【专栏文章推荐】安徽中医药大学戴敏：丹皮酚通过减少微生物代谢物α-羟基异丁酸减轻动脉粥样硬化小鼠内皮炎症
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第一作者：LIU Yarong
通讯作者：DAI Min
通讯单位：安徽中医药大学
doi: 10.1016/S1875-5364(23)60506-0
主要内容
肠道菌群失调是导致动脉粥样硬化(AS)的原因之一，这种影响部分是由微生物代谢物介导的。
丹皮酚(Paeonol, Pae)是从牡丹中分离得到的活性化合物。具有抗AS炎症作用。考虑到Pae的口服生物利用度较低，其通过减少肠道微生物群有害代谢物来缓解AS的机制值得探讨。在本研究中，首先用ApoE
−/−
小鼠建立AS模型，然后给AS小鼠灌胃Pae(200或400 mg·kg
−1
)
，并进行粪便菌群移植(FMT)，接下来，采用16S rDNA测序研究肠道菌群组成，采用代谢组学分析鉴定血清和盲肠中的代谢物。结果表明，Pae通过调节AS小鼠肠道菌群组成和菌群代谢谱显著改善AS。研究发现，α-羟基异丁酸(HIBA)是一种被Pae还原的有害微生物代谢物。饮水中补充HIBA可促进AS小鼠的炎症反应。此外，HIBA刺激血管内皮细胞(VECs)。本研究证实HIBA刺激增加了细胞内ROS水平，从而通过TXNIP/NLRP3途径诱导VEC炎症。。
在本研究中，我们首次阐明了α-羟基异丁酸(HIBA)作为一种促进as炎症的有害代谢物的作用。Pae减少了微生物代谢物HIBA的产生，从而减轻了AS中ROS/TXNIP/ NLRP3途径介导的内皮炎症。本研究创新性地提出了HIBA作为as临床判断的潜在生物标志物，并论证了Pae通过减少肠道微生物群有害代谢物来缓解as的机制，为as的治疗提供了新的策略。
作者简介
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