Mol Cell | 生万强/施扬合作揭示MAVS棕榈酰化修饰响应表观干预增强抗肿瘤免疫

iNature

靶向表观遗传调节因子来增强抗PD-1免疫治疗集中于I型干扰素(IFN-I)反应的激活，模仿细胞对病毒感染的反应，但其强度和持续时间如何调节以影响联合治疗效果仍不得而知。

2023年11月27日，浙江大学生万强及国牛津大学施扬共同通讯在 Molecular Cell 在线发表题为“ CPT1A induction following epigenetic perturbation promotes MAVS palmitoylation and activation to potentiate antitumor immunity ”的研究论文， 该研究发现病毒感染后线粒体CPT1A下调抑制，而表观遗传扰动诱导其维持双链RNA激活的IFN-I反应。

在机制上，CPT1A募集内质网定位的ZDHHC4来催化MAVS Cys79棕榈酰化，通过抑制K48-促进MAVS的稳定和激活，但促进K63连接的泛素化。CPT1A的进一步升高会增加MAVS棕榈酰化并增强IFN-I应答，从而增强对病毒感染和表观遗传扰动诱导的抗肿瘤免疫的控制。此外，CPT1A化学诱导剂增强了表观遗传联合PD-1阻断治疗难治性肿瘤的疗效。 该研究发现CPT1A是MAVS激活的稳定剂，它与表观遗传扰动的联系可以用于癌症免疫治疗。