Cell Discov | 复旦大学王磊/武田宇/桑庆发现人类卵子非整倍体高发生率的潜在机理

iNature

非整倍体严重损害女性生育能力，增加出生缺陷的发生率。即使是来自年轻女性的人类卵子的非整倍体率也明显高于其他哺乳动物。 然而，人类卵子非整倍体高发生率的内在遗传因素在很大程度上仍然未知。

2023年10月24日， 复旦大学王磊、武田宇及桑庆 共同通讯在 Cell Discovery （IF=34）在线发表题为“ Ectopic expression of human  TUBB8  leads to increased aneuploidy in mouse oocytes ”的研究论文， 该研究发现人类 TUBB8  在小鼠卵母细胞中的异位表达通过引起着丝点微管(K-MT)附着缺陷增加了非整倍体的发生率。

在表达 TUBB8 的小鼠卵母细胞中，拉伸的二价体受到的张力较小，导致在I中期后期，AURKB/C对HEC1的持续磷酸化状态损害了已建立的正确的K-MT附着。该研究发现，没有C端尾的 TUBB8 异位表达通过减少错误的K-MT附着而降低了非整倍体率。重要的是，在复发性流产患者中发现了 TUBB8  C端尾部的变异。小鼠卵母细胞中 TUBB8 变体的异位表达也会损害K-MT附着并增加非整倍体率。 总之，该研究为人类卵子非整倍体的生理机制以及反复流产的病理生理机制提供了新的认识。