Cell子刊 | 金钢/高栋/陈洛南/杨巍维/尹慧勇发现化疗耐药胰腺癌的治疗新靶点
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iNature
代谢重编程被认为是一种新的化疗耐药机制，但胰腺导管腺癌(PADCs)的代谢特征仍不清楚。
2023年8月18日， 海军军医大学金钢、 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋、陈洛南、杨巍维及中国科学院上海营养与健康研究所尹慧勇共同通讯在 Cell Reports Medicine 在线发表题为“ Metabolic classification suggests the GLUT1/ALDOB/G6PD axis as a therapeutic target in chemotherapy-resistant pancreatic cancer ”的研究论文， 该研究描述了PDAC类器官的代谢组学特征，并将它们分为glucomet-PDAC(高糖代谢水平)和lipomet-PDAC(高脂代谢水平)。 glucomet-PDACs比lipomet-PDACs对化疗的抵抗力更强，葡萄糖醛PDAC患者的预后更差。综合分析表明，GLUT1/醛缩酶B（ALDOB）/葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）轴通过重塑葡萄糖代谢诱导化疗耐药性。
在具有高GLUT6和低ALDOB表达的glucomet-PDAC中鉴定出糖酵解通量增加，G1PD活性和嘧啶生物合成增加，这些表型可以通过抑制GLUT1表达或增加ALDOB表达来逆转。GLUT1或G6PD的药理学抑制增强了glucomet-PDAC的化疗反应。 该研究揭示了与PDAC化疗敏感性差异相关的潜在代谢异质性，并通过化疗和GLUT1 / ALDOB / G6PD轴抑制剂的组合为化疗耐药性glucomet-PDAC患者开发了一种有希望的药理学策略。
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