有关物质研究思路及方法开发

来源：药研江湖

有关物质较含量测定而言是一个更加复杂和琐碎的体系，含量测定仅要求准确分析主成分，有关物质旨在研究所有应研究的杂质。

然而，研究没有那么容易，每个杂质有它的脾气 。下面海棠君将从几个方面来探讨有关物质的方法开发策略与内容。

有关物质的研究思路

研究思路这个部分，应该由分析人员与合成人员共同讨论商定。项目开展前期，讨论会的频率会比较高，研究思路可能也会随着讨论而发生很多变化。

1.合成路线

API的工艺路线是杂质研究的关键，捋顺工艺路线，可以清楚每个杂质的来源和去向，更有针对性地给出杂质控制的策略。比如，哪些杂质可以仅在起始物料中分步被控制，后续API中无需再研究；比如，是否有些杂质在工艺中一直会有产生的可能性，那么仅在终产品中控制才能将其完全控制住，在前几步反应的研究中仅对其进行专属性的研究即可。

Sofosbuvir (索磷布韦)工艺路线

2.杂质谱分析

分析各工艺杂质是从哪一步得来的，如何产生；分析各降解杂质是由什么条件降解而来（要综合前期降解试验结果而考虑），列出杂质产生机理，然后再将杂质信息汇总成表格，推荐格式如下：

杂质限度的制定

话不多说，先端上一盘指导原则~~

回复“ICH Q3”下载本文提到的ICHQ3A、ICHQ3B指导原则

ICH Q3A中关于原料药的杂质限度规定见下表：

最大日剂量	报告限度	鉴定限度	界定限度
≤2g	0.05%	0.10%或1.0mg（取最小值）	0.15%或1.0mg（取最小值）
>2g	0.03%	0.05%	0.05%

ICH Q3B中关于制剂的杂质限度规定见下表：

报告限度	最大日剂量	≤1g	＞1g
限度	0.1%	0.05%
鉴定限度	最大日剂量	＜1mg	1mg~10mg	＞10mg~2g	＞2g
限度	1.0%或5μg （取最小值）	0.5%或20μg （取最小值）	0.2%或2mg （取最小值）	0.10%
界定限度	最大日剂量	＜10mg	10mg~100mg	＞100mg~2g	＞2g
限度	1.0%或50μg （取最小值）	0.5%或200μg （取最小值）	0.2%或3mg （取最小值）	0.15%

根据参比制剂说明书或查找相关文献，可得知药品的最大日剂量，根据ICH指导原则的相关规定，对应查找杂质限度。值得说明的是，即使按照ICH指导原则来看，对应报告限度为0.05%，它只是针对检验这个产品是否合格、是否可放行时的报告限度，在研究阶段不建议将0.05%以下的小杂质忽略不计。

若真的忽略掉，很可能会忽略掉一些降解趋势或是产品的其他特性。

另外还要仔细对比和研究各已有标准规定的杂质限度，以目前审评趋势来看，各杂质限度推荐以最严格的限度来控制。

针对工艺杂质，放行标准和货架期标准一般来说是一致的。针对有明显降解趋势的降解杂质，可以将放行标准收严，以确保在稳定性过程中产品有关物质合格。

分析方法的确定

确定杂质的研究思路之后，可以开始技术性地进行方法开发。

1.已有标准和文献的参考与汇总

于仿制药而言，对已有标准的研究和分析是很重要的环节。在开发方法之前，应将已有标准和文献全面汇总分析，推荐列表如下：

模块	自拟标准	进口注册标准	USP	BP/EP	..
色谱柱
流动相
梯度洗脱程序
柱温
波长
流速
稀释溶剂
系统适用性
进样体积
供试品浓度
对照品/对照溶液
计算方法
限度要求

2.色谱条件的选择

首先，这个部分的研究，应基于对各已有标准中有关物质方法的了解。如果各标准中色谱条件完全不同，可分别进行重现。重现过程中主要关注：各杂质组分峰的分离情况、供试品检出杂质的灵敏度情况、峰型和基线的美观度、方法的省时省力程度，从中选择最优方法进行调整和优化。

