新药制剂中的杂质问题探讨

中国化工企业管理协会医药化工委员会

北京华夏凯晟医药技术中心

各有关单位：

药物分析与质量研究是新药研发中非常重要的部分, 药物分析工作自始至终伴随一个新药的开发，从临床前到临床期间直至N DA 上市，并且随着产品向前推进，质量研究越来越重要，在C DE 发布的“pre -NDA 会议申请中药学常见问题”里有7 0%都是药物分析相关。在项目申报中，由于质量标准等研究存在较大缺陷、前期研究不够充分，而导致与审评要求差距过大的情况尤为突出。所以，药物分析在新药研发中正发挥着越来越重要的作用，它是药品能够成功开发申报上市的关键。

根据当前新药研发形势的需要，为进一步夯实与提高药物质量分析人员的业务水平，为此 我单位邀请行业资深研发一线专家，通过对多个新药研发项目的质量研究内容及申报资料进行提炼，总结药物分析人员的核心知识体系，撰写案例模板，旨在帮助药物分析同仁系统提升岗位胜任力，经过课程学习后，可以快速拥有 整体把控新药开发中质量研究模块 的能力。

因此， 我单位定于 2023年11月7日-9日在济南 市举办“ 2023 基于化学 创 新药案例 的 药物分析人员 关键 岗位技能 提升 实操演练 ”研修班，详细通知如下：

会议地点： 济南 市（具体地点通知给已报名人员）

会议时间： 20 23 年 11 月 7 日 - 9 日 ( 7 日全天报到 )

成 博士： 在大型医药集团研究院从事多年研发及管理工作， 10 年+ 药物分析 一线 实战经验，曾任药物分析研究员 、 分析经理 、 分析总监 、项目经理、 CMC总监等职 务，项目经验从申报临床、临床研究到上市各个阶段 。

一、 药物分析在 新药 研发中的定位和价值

1.药物分析在工艺与制剂开发中的“眼睛”作用

2.药物分析在药品质量控制中的作用 

3.药物质量研究的全局鸟瞰图

4以CTD资料为终点反推药物分析工作流程

5药物分析失误带来进度、返工、效期、放行及发补等问题

二、 新药杂质研究整体的策略

1.基于QBD的杂质谱分析与控制策略制定（ 新药案例解析 ）

2.工艺杂质限度制定的指导原则解读 

3降解杂质限度制定的指导原则解读

4如何应对杂质 超出指导原则一般性规定

三、 API 与制剂有关物质方法开发与验证

1.液相分析方法开发的 2 0 个 关键要素解析( 药典案例与新药经验结合讲解 )

