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广东省药品检验所，
国家
药品监督管理局药品快速检验技术重点实验室
摘要 目的: 通过对国内外药典的试药通则进行全面比较，探讨如何修订完善
《
中国药典
》
试药通则
。
方法: 对中
、
日
、
英
、
美四国药典及欧洲药典从试药通则的通用要求，体例格式，具体品种的分类分级以及关键指标的限度和方法等方面分别进行对比和讨论
。
结果与结论:
《
中国药典
》
试药标准应与国家化学试剂标准相协调，通用技术要求应丰富，试药品种的关键质量要求及其检测方法需增加，以使试药通则切实起到对药品检测的指导作用
。
药品检验检测中，试药质量是影响检测结果与检验效率的重要因素。各国药典均有专门的试药通则用来指导药品检验检测过程中试药的使用与管理，保证药品检测结果的可靠，同时为试药外部供应商评价产品质量提供依据。随着化工行业对化学试剂分类的细化、试剂质量的提高，各国药典在通用要求、体例格式、具体试药品种的分类分级以及关键质量指标的限度和检查方法等方面的要求也各有异同。为了更好地完善《中华人民共和国药典》( 简称《中国药典》) 试药通则，本文就上述“通用要求、体例格式、具体试药品种的分类分级”等方面进行了比较分析，为试药通则
8001
的修订提供参考。
各国药典的通则，均有一个关于对试药的定义、范围、试药级别等信息的通用技术要求，用以对试药使用和管理提供宏观的技术指导。
［
1
］通用技术要求分别列于凡例和“
8001
试药”项 下，在凡例中规定“实验用的试药，除另有规定外，均应根据通则试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。”在“
8001
试药”项下规定试药范围，并对配制
滴定液
、试液、缓冲液和杂质限度检查用标准溶液所使用的试剂按基准试剂、
优级纯
、分析纯与化学纯四个等级进行推荐。
通用技术要求在“
9. 41
试药，试液”项下，包含以下内容:
①
试药的范围;
②
解释试药品种项下方括号内容是符合日本工业标准(
JIS
) 要求;
③
部分试剂有
JIS Q 0030
认证的证书，保证国际单位制的可追溯性;
④
试剂名称与
JIS
不一致时，列出其
JIS
名称;
⑤
各论有品种对应的，应符合各论项下的要求;
⑥
检查方法除另有规定外应按照通则规定的方法。
BP
附录
I
(
AppendixI
) 中的试药(
A. General Ｒe- agents
) 与 欧 洲 药 典［
4
］ (
EP
) 的 试 药(
4. 1 Ｒeagents
，
standard solutions
，
buffer solutions
) 在通用要求方面协同一致，具体包含:
①
关于供应商的信息是为了便于使用者获取试剂，并非欧洲药典委员会(
EDQM
) 推荐该供应商;
②
试药会用斜体的“
Ｒ
”标识;
③
对试药的描述会使用一些代码，如用于秘书处识别的
7
位数字代码或化学文摘社注册号(
CAS
号) ;
④
如为有毒试剂，应按良好质量控制实验室规范(
GLP
) 进行处理;
⑤
关于实验用水的说明;
⑥
试药和试液应存放在密闭的容器中，标签应符合相关的国家法律和国际协议。
USP
关于试药的通用技术要求最为细致和全面
。
在
“
试药，指示剂和指示液
”
章有五个方面的通用要求:
①
范围，分为美国化学学会(
ACS
) 级别
、
USP
或食品化学法典级别
、
以及
“
适当的级别
”
;
②
运输和存储要求;
③
重金属离子标准溶液;
④
试药
、
指示剂
、
缓冲液
、
比色溶液
、
滴定液的定义;
⑤
色谱溶剂与载气
。
本章的
“
试药
”
一节中又包含
6
个说明，分别为空白与对照，试药体例图示，目视检查，续滤液，
Ｒ2O3
的解释，试药检查的通用试验方法。
对比各国药典，发现国外药典对试药的通用要求较为详细，既包含试药各论相关信息的解释又对试药的安全性
、
来源与供应
、
存储与运输等管理提出要求，可以对药品检测时试药的选择提供有效的指导
。
USP
与
JP
的试药均与国家化学试剂标准进行过对接协调，如
USP
与
ACS
，
JP
与
JIS
。
各国药典收载的试剂在体例形式和分类上有差异( 图
1
) ，《中国药典》与
USP
分类较为详细，试药、试液、指示液、缓冲液与滴定液等均有独立的章节，
