Adv Sci | 段晨阳/李涛/刘良明团队发现急性缺血缺氧状态下Drp1通过细胞骨架引起细胞器互作紊乱的关键机制

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急性缺血缺氧损伤是围术期常见危重症的病理过程之一，而线粒体作为细胞有氧呼吸的主要场所，也是缺血缺氧后较早发生损害的细胞器。 我们前期系列研究表明，围术期危重症后多器官线粒体质量平衡被明显打破，主要表现为线粒体过度分裂和线粒体融合不足，其中动力蛋白Drp1介导线粒体质量失衡是危重症多器官损害发生发展的共同通路。以往研究认为，只有在内质网和线粒体互作(即ER-Mito接触)引起线粒体收缩后才会招募Drp1到线粒体上参与线粒体分裂过程。 然而我们观察发现，即使在病理状态下Drp1发生转位并介导线粒体过度分裂，仍然有大量Drp1存在于细胞质中，其中的生物学意义一直未得到阐明。

2023年11月1日，重庆医科大学附属第二医院的段晨阳教授团队和陆军特色医学中心的李涛、刘良明教授团队在 Advanced Science  （IF=15）上发表了题为“ Activated Drp1 Initiates the Formation of Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Contacts via Shrm4-Mediated Actin Bundling ”的最新研究论著， 揭示了以往认为不具备功能的细胞质Drp1同样具有调控功能 。研究团队发现，在急性缺血缺氧损伤情况下，细胞质中的Drp1在被招募到线粒体之前，已经开始发生活性修饰，并参与到线粒体分裂的准备阶段。