北京大学曹云龙合作最新Nature

iNature

SARS-CoV-2变体的持续出现凸显了更新COVID-19疫苗组合的必要性。 然而，基于祖先(以下简称WT)菌株的疫苗接种诱导的免疫印迹会损害抗体对基于Omicron的增强剂的反应。迫切需要对抗免疫印记的疫苗接种策略。

2023年11月22日，北京大学曹云龙团队在 Nature  在线发表题为“ Repeated Omicron exposures override ancestral SARS-CoV-2 immune imprinting ”的研究论文， 该研究探究了小鼠模型和人类群体中免疫印迹的程度和动态，特别关注重复Omicron刺激的作用。 在小鼠中，当使用抗原性与WT不同的变体(如XBB变体)时，单个Omicron增强的效果受到严重限制，这种令人担忧的情况可以通过第二个Omicron增强剂来缓解。同样，在人类中，重复的Omicron感染可以减轻WT疫苗诱导的免疫印迹，并在血浆和鼻黏膜中产生广泛的中和反应。

值得注意的是，从重复Omicron感染中分离的781受体结合域(RBD)靶向单克隆抗体的深度突变扫描显示，双重Omicron暴露可以诱导很大一部分成熟的Omicron特异性抗体，这些抗体与WT诱导的抗体具有不同的RBD表位。因此，免疫印迹在很大程度上得到了缓解，并且在单Omicron暴露中观察到的对非中和表位的偏爱得到了恢复。在深度突变扫描图谱的基础上，作者确定了XBB.1.5 RBD的进化热点，并证明这些突变可以进一步增强XBB.1.5的免疫逃避能力，同时保持较高的ACE2结合亲和力。 该研究结果表明，在更新COVID-19疫苗时应放弃WT成分，之前没有接触过Omicron的个体应接受两次更新的疫苗增强剂。