JCI | 上海交通大学邹强/赵任等合作发现维持调节性T细胞代谢和功能稳态的新机制

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Treg细胞的功能完整性与细胞代谢相互交织；然而，控制Treg细胞代谢程序的机制仍然难以捉摸。

2023年10月3日， 上海交通大学 邹强、 赵任、 河北大学倪志宇及山东中医药大学李霞共同通讯在 Journal of Clinical Investigation   在线发表题为“ USP47 inhibits m ⁶ A-dependent c-Myc translation to maintain regulatory T cell metabolic and functional homeostasis ”的研究论文， 该研究发现去泛素酶USP47抑制RNA m ⁶ A读取器YTHDF1介导的c-Myc翻译，以维持Treg细胞代谢和功能稳态。

USP47与结直肠癌和胃癌患者样本中肿瘤浸润Treg细胞特征呈正相关。USP47消融术在体内破坏Treg细胞的稳态和功能，导致炎症性疾病的发展，并增强抗肿瘤免疫反应。Treg细胞中USP47的缺乏引发了c-Myc蛋白的积累，进而加剧了高糖酵解。在机制上，USP47阻止YTHDF1泛素化，从而减弱YTHDF1与翻译起始机制的关联，从而降低基于m ⁶  A的c-Myc翻译效率。 研究结果表明，USP47指导m ⁶  A依赖性代谢程序协调Treg细胞稳态，并提出了通过靶向USP47来选择性调节癌症和自身免疫性疾病的新方法。