Cancer Cell | 复旦大学樊嘉等团队合作首次绘制肝癌转移的时空多组学演化图谱

iNature

目前缺乏对转移性肝细胞癌(HCC)的全面分子分析。

2023年12月14日，复旦大学樊嘉、 孙云帆、 上海科技大学张力烨及上海顿慧医疗彭海翔共同通讯在 Cancer Cell   在线发表题为“ Integrated multi-omics profiling to dissect the spatiotemporal evolution of metastatic hepatocellular carcinoma ”的研究论文， 该研究对182例HCC患者的257个原发区和176个转移区进行了多组学分析，发现原发肿瘤富含缺氧特征，有利于多克隆传播。 原发性和转移性HCC之间的基因组差异很大，早期传播很普遍。在转移中观察到的显著的肿瘤内新抗原异质性与T细胞反应性下降有关，这是由于新抗原呈递被破坏造成的。

该研究确定克隆在转移方面比那些有Wnt突变的亚克隆表现出更强的选择优势，并且其特征是微环境中富含激活的成纤维细胞，有利于前转移表型。最后，没有Wnt突变的转移灶表现出更高的免疫抑制B细胞富集，这些B细胞通过HLA-E：CD94-NKG2A检查点轴介导CD8 ⁺  T细胞的终端衰竭。 总的来说，该结果提供了一个复杂的转移进化过程的多维剖析。