DMF-DMA合成子在有机合成中的应用！

自1956年Meenvin报道了DMF-DMA（N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛）的制备以来，DMF-DMA成了我们日常工作中经常使用的试剂。

DMF-DMA广泛应用于关环反应中五六元杂环的构建，DMF-DMA反应温和，产率高，特别是对于高位阻化合物显示出独特的优越性。

酰胺缩醛类化合物的结构通式：

应用最广泛的是DMF-DMA(N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛）和DMF-DEA(N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛），酰胺缩醛极易水解，可进行酯化，脒化，烷基化和环化等反应。

DMF-DMA中心碳原子上连有三个电负较大的杂原子，使得其具有较强的亲电活性，在酸的作用下，烷氧基很容易离去，得到具有更强亲电活性的正离子。 DMF-DMA所发生的反应主要是甲基化反应和甲酸化反应两大类。

在DMFDMA参与的关环反应中，往往产物中只有一个碳原子是由它提供的，因此可以把DMFDMA看成是一碳合成子。

从化学反应类型来分，酰胺缩醛在杂环化合物合成方面的应用可以分为以下三个方面。

(一)：酰胺缩醛和胺、酰胺、氨基甲酸脂类反应，生成各种杂环

酰胺缩醛和胺反应生成甲脒中间体，再进行分子内亲核关环反应生成各 种杂环，或甲脒再和肼、羟胺、ｌ，２，一二卤代烷等含有两个活性基团的化合物加 长碳链，再进行分子内关环。

酰胺缩醛和氨基甲酸或乙酸酯类反应生成含氯杂环。酰胺缩醛和氨基乙 酸酯反应生成的双活性基团中间体：Ｎ．Ｎ－二甲基一Ｎ’一烷氧羰基亚甲基甲脒，再和 肼或取代肼反应关环。例如，１，２，４一三嗪酮一６的制备，反应式如下所示。如果和氮基甲酸酯反应则生成１，２，４一三唑酮一５。 

首先二甲基甲酰胺二甲缩醛，甲氧基负离子离去，产生一个活性更强的中间体。它受到邻硝基甲苯甲基氢去质子化形成的碳负离子的进攻，失去甲醇，得到上述烯胺。这一步的产物烯胺类似于一种分别在两侧连有吸电子和供电子取代基的烯烃（Push-pull olefin极性较强，而且常因分子中较大的共轭范围而呈深红色。反应的第二步中硝基被还原为氨基，接着环化并消除得到最终产物。

（2）吡啶衍生物的合成

（3）吡唑衍生物的合成

文章内容来自互联网和文献《酰胺缩醛在杂环化合物合成方面的应用研究》。