Nature子刊│西湖大学裴端卿团队揭示OSCA/TMEM63通道机械灵敏度中的机械耦合机制

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机械敏感（MS）离子通道 是一种无处不在的分子力传感器，可感测来自周围双层的力。 这些通道中的结构多样性表明，力传感的分子机制遵循独特的结构机制。

2023年7月4日，西湖大学裴端卿团队在 Nature Communications  发表题为“ A mechanical-coupling mechanism in OSCA/TMEM63 channel mechanosensitivity ”的研究论文，该研究确定了 植物和哺乳动物OSCA/TMEM63蛋白的结构，能够识别机械转导的必需元素，并提出在OSCA/TMEM63机械感觉中假定的结合脂质的作用。

简而言之，由二聚体界面产生的中心腔耦合每个亚基并通过调节脂质调节二聚体OSCA/TMEM63通道机械敏感性，而孔的胞质侧由阻止离子渗透的塞状脂质门控。总之，该研究表明 OSCA/TMEM63通道的门控机制可能结合了MscS和TRAAK通道的“脂质门控”机制的结构方面以及TMEM16家族的钙诱导门控机制，这可能为TMEM16/TMC超家族的结构重排提供见解。

另外，2023年4月21日，海南医学院马燕琳、Shangtao Cao、中国科学院广州生物医药与健康研究院陈捷凯及西湖大学裴端卿合作在 Cell Research  （IF=46）在线发表了题为“ Single-cell RNA sequencing reveals the developmental program underlying proximal–distal patterning of the human lung at the embryonic stage ”的研究论文， 该研究 利用单细胞RNA测序技术研究了受精后4-8周(卡内基期12-21)人类胚胎的早期肺发育，并获得了169,686个细胞的转录组图谱。在肺器官发生开始的第4周，该研究观察到可识别的近端和远端上皮的基因表达模式。 此外，该研究还发现了近端(如THRB和EGR3)和远端(如ETV1和SOX6)上皮模式的新型转录调节因子。 该研究揭示了各种基质细胞群，包括早期胚胎BDNF+群体，提供了具有空间特异性的近端-远端模式生态位。 此外，该研究结果阐明了肺发育早期气道和血管平滑肌祖细胞的细胞命运、分化和成熟。 总之，该研究扩大了早期胚胎阶段人类肺发育生物学的范围。 内在转录调控因子和新的生态位提供者的发现加深了对人类肺发育中上皮近端-远端模式的理解，为再生医学开辟了新的途径（ 点击阅读 ）。

2023年3月16日，西湖大学裴端卿团队在 Nature Communications  发表题为“ Mechanism underlying delayed rectifying in human voltage-mediated activation Eag2 channel ”的研究论文，该研究 通过冷冻电子显微镜（cryo-EM） 报告了人类Eag2（hEag2）的六种构象，范围从封闭，预开放，开放和孔扩张，但处于非导电状态。 这些多态在原子水平上阐明了具有延迟整流特性和Cole-Moore效应的选择性过滤器和离子渗透途径的动力学。 从机制上讲，短的S4-S5接头与收缩位点耦合，以非域交换配置介导电压转换，从而导致F464和Q472的收缩位点从门控过渡到电压能量转换的开放状态稳定。 同时，在S6位置占据的额外钾离子赋予了延迟整流器特性和科尔-摩尔效应。 这些结果提供了对电压转导和穿过膜的钾电流的见解，并阐明了长期寻求的Cole-Moore效应（ 点击阅读 ）。