Nat Neurosci | 仇子龙/程田林成功利用全脑单碱基编辑技术改善孤独症小鼠核心症状

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在自闭症谱系障碍(ASD)动物模型中，全脑基因组编辑以纠正单碱基突变并减少或逆转行为变化尚未实现。

2023年11月27日，上海交通大学医学院松江研究院/中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）仇子龙团队与复旦大学脑科学转化研究院程田林团队合作共同通讯在 Nature Neuroscience  在线发表题为“ Whole-brain in vivo base editing reverses  behavioral changes in  Mef2c -mutant mice ”的研究论文， 该研究开发了一种载脂蛋白B信使RNA编辑酶，催化多肽嵌入胞嘧啶碱基编辑器(AeCBE)系统，用于将C·G转化为T·A碱基对。

该研究通过在小鼠体内将AeCBE靶向ASD相关的 MEF2C 基因突变(C . 104t >C, p.L35P)来证明其有效性。首先构建了 Mef2c L35P杂合小鼠。雄性杂合小鼠表现出多动、重复行为和社交异常。然后，通过静脉注射血脑屏障腺相关病毒对AeCBE进行编程，编辑小鼠大脑中 Mef2c 的突变C·G碱基对。这种治疗成功地恢复了 Mef2c 在几个大脑区域的蛋白水平，并逆转了 Mef2c 突变小鼠的行为异常。 该工作提出了一种体内碱基编辑范式，可能纠正大脑中的单碱基基因突变。