EHJ | 复旦大学葛均波/翁鑫宇发现心肌梗死驱动单核细胞的训练免疫，加速动脉粥样硬化
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尽管先进的医学治疗，急性冠状动脉综合征的幸存者仍面临着动脉粥样硬化相关血管事件复发的高风险，其根本原因尚不清楚。
2023年12月12日，复旦大学葛均波及翁鑫宇共同通讯（第一作者董正）在 European Heart Journal （IF=39）在线发表题为“ Myocardial infarction drives trained immunity of monocytes, accelerating atherosclerosis ”的研究论文， 该研究证明心肌梗死驱动单核细胞的训练免疫（trained immunity），加速动脉粥样硬化。 在MI和IR小鼠中，暴露于HFD或氧化低密度脂蛋白(oxLDL)刺激后，血液单核细胞和骨髓源性巨噬细胞表现出脾脏酪氨酸激酶(SYK)、赖氨酸甲基转移酶5A (KMT5A)和CCHC型锌指核酸结合蛋白(CNBP)表达升高。
MI诱导的训练免疫可通过骨髓移植传播，加速初代受者的动脉粥样硬化。KMT5A特异性地将组蛋白H4的Lys20单甲基化(H4K20me)募集到SYK的基因体上，并与CNBP协同反激活SYK。体内小干扰RNA (siRNA)抑制KMT5A或CNBP可能减缓心肌梗死后动脉粥样硬化。6-羟多巴胺去交感神经能减少心肌梗死后动脉粥样硬化和炎症。ST段抬高型心肌梗死(STEMI)晚期冠状动脉病变患者的经典单核细胞表达更高的SYK和KMT5A基因水平。 这些发现强调了单核细胞训练免疫在心肌梗死后加速动脉粥样硬化中的关键作用，这意味着血液经典单核细胞中的SYK可能是STEMI患者动脉粥样硬化进展的预测因素。
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