但，有一点要注意的是，在重现已有标准的时候，一定要多想一想，这个色谱条件是不是已经研究透彻了，是不是真的做到了重现。比如有些进口注册标准，色谱柱的品牌和类型并未详细规定，实验者随意拿来一根色谱柱使用，峰型不好就将这个方法摒弃了，这是很武断的，一定要仔细对各项参数进行考察，也许不小心放掉的就是方法开发中的关键点。

有时候作为舶来品的国外标准或进口注册标准是会放些烟雾弹来迷惑当事人的，但是改变它的一些关键参数也会带来风险。比如无故提高供试品浓度，可能会带来峰型美观度的下降，杂质的检出过于灵敏，组分峰间分离度减小，而且这些风险和弊端可能会在日积月累的检验过程中日益凸显，后续再去修改和调整方法，又会浪费人力物力，得不偿失。因此，在调整方法时要考虑，是不是各方面都已考察完全，避免给自己后续带来不必要的麻烦。

在色谱条件优化时，应充分考虑杂质的理化性质和结构特点。比如：极性、酸碱性、溶解度、特征基团，这些特点会在调整色谱条件时给实验者很多启示。对色谱条件进行重现和优化之后，有关物质的分析方法就可初步拟定了。

3.检测波长的确认

选择检测波长，可使用PDA检测器的液相色谱仪，在进行方法确认时，直接提取各杂质定位溶液的紫外吸收光谱而定，当然也可以用紫外光谱仪分别扫描各组分对照品溶液（个人觉得比较麻烦，不推荐）。各杂质在所选波长处均应有较大吸收（有时综合考虑已有标准所规定的检测波长）。

4.溶液的配制方式

旨在考察提取的方法、次数、时间等因素。

当供试品稳定性不好或者主成分难以从制剂中提取出来时，应考察超声、振摇或其他方式，以及处理的时间长短。主成分提取的难易程度取决于主成分在溶剂中的溶解性和制剂工艺，应视情况而选择应有的方式。若配制原料药供试品溶液，一般仅考虑溶解性即可。

    

推荐每种方式平行考察2~3份样品，评估每种配制方式的杂质个数、单个杂质含量、杂质总量、主成分含量等，确保选定的配制方式可以将供试品提取完全，且提取过程中未发生明显降解。

提醒：最终选定的配制方式应有一定的耐用性，比如提取时间有小的变动或者换用超声仪、换用摇摆振荡器时不会影响样品的提取程度。还有一些情况下，在片剂或颗粒剂研细过程中，研钵也会吸附主成分，或是产生一些杂质，也许换用投片法可以规避这些问题。

5.溶液的处理方式

主要针对于制剂的供试品溶液，配制后进行离心/过滤处理。

推荐考察如下指标：

溶液类型	推荐考察处理方式	考察指标
空白溶剂	离心转速、离心时间、滤膜品牌、滤膜种类、不同滤膜批号等	离心与过滤后是否产生新的色谱峰，若产生，是否干扰各杂质和主成分峰
空白辅料溶液	同“空白溶剂”
杂质混合溶液	离心与过滤前后各杂质峰面积的变化情况
供试品溶液	离心与过滤后杂质个数、单个杂质含量、杂质总量、主成分峰面积等变化情况

同时也要考虑具体操作的可行性。比如一些制剂的缓释材料会使过滤这个操作变得尤为困难，过滤一个供试品会让一个小姑娘累到怀疑人生，此时在离心不受影响的前提下，只能推荐采用离心方式进行处理。

6.总结和提示

上文写出的是一些比较常见的开发过程，当然每个品种有自己的特点，开发过程中要研究的可能会更多。比如有时在不同溶剂中，样品的稳定性会有所不同，那么溶剂的种类也要进行考察和选择。比如称样量和稀释体积是否也会对供试品产生影响。各位需全面关注分析方法的各项参数，甚至观察配制过程中的每一个现象，为方法开发的准确可靠性再添一把柴。毕竟人生已经够艰难了，能少挖给自己的坑，就少挖一点吧。