2.如何选择有代表性样品进行方法开发

3.如何高效提升分离度（流动相、色谱柱、柱温、梯度及流速优先级选择）

4.如何选择稀释液、供试品浓度、波长

5.如何做好方法洗脱全面性与专属性的确认

6.如何做好制剂样品前处理方法的筛选、辅料干扰的排除及回收率确认

7.新药有关物质方法开发 案例模板解析

8.新药有关物质分析方法验证 方案与报告模板解读

9.新药有关物质分析方法验证可接受标准对比分析

10.新药有关物质分析方法验证方案与含量、溶出度验证方案的比较

11.归一化、矫正因子与外标法的比较与选择

12.系统适用性设计的不同思路比较

13. 创新药不同研发阶段 质量研究要求差异分析

四、 新药A PI 与制剂 异构体方法开发

1.如何高效的分离异构体（流动相、色谱柱、柱温、添加剂优先级选择）

2.如何解决异构体方法灵敏度低的难题

3.新药 多个异构体 开发及控制策略 案例解析 （起始物料与中间体控制、手性方法与有关物质方法结合） 4.新药异构体限度制定思路

五、 新药 基因毒性杂质研究

1.满足申报要求的基因毒性杂质研究流程图及 新药案例解析

2.药物分析与工艺开发、毒理人员的协作

3.ICHM7指导原则的解读及实例介绍（适用范围、评估分类、控制策略）

六、 新药金属元素研究

1.基于ICHQ3D指导原则的金属元素风险评估模板解析

2.新药元素评估鱼骨图案例  

3.金属元素的控制策略及限度制定案例

七、 新药口服固体制剂 溶出度方法开发与验证

1.API溶解度系统测定的价值  

2.溶出度方法的选择

3.溶出转速的选择 

4.溶出度介质的选择 

5.溶出度检测时间点的选择

6.溶出均一性的确认  

7.溶出度开发报告 新药模板解析

8.新药不同研究阶段溶出方法及质量标准制定的策略

八、 新药 影响因素与稳定性研究

1.新药稳定性研究的风险点和控制策略

2.基于ICH指导原则的新药API和制剂稳定性检测项目的设计

3.新药降解杂质的分析、制备及限度依据研究

4.新药稳定性研究过程中分析方法变更研究

5.新药强制降解试验、预稳定性、影响因素及稳定性之间的协同

6.稳定性期间分析方法变更的研究要求

7.如何应对影响因素结果超标及物料不平衡

8.毒理样品稳定性的研究意义和方法

9.稳定性工作量大，如何提升效率抢进度

九、 新药质量标准制定的思路

1.新药外观与鉴别标准制定的思路和注意事项

2.新药理化检查项目标准制定的思路和注意事项（溶解度、引湿性、残渣、氯化物、粒径、晶型等）

3.新药注射剂常规检查项目标准制定的思路和注意事项（pH、溶液颜色、澄清度、不溶性微粒、可见异物、内毒素等）

4.不订入质量标准项目的思路与依据

5.新药不同研发阶段的质量研究要求

6.起始物料、中间体、辅料质量标准检测项目的设计与限度设定

7.质量标准制定依据 新药案例解析

十、 新药 C TD申报资料 质量研究模块 撰写思路

1.CTD资料整体撰写的原则：以审评者角度看数据整理与表达

2.CTD资料撰写的细节设计（ 新药案例模板解析 ）

3.如何运用图+表来提升资料质量

4.新药CTD资料分析部分与工艺、制剂模块协同撰写提升效率和统一性（ 如S 3 与S 4 ）

十一、 新药 分析方法转移与跨部门 沟通 协作

1.新药分析方法转移的策略介绍（起始物料、中间体、辅料、成本）

2.用差距分析工具降低转移失败风险（ 试剂品牌差异、设备型号品牌差异、空白干扰、天平差异、效期支持、偏差管理、计算公式 等）

3.方法转移的类别及方案介绍

4.跨部门（体系）沟通协作障碍的原因及应对策略

十二、 新药 分析 工作 与 相关模块的协作要点

1.新药分析与工艺开发的协同要点  

2.新药分析与制剂开发的协同要点

3.新药分析与药代、毒理及临床研究的交互关系4.新药分析与注册部协同

十三、 新药 研发 中 药物分析模块项目管理的要点

1.如何使分析工作是项目计划 不限速 环节

2.如何处理工作量集中人手不够

3.如何预测分析工作的 风险点 并科学应对

4.如何做好合规性及技术性的内部审评

5.WBS、PERT、project等项目管理工具的 新药实际案例 使用演示

十四、 新 药检测 结果异常 原因分析与解决 的逻辑思维

1.如何快速的排查鬼峰、空白干扰、含量偏差、回收率、物料不平衡等现象的原因

2.如何快速的分析含量均匀度不合格、稳定性结果波动、放行结果超出预期的原因

3.如何确认原因是否为 根本原因

4.如何针对根本原因采取治本的解决方案

5.新药检测问题分析与解决的 真实案例 演练

会务费：3000元/人，4000元/两人，5000元/三人（会务费包括：培训、研讨、资料等）；食宿统一安排，费用自理。为保证分组演练效果，培训限额60人.

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开户行： 中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行

账   号： 020 006 300 920 0091778  

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培训报名负责人：王老师

微信/手机： 15506140531

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