JP
仅分为两类: 试药试液、标准溶液( 含容量分析、颜色检查及其他标准溶液) ，
EP
仅将容量分析用的试药单独列出，其他部分合在一起。
各国 药 典 收 载 的 试 药 品 种 数 量 存 在 差 异，
BP1820
余个，
USP1250
余个，
JP1440
余个，
《
中国药典
》
630
余个
。
试药的分类分级和关键指标的质量要求 方 面，
《
中 国 药 典
》
与国外药典也存在较大差距
。
试药分类分级应与使用相结合，
《
中国药典
》
在凡例中要求试药应使用不同等级，但具体试药品种项下目前没有类似色谱级
、
光谱级
等分类分级方式的指导，药品检验检测的实验室在实际使用过程中为保证检测质量，通常直接采用已有分类分级的进口试剂
。
国外药典常见的试药分级有液相色谱级
、
气相色谱级
、
光谱级等，分类上还有供纯化用
、
供水分检查用
、
供色谱用
、
供核磁用
、
供紫外可见分光光度法用
、
供红外分光光度法用
、
无氧化物
、
无稳定剂等( 表
1
)
。
对试药进行分类分级管理，可以指导使用者选择合适的试药，提高检测的准确性和效率
。
《
中国药典
》
试药品种项下多数仅为物理化学性质的描述，国外药典会根据使用情况，对影响药品检测结果的试药增加关键指标的质量要求，如鉴别，水分，纯度等，有些还附有相应的检测方法，典型实例见表
2
。等因素，导致试药通则未起到指导作用，难以执行。试药质量直接影响药品检测结果［
7-10
］，而试药通则应有效指导试药质量的评价，因此以国外药典和国
按照凡例的要求，药品检测用的试药需同时满足药典试药通则与国家试剂标准
。
但在实际工作过程中往往因为药典通则的试药标准尚未与国家化学试剂标准相协调
、
通则的试药标准过于简单难以用于试药质量的评价
、
试药等级和选择原则有局限［
6
］等因素，导致试药通则未起到指导作用，难以执行
。
试药质量直接影响药品检测结果［
7-10
］，而试药通则应有效指导试药质量的评价，因此以国外药典和国家试剂标准为参考，结合药品检测过程中对不同试药的具体要求，对中国药典试药通则进行修订十分必要。
美国和日本等国家已经完成了药典试药标准与国家化学试剂标准相互协调的工作，当国家试剂标准可以满足药品检测需求时，直接在试药通则品种项下注明符合国家试剂标准，当药品检测有特 殊 要 求 时，在试药通则品种项下单独列出
。《
中国药典
》
也可以借鉴这种方式，既简化试药通则，又能提高试剂行业在药品检验检测中的参与度
。
通用技术要求应至少包含试药的范围，级别，运输和存储，对有毒试药的处理，实验用水的说明，试药各论品种涉及的共性名词的定义或解释，以及试药各论品种涉及的共性检查方法等
。
随着药典版本的不断更替，各论标准数量的逐渐增加，试药试液通则品种的收载落后于各论标准。通则应尽量做到对药典收载的药品标准正文所涉及试药的全覆盖，目前《中国药典》
2020
年版收载试药
630
余个，显著低于国外药典，且标准正文涉及到的试药和试液，有些是以附注等形式附在标准正文，如二部“硼砂”标准中使用的中性甘油，四部辅料“聚氧乙烯”标准中硝酸钙滴定液和“氢化大豆油”标准中乙醇制氢氧化钠滴定液，上述也应收载入相应通则中。
目前
《
中国药典
》
试药品种项下多数仅为名称
、
分子式
、
分子量
、
性状以及部分理化常数等信息，难以通过这些信息来评价试药的质量
。
对药品检测结果影响较大的试药，应增加分类分级要求，并给出关键质量指标的限度，发挥药典通则评价试药质量和指导试药使用的作用
。
可以将试药按用途进行分类分级，如四氢呋喃，是由
1
，
4 －
丁二醇脱水或呋喃氢化而得，在液相色谱分析中具有调节流动相极性，以达到改善峰的
分离度
和峰型的目的; 四氢呋喃易被氧化，且紫外吸收很强，使用纯度低的试剂的会影响药品成分的分离检测
。
四氢呋喃中影响纯度的主要杂质有两类: 一是其自身的氧化产物，多以
γ
-
丁内酯为主，同时含有少量的
2-
羟基四氢呋喃
、
4-
羟基丁醛
、
4-
羟基丁酸
、
丁二酸等; 二是为防止其被氧化而加入的各种抗氧剂
。
可以通过对四氢呋喃过氧化物和抗氧剂检测方法的研究，建立适合药品检测用途的试剂质量标准，将四氢呋喃根据用途进行分类分级，可分为无过氧化物
、
无稳定剂
、
液相色谱级
、
气相色谱级
、
光谱级和普通四氢呋喃，便于药品分析检测中使用
。
也可以将试药按含量进行分级，如二甲基亚砜，分为两级，主成分含量分别不得少于
