【文章推荐】湖南中医药大学李玲：通过网络药理学及实验探究麻杏石甘汤治疗流感相关机制

第一作者： HUANG Jiawang

通讯作者：LI Ling

通讯单位：湖南中医药大学

doi:  10.1016/S1875-5364(23)60457-1

流感是一种急性病毒性呼吸道感染。甲型流感病毒(IAV)已被发现可激活多种程序性细胞死亡途径，包括铁死亡。目前，人们对流感病毒如何在宿主细胞中诱导铁死亡知之甚少。

中医药历史悠久，临床实践广泛，麻杏石甘汤(MXSGD)源自东汉医圣张仲景的《伤寒论》，该方依邪热在肺之理，导宣肺清气之法。方中麻黄辛温发散而宣肺，生石膏辛甘大寒而清泄肺热，两药合用温寒相制，相反相成，既祛除致病之因，又调理肺之宣发功能，共为君药；杏仁味苦能降利肺气，与麻黄配伍则宣降相因，顺应肺主宣肃之功能特点而增加平喘作用；与石膏配伍则清肃协同，加强清泄肺热之功能，是为臣药；炙甘草益气和中，调和诸药，是为佐药。四药合用，共成辛凉疏表，清肺平喘之功效。现代药理研究表明：该方具有镇咳、祛痰、平喘、解热、抗炎、抗病毒等作用，广泛用于流感、病毒性肺炎、支气管炎等多种疾病的临床治疗。

本研究基于网络药理学，预测了MXSGD对IAV诱导的铁死亡的作用机制，发现该过程与细胞成分、分子功能及多种信号通路有关，其中缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路发挥重要作用。随后，通过体外细胞实验构建小鼠肺上皮(MLE-12)细胞流感病毒性损伤模型，发现IAV感染诱导细胞铁死亡，其特征是线粒体损伤，活性氧(ROS)释放增加，总铁和铁离子含量增加，铁死亡核心调控子重组谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)失活，酰基辅酶a合成酶长链家族成员4 (ACSL4)表达增加，且与缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)在HIF-1信号通路激活有关。经MXSGD处理后，细胞线粒体损伤得到有效改善，总铁和亚铁离子的释放以及ROS的产生均得到有效抑制，以及GPX4活性增加，ACSL4表达下调。最后，通过动物实验进一步证明，MXSGD能有效缓解IAV感染小鼠的肺充血、水肿和炎症，抑制肺组织中铁死亡相关蛋白的表达和HIF-1信号通路的激活。

综上所述，本研究基于网络药理学预测，通过体内和体外实验验证了MXSGD可能通过维持氧化还原稳态，增强抗氧化作用，从而抑制细胞铁死亡，减轻IAV感染引起的肺损伤，本研究结果有望为中医预防流感提供新的思路。

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