Nat Immunol | 老牌抗精神病药物让T细胞精神起来!华中科技大学黄波团队发现碳酸锂能分流乳酸,重振T细胞抗肿瘤活力
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乳酸(LA)从肿瘤细胞通过单羧酸转运体同调系统稳定地流向细胞外空间,抑制抗肿瘤T细胞免疫。 然而,LA是一种天然的能量代谢物,可以在线粒体中氧化,并可能刺激T细胞。
2024年1月23日,华中科技大学黄波团队在 Nature Immunology 在线发表题为“ Lithium carbonate revitalizes tumor-reactive CD8 + T cells by shunting lactic acid into mitochondria ”的研究论文,该研究表明表明, 肿瘤微环境中的LA通过其组蛋白的乳酸化作用,导致更多的质子泵入溶酶体,从而抑制肿瘤反应性CD8 + T细胞的活性。 而碳酸锂(Li 2 CO 3 ,是临床抗精神类疾病的一线用药)通过干扰V-ATPase,阻断溶酶体酸化,使LA从细胞核分流至线粒体氧化,不仅缓解了抑制,而且增强了CD8 + T细胞的抗肿瘤免疫。 这些发现表明,利用碳酸锂靶向LA代谢可以支持癌症免疫治疗。
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