Mol Cell | 四川大学邵振华/马良/颜微/山东大学王传新揭示酮体受体抑制炎症的潜在机理

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羟基羧酸受体2 (Hydroxycarboxylic acid receptor 2, HCAR2)是由内源性酮体β-羟基丁酸和外源性烟酸调节的，是治疗炎症相关疾病的一个有前景的靶点。 HCAR2通过激活G _i/o 蛋白或β-阻滞蛋白效应物介导不同的病理生理事件。

2023年8月18日，四川大学邵振华、马良、颜微及山东大学王传新共同通讯在 Molecular Cell  在线发表题为“ Biased allosteric activation of ketone body receptor HCAR2 suppresses inflammation ”的研究论文， 该研究将化合物9n描述为HCAR2的G _i 偏性变甾体调节剂(BAM)，并通过特定的HCAR2-G _i 途径在RAW264.7巨噬细胞中表现出抗炎作用。

此外，HCAR2-G _i 配合物与正构激动剂(烟酸或富马酸单甲基)、化合物9n以及烟酸与化合物9n结合的四种结构同时显示出一个共同的正构位点和一个独特的变构位点。结合功能研究，作者破译了化合物9n在正构位上偏置变构调制的作用框架。此外，化合物9n与正位激动剂合用可增强结肠炎小鼠模型的抗炎作用。 总之，该研究为了解BAM的分子药理学提供了见解，并有助于探索BAM与矫正药物的治疗潜力。