清华大学闫创业等团队合作1月不到发表3篇Nature子刊！

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γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中一种重要的抑制性神经递质，通过特异性GABA转运体(GATs)进行循环。 GAT1主要表达于轴突的突触前末端，由于其在GABA转运中的重要作用，是神经系统疾病的潜在药物靶点。

2023年7月3日，清华大学闫创业和Yafei Yuan共同通讯在 Nature Structural & Molecular Biology 在线发表了题为“ Molecular basis for substrate recognition and transport of human GABA transporter GAT1 ”的研究论文，该研究报告了 人类GAT1的四种冷冻电镜结构，分辨率为2.2-3.2 Å。 无底物形式的GAT1或与抗癫痫药物替加滨结合表现出内向开放的构象。在GABA或尼泊替酸存在的情况下，向内封闭的结构被捕获。

GABA结合结构揭示了一个由氢键和离子配位桥接的相互作用网络，用于GABA识别。无底物结构解开跨膜螺旋TM1a的最后一个螺旋转，释放钠离子和底物。 辅以结构导向的生化分析，该研究揭示了GABA识别和转运的详细机制，并阐明了抑制剂尼泊替酸和替加滨的作用方式。

另外，2023年6月20日，清华大学刘翔宇、闫创业、Yosuke Toyoda及斯坦福大学Brian K. Kobilka共同通讯在 Nature Communications  发表题为“ Structural basis of α1A-adrenergic receptor activation and recognition by an extracellular nanobody ”的研究论文，该研究介绍了人α _1A AR与内源性激动剂去甲肾上腺素、其选择性激动剂羟间唑啉和拮抗剂坦索罗辛结合的三种冷冻电子显微镜结构，分辨率范围从2.9 Å到3.5 Å。 与其他肾上腺素能受体亚型相比，活性和非活性α _1A AR结构揭示了去甲肾上腺素的激活机制和不同的配体结合模式。此外，该研究发现了一种纳米抗体，当与选择性激动剂羟间唑啉结合时，该纳米抗体优先与α _1A AR的细胞外前庭结合。 这些结果将有助于设计更有选择性的治疗药物，同时靶向该受体家族的直立位和变构位（ 点击阅读 ）。

2023年6月15日， 南开大学龚德顺、陈佺及 清华大学闫创业共同通讯在 Nature Communications  发表题为“ Structural insight into the human SID1 transmembrane family member 2 reveals its lipid hydrolytic activity ”的研究论文，该研究报告了 人类SIDT2的冷冻电子显微镜（EM）结构，它形成一个紧密堆积的二聚体，由两个以前未表征的细胞外/管腔β链丰富的结构域和独特的跨膜结构域（TMD）介导的广泛相互作用。 每个SIDT2原型的TMD包含11个跨膜螺旋（TMs），在TMD内没有发现可识别的核酸传导通路，提示它可能是一个转运体。有趣的是，TM3-6和TM9-11形成一个具有催化锌原子的大空腔，由三个保守的组氨酸残基和一个天冬氨酸残基协调，这些残基位于膜的胞外/腔表面约6 Å处。值得注意的是， SIDT2可以缓慢水解C18神经酰胺为鞘氨醇和脂肪酸。这些信息促进了对SID1家族蛋白结构-功能关系的理解（ 点击阅读 ）。