代谢能力来应对长时间清醒的能量需求，从而导致Aβ的进一步沉积，从而直接影响小胶质细胞的反应性，这是TREM2所必需的，并强调了睡眠调节是一种有前途的未来治疗方法。