99. 7%
和
99. 9%
。
对关键质量指标，应规定限度，如光谱用乙腈，需检查光谱纯度，即规定在
250 ～ 280nm
波长项下的吸光度不得过
0. 01
。
试药关键质量指标的测定方法，可以采用多种形式
。
对于与药品检测方法一致的检查项目，如水分
、
干燥失重
、
红外鉴别等，可使用药品检查对应的药典通则方法; 对于其他具有共性的检查项目，如试药的氯化物
、
重金属
、
硝酸盐
、
硫酸盐检查等，可以参照
USP
，制定试药的一般检查法，列入通则的通用要求中; 对于试药的个性化检查项目，如含量测定
、
特定杂质检查
、
理化鉴别等，可以在试药品种项下单独列出检测方法
。
在试药通则中引入关键质量指标的测定方法，既可以为试药进入实验室的验收提供方法，也可以对外部供应商评价提供技术依据，同时还能指导试药的存储，如根据灵敏度试验的结果制定合理的指示液有效期
。
USP
与
BP /EP
标注了试药的
CAS
号，
BP /EP
还对部分试药标注一个
7
位数字代码，
《
中国药典
》
也可以借鉴这种标识方式，这可以既有效避免试药异名同物( 如
《
中国药典
》
中的茜素红与茜素磺酸钠) ，也方便标准化管理中的识别，如试药的库存管理等
。
国外药典的试药或试液出现在药品各论标准正文时会有相应的标识，如使用斜体，或用字母
“
Ｒ
”
或
“
TS
”
标识，提示其为专有名词，使用者可在通则中找到对应
。《
中国药典
》
正文有些试液并非专有名词，仅为
“
溶液
”
，如浓氨试液，其在通则无
“
浓氨试液
”
相对应
。
可以参考国外药典，建立适合
《
中国药典
》
的标 识 方 式，让试药通则的使用更为高效和便利
。
试药作为影响药品检测质量的一个重要因素，一直备受药品生产
、
检测单位的关注
。
由于现有试药均来自化学试剂，其质量标准一般采用全国化学标准化技术委员会(
SAC /TC63
) 归口管理的
GB
体 系，很多情况下不能满足药品检测的需求，导致药品检测单位选择进口试剂，建议
《
中国药典
》
试药通则的管理部门与国内的试剂生产企业的归口管理部门建立一种长效的沟通
、
协调机制，及时沟通
、
对接使用单位和生产单位的需求，既保证了试药的国产化供应，又提高了国内试剂行业的质量水平，促进检测行业和试剂行业的良性发展; 同时为探索研究有生产企业加入的合作研究机制，提供解决当前问题的可持续的有效途径
。
【点这里，进入医药数据库，搜索下载原文】
药品研发注册质量控制实验室的主要功能是药品研究者在药品研发、注册过程中对注册工艺、物料、中间产品、产品的符合指导原则、药典标准质量控制检验检测活动提供注册支持。QC实验室通常在不同注册阶段完成的工作需求不同，通常包括：对注册用工艺物料、实验用药、中间产品、临床药品、药物活性成分（APIs）、药用辅料、直接接触药品的包装材料及容器进行按照约定的规范取样，检验检测、研究和安全性评价工作。由于 QC 实验室承担承担研发产品的质量研究，需要严格规范的质量管理体系支持，在物料检验，过程控制检验，工厂环境监测，注册需要的质量验证检验放行的重要工作。需要基于实验室质量管理体系并结合产品特点，进行研发项目组织管理。为此，我们定于2023年12月14-16日在苏州举办“药品研发/QC实验室质量体系管理构建专题研讨班”
12月15日
9:00-12:00
13:30-16:30
一．药品研发
/
QC
实验室质量体系管理构建
1.2010
版
GMP
附录《临床试验用药品（试行）》对实验室质量体系管理要求
2.GMP
指南（第
2
版）
对
实验室质量体系的管理要求
3.
依据研发注册不同阶段的注册检验流程构建不同要求的体系
4.
研发实验室重点管理文件案例
5.
临床注册阶段实验室管理文件案例
二．
药品研发
/
QC
实验室检测数据评价与样品质量放行管理
1.
研发实验室检测与放行
2.
关键物料检测与放行
3.IND
注册申报批次检测与放行
4.
非关键临床批次的检测与放行
5.
关键临床注册批次的检测与放行
三．
药品
研发
/
QC
实验室管理合规性内审
1.
研发与
QC
实验室合规检查相同点与不同点
2.
研发与
QC
实验室功能性合规风险控制与检查
3.
稳定性实验室偏差控制管理与检查
ü
a
偏差调查与
OOS
调查及
CAPA
管理的切入时机
ü
b
注册质量状态管理合规评价
4.
