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【专栏文章推荐】中南大学张伟/黄卫华:糖尿病患者和健康人肠道菌群介导人参皂苷化合物生物转化的差异研究

时间:2023-11-02 来源: 浏览:

【专栏文章推荐】中南大学张伟/黄卫华:糖尿病患者和健康人肠道菌群介导人参皂苷化合物生物转化的差异研究

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第一作者: HUANG Sutianzi

通讯作者:ZHANG Wei, HUANG  Weihua

通讯单位:中南大学

doi: 10.1016/S1875-5364(23)60402-9  

主要内容

01

许多天然产物可以通过肠道微生物群进行生物转化,从而影响相关效率。人参皂苷化合物K (GCK)是一种潜在的抗2型糖尿病(T2D)皂素,主要通过肠道微生物群转化为原人参二醇(PPD),在大鼠体内的绝对口服生物利用度约为35%。鉴于口服GCK的吸收特性,其降糖作用可能会因肠道菌群的生物转化而改变。据报道,肠道微生物群通过细菌转运、细菌代谢和调节肠道转运蛋白的药物代谢酶来改变药物的生物利用度。GCK主要通过肠道菌群分泌β-葡萄糖苷酶催化脱糖生成(20S)-protopanaxadiol (PPD)。研究表明,糖尿病患者与健康人的肠道菌群存在显著差异。在此,我们旨在表征糖尿病患者和健康受试者肠道微生物群介导的GCK的生物转化。在这项研究中,收集了7名健康志愿者和7名T2D患者的肠道微生物群, 基于16S rRNA基因测序结果显示,两组之间的细菌谱存在显著差异,尤其是Alistipes和Parabacteroides在健康受试者中增加。通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定量分析,糖尿病患者肠道菌群对GCK和PPD的代谢速度比健康人慢。选取在健康人群中丰度较高的Alistipes finegoldii和Parabacteroides merdae作为代表菌种进行验证,所选菌株a . finegoldii和P. merdae表现出不同的GCK代谢能力。综上所述,GCK的不同生物转化能力可能影响其抗糖尿病效力。

作者简介

02

张伟 ,国家二级教授,中南大学药理学国家重点学科博士生导师。师从我国遗传药理学和药物基因组学的创始人和奠基人周宏灏院士,获2018年国家科技进步二等奖,“精准医学”国家重点研发计划项目首席,首批国家万人计划“青年拔尖人才”,国家自然科学基金委“优秀青年基金”。
主要研究药物基因组/肠道微生物基因组在药物代谢动力学、药物相互作用、安全性及有效性中的作用,研究遗传基因、肠道微生态和临床多模态数据对精准个体化用药的综合影响。主持“精准医学”国家重点研发计划2项、国家863计划2项、国家“重大新药创制”科技重大专项,国家自然科学基金项目等国家级课题十余项。获国家科技进步二等奖、湖南省科技进步一等奖、中华医学奖二等奖、湖南省医学科技奖一等奖、中国药学会科技进步三等奖、科学中国人2016年度人物奖,教育部霍英东青年教师奖、中国药学会赛诺菲青年生物药学奖等奖项十余次。以通讯作者在The Lancet、Trend Mol Med、 Kidney Int 、Clin Pharmacol Ther、Cell Death Dis、Clin Immun、J Thromb Haemos、EBioMedicine等期刊发表SCI论文及摘要100余篇,主编参编教材专著20余部(含英文专著4部)。担任APSB、BJCP、Pharmacogenomics等5本SCI杂志编委。

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