方法学预验证

把预验证这部分放在方法开发中作为一个标题来撰写，是想要提示各位，不要开发出一个方法后，就匆忙开展方法学验证，先进行一些预验证的试验也是非常有必要的。

1、强制降解实验可以帮助补充理论中没有被分析出来的降解杂质，避免后续稳定性过程中再产生，还要再重复研究一遍。

2、有些杂质，配制和处理方式会影响其回收率结果。

3、对于一些结构不稳定的物质，先期考察室温和冷藏放置的溶液稳定性，可避免验证过程中走不必要的弯路。

4、至于耐用性的预验证，更是不可忽视。

海棠君自己就真切地遇到过，方法学验证快做完了整套的时候，在耐用性试验中发现只要提高5℃的柱温可以让分离度更加良好。耐用性已经不单单是一个简单的走过场，而是影响今后经年累月样品检验结果的重要考察项，请珍惜这个最后的机会，一定要好好爱她。

写在结尾的思考

其实有关物质研究思路的方法开发过程是一个非常综合、需要考虑N多方面的过程，写出一篇程式化的文章是远远不够的，每个品种都有它的关键点，每个分析方法也都有各自隐晦的坑。看来看去，想来想去，才发觉其实大学时代的教科书才是最重要的。        

2023基于中美药典与ICH指导原则的分析方法开发项目管理、验证及分析评价中统计学工具应用培训班

时间：02 月24日-26日

地点：上海

课程概述

    质量研究是质量标准制订的基础，质量标准是质量保证体系的重要组成部分，对保证新原料药及制剂放行时和货架寿命期间的质量起到重要作用。质量标准中关键项目指标的识别与限度确定，脱离不开分析方法，分析方法的建立、验证、转移或确认又是通过对分析数据评价来实现的，药品检验及其结果判定更要以分析数据为依据，为帮助企科学地运用统计学知识分析评估、解释和处理所获得的分析数据，我们定于 2023 年 02 月 24 日 -26 日 在 上海 举办 “ 2023 基于中美药典与 ICH 指导原则的分析方法开发项目管理、验证及分析评价中统计学工具应用培训班 ”

课程时间安排

02月25日

9:00-12:00  

基于 ICHQ14 及 USP1220 分析方法生命周期的分析方法项目管理与关键技术

1. 药物分析人员的日常培训与实验室有序高效管理

（法规、记录、培训、 COA 报告）

2. 基于 QbD 理念开展关键质量指标的把控实例分析

（晶型、残留溶剂、有关物质、基因毒性杂质、 pKa/logP 、纯度标化）

3. 以样品物料平衡为主线的集约化分析项目管理

主讲人：陈老师   中国科学院上海药物研究所研究员   一直在做创新药物和仿制药物的质量研究与标准制订。经历过十几个创新药研发到获批的过程，她已经形成独特的思考方式、项目把控模式。考虑科研以外的管理、人员培训、实验室项目监控等并把法规参透，于是陈博士可以把分析做成一个药品研发整个链条中的一个强势学科去推动整个新药项目的开展。

