分子百科 | 雷美替胺（ramelteon）！

雷美替胺(ramelteon)，是由日本武田制药公司研发的新型褪黑激素受体激动剂。 2005年9月获FDA批准在美国上市，商品名Rozerem，可用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。 雷美替胺口服起效快、作用时间长、不良反应少，是首个没有列为特殊管制的非成瘾失眠症治疗药物。

图2|雷美替胺信息数据图来源： IntSynth

根据统计，雷美替安2018年销售额达到最高12.6亿元，随后有所下降，2022年全球销售额7.2亿美元。 根据药融云数据，目前FDA共批准11家。 FDA批准情况如下：

图3来源： 药融云

目前国内申报临床的企业达到26家，最新申报的企业是正大天晴。

图4来源：药融云

全球原料药用量推算

图5来源：原料药情报局

原料药情报局显示，2022年全球原料药用量1.49吨。CDE原料药登记，目前CDE唯一登记原料药企业来自印度的Nuray。

图6来源：原料药情报局

近年，武汉大学周强辉教授团队 发展 了一种基于Catellani环化策略的高效合成雷美替胺的新方法（如图7所示）。 首先，他们选取商业可得的 4-氨基-2,3-二氢苯并呋喃为起始原料，通过Sandmeyer反应得到4-碘-2,3-二氢苯并呋喃作为Catellani反应的底物。 接着，通过对关键的Catellani反应的系统优化，最终以68%的产率得到了三环中间 体2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙醛。 最后，通过丙酰胺参与的还原胺化反应，将上述关键中间体转化为目标分子雷美替胺。 该路线仅通过3步转化就完成了目标分子的合成，总收率为26%，合成效率跟文献报道相比有大幅提高，有望开发为雷美替胺的新一代合成工艺，显著降低生产周期与成本。

图7：基于Catellani环化策略的雷美替胺三步合成法

在当今社会，由于生活节奏加快和竞争加剧，失眠已经 变得普遍，而睡眠亚健康状况严重影响人们的生活质量。 近年来，随着失眠患者数量的增加以及自我保健意识的提高，对镇静催眠药的需求也在逐年增加。

雷美替胺作为首个不受特殊管制的镇静催眠药，具有许多优点：没有依赖性、成瘾性，也不会引起戒断症状。特别适用于长期使用药物治疗失眠的患者，对慢性失眠和短期失眠都有显著的疗效。研究结果表明，雷美替胺能够明显缩短成人慢性原发性失眠患者的入睡潜伏期，增加总睡眠时间，并且无次日残留效应。

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