研发实验室检测方法学转移流程与合规检查
主讲人：刘老师
某大型医疗机构质量总裁
NMPA
高研院特聘讲师，医药工程高级工程师，
30 余年药品管理经验，现从事药物研发、注册的体系构建与监管。
11月12日
9:00-12:00
13:30-16:30
符合药典规定要求的实验室质量体系的规范化管理
1.
实验室质量管理法规体系概述
2.
如何学习、了解和熟悉药典分析方法，提高业务人员科技水平？
3.
实验室
质量管理体系要求的关键管理程序
1)
取样的风险控制点（环境、工具、交叉污染）
2)
样品管理（法规、转运和接受、储存与发放）
3)
基于风险评价分析仪器分类管理与生命周期管理
（分析仪器分类、编号管理、校验与维护）
4)
试剂
/
试液
/
指示剂
/
储备液
/
流动相等如何管理
/
如何研究和制定有效期
药品
质量标准的制定、起草与修订
一、
药品
质量标准
规范化建立过程
二、性状、理化常数的制订与鉴别项的规定及纯度检查；
三、
如何
确定
质量标准项目及限度
举例说明：
①原料药的进厂检验标准的制定；
②进口药品注册标准的起草；③放行标准与货架期标准的比较等
：
四、质量标准修订的必要性与一般原则
主讲人：张老师
北京市药品审评专家，北京药监局新药研制现场核查专家，NMPA
高级研修学院客座讲师。在北京市药品检验所任职近30年，主要负责药典标准的起草和复核、国内新药的审批以及进口药品的质量标准复核工作，具有丰富的实验室实际工作经验。
会务费：
3500
元
/
单位，每单位限额
3
人，包含
(
专家费、资料费、场地费、现场问答等
)
。食宿统一安排，费用自理。
培训报名联系人
：
王老师
微信/手机：15506140531（微信同号）
报名参加此培训课程单位赠送
中国药典格式质量标准撰写实操及案例分析课程
（共计
6课时）
一、
《
质量标准通用格式和撰写指南
》
(2021
第
32
号
)
解读
二、中国药典格式的质量标准的主要内容
1.
体例格式要求（编排顺序、段落、字体、行间距等方面的要求）
2.
符合“凡例”规定的文字术语、计量单位和数字符号
3.
检测方法叙述注意事项举例说明及与试验方案在行文表述上的区别
三、中国药典格式质量标准撰写要求详解
1.
药品名称、结构式、分子式与分子量的格式要求
2.
化学命名的要求与常见错误
3.
含量（或效价）的限度规定规范书写要求
4.
如何撰写药品的性状要求，包括外观、臭、味以及物理常数等；
5.
色谱法、光谱法等鉴别试验撰写的要点分析
6.
有关物质与残留溶剂检测项溶液制备、色谱条件、系统适用性要求、测定法、限度撰写要求与常见错误分析；不同计算方法的表述差异对比
7.AAS
法检测元素杂质检测项撰写要求
8.
溶出度、含量均匀度项下检测方法与含量测定一致或不一致的撰写对比分析
9.
微生物限度、内毒素、无菌等生物安全性检测项撰写要素分析
10.
容量法、色谱法、效价等不同检测技术的含量测定撰写对比分析
11.
纯度测定与纯度项规范撰写要求
12.
类别、规格、贮藏、有效期的规范格式与常见错误分析
三、质量标准起草说明包括哪些内容及注意事项
会议培训汇总
| 地点 |
时间 |
会议主题（如需了解详情请点击文字链接查看） |
| 线上 |
11
月28-29日
|
【线上】
制药高活性产品共线的风险挑战及关键要点案例分析
|
| 南京 |
11
月30-12月2日
|
【南京】
立项信息解读和科研成果转化
|
| 长沙 |
12
月07-09日
|
【长沙 】新药研发项目经理十项核心技能进阶
|
| 南京 |
12
月07-09日
|
【南京】
加强MAH生产监管及现场检查应对策略
|
| 苏州 |
12
月14-16日
|
【苏州】药品研发/QC实验室质量体系管理构建
|
| 线上 |
12
月21-23日
|
【线上】B证许可持有人（MAH）重点实操流程及210项省局现场检查缺陷项解读
|
| 上海 |
12
月22-24日
|
【上海】小分子创新药研发中全新质量标准的建立实操演练
|
| 杭州 |
12
月22-24日
|
【杭州】包材供应商质量管控及关联审评策略
|
| 南京 |
12
月22-24日
|
【南京】
新药研发项目风险与问题全流程管理实操演练
|
| 线上 |
12
月23-24日
|
【线上】
药品全生命周期的质量风险管理
|
药驿站公众平台服务窗口：
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