Nature | 重要突破！袁学军等团队合作首次证实，改变心肌细胞能量代谢，可实现心脏再生

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心肌细胞出生后成熟的特征是从糖酵解到脂肪酸氧化、染色质重构和退出细胞周期的代谢转变，这为成人心脏再生建立了屏障。

2023年10月27日，德国马克斯普朗克研究所袁学军及Thomas Braun共同通讯在 Nature   在线发表题为“ Inhibition of fatty acid oxidation enables heart regeneration in adult mice ”的研究论文， 该研究发现脂肪酸氧化在心肌细胞中的失能可以提高对缺氧的抵抗力，刺激心肌细胞增殖，使缺血-再灌注损伤后的心脏再生。

代谢研究揭示了 Cpt1b 突变心肌细胞能量代谢和α-酮戊二酸积累的深刻变化，导致α-酮戊二酸依赖赖氨酸去甲基化酶KDM5的激活。激活的KDM5使驱动心肌细胞成熟的基因中的广泛H3K4me3结构域去甲基化，降低其转录水平并将心肌细胞转移到不太成熟的状态，从而促进增殖。 因此，代谢成熟塑造了心肌细胞的表观遗传景观，为进一步的细胞分裂创造了障碍。逆转这个过程可以修复受损的心脏。