02月25日

13:30-16:30

基于中美欧最新版药典与 ICHQ14 指导原则的分析方法开发与建立

1 ）方法建立前的准备和文献查询；

2 ）不同来源分析方法的比较研究（主要针对杂质检测）；

3 ）如何验证所建立的分析方法适用于自研产品（系统适用性研究）；

4 ）建立质量标准时，哪些杂质应采用准确法检测、哪些杂质可采用限度法检测。

5 ）分析方法的稳健性和操作设计空间研究（杂质会漏检吗？）；

6 ）方法的变更管理内容研究（变更时“做减法”很难获得批准）；

主讲人：谢老师   上海市食品药品检验所   曾发表多篇溶出度和有关物质研究的文章，引起业内瞩目。

02月26日

9:00-12:00    13:30-16:30

一、方法验证基本要求

1   分析方法验证适用范围   2. 分析方法的生命周期管理

3   可报告范围确定     4   稳定性指示方法

5   多变量分析方法

二、分析方法验证的主要内容及关键要点

1 专属性评估，多种方法验证方法的专属性

2 准确度实验设计原则和可接受标准

3 精密度实验设计原则和可接受标准

4   工作范围确定

4.1   校准模型建立 线性或非线性和范围设计的基本原则

4.2   低范围限的验证，检测限和定量限的评估

5 方法耐用性的设计和评价

6   系统适用性试验的选择

三、分析方法评价和使用中的统计学工具

1 、测量不确定度及其应用

2 、异常值的检验与剔除（ USP<1010> ）

3 、精密度和准确度评价（ USP<1210> ）

3.1   准确度和精密度分别验证

3.2   准确度和精密度综合验证

4 、检测限和定量限的评估（ USP<1210> ）

主讲人： 王老师 药典委员会委员、原省药检验院副院长、主任药师 中国药科大学兼职教授，博士生导师，国家药典委员会理化专业委员会委员，还是多家药学杂志的编委。2011年获中国药学发展奖奖励工作委员会和长江药学发展基金会颁发的"2011年度中国药学发展奖-食品药品质量检测技术奖的突出成就奖"。已在国内外相关杂志发表论文160余篇，主编出版《药品检验》等专著多部，参与《中国药品检验操作规程》等和多部专著的编写，是《中国药典分析检测技术指南》副主编，还参与中国药典二部部分品种和四部的部分通则的英文版编审工作。

会务费

会务费 : 2500 元 / 人 （会务费包括：发票、培训、答疑、资料等） （参加朋友圈积攒活动最高可优惠 5 00元/人） 

培训报名联系人 ： 王老师 

微信/手机：15506140531

增值服务

报名参加此培训课程单位可免费观看以下 回放视频（任选其一）！

课程一： M4注册申报资料合规撰写培训班（共计6课时）

一、 M4模块1行政文件和药品信息要求和考量

1.行政资料有哪些关键信息，如何撰写及准备行政资料

2.药品信息相关材料的撰写

二、 M4 CTD申报资料的整理策略、关注点和痛点

1.各项资料的法规及审查要点有哪些

2.申报资料撰写的思维与逻辑，撰写合规的申报资料

3.资料内容放置以及常见发补问题介绍

三、 M4（Q）对药学资料要求的考量

1.系统地深入剖析各资料之间的逻辑关系

2.基于产品特点准确识别处方工艺研究存在风险，写好申报资料

3.如何科学、严谨的进行药学质量研究并逻辑清晰的整理出申报资料

主讲人：周立春   原北京市药品检验所抗生素室主任、生化实验室主任及所长助理/药典委员会委员、国家食品药品监督管理局审评专家库专家

在药品检验一线工作 30余年，曾作为国家及北京市审评专家参加药品注册核查无数。第九、十及第十一届药典委员会委员、国家局CDE仿制药立卷审查组成员，北京市上市后药品安全性监测与再评价专家库专家，国家食品药品监督管理局等多个机构审评专家库专家。

课程二： 中国药典格式质量标准撰写实操及案例分析培训班（共计 6课时）

一、中国药典格式质量标准撰写参考的法规依据

二、如何正确理解和使用凡例

1.凡例的地位和作用

2.详细解读凡例十二部分39条重点内容

三、药典格式质量标准完整性、科学性及规范性

四、中国药典格式的质量标准的主要内容

1.体例格式要求（编排顺序、段落、字体、行间距等方面的要求）

2.符合“凡例”规定的文字术语、计量单位和数字符号

3.检测方法叙述注意事项举例说明及与试验方案在行文表述上的区别

五、中国药典格式质量标准撰写要求详解

1.药品名称、结构式、分子式与分子量的格式要求

2.化学命名的要求与常见错误

3.含量（或效价）的限度规定规范书写要求

4.如何撰写药品的性状要求，包括外观、臭、味以及物理常数等；

5.色谱法、光谱法等鉴别试验撰写的要点分析

6.有关物质与残留溶剂检测项溶液制备、色谱条件、系统适用性要求、测定法、限度撰写要求与常见错误分析；不同计算方法的表述差异对比

7.AAS法检测元素杂质检测项撰写要求

8.溶出度、含量均匀度项下检测方法与含量测定一致或不一致的撰写对比分析

9.容量法、色谱法、效价等不同检测技术的含量测定撰写对比分析

10.纯度测定与纯度项规范撰写要求

11.类别、规格、贮藏、有效期的规范格式与常见错误分析

课程三： 符合 2020版药典的实验室（研发/QC）规范化管理培训班（共计6课时）

符合 2020版药典的实验室规范化管理

一、实验室质量管理法规体系概述

二、符合 2020版药典的药品检验流程管理

1.人员培训和资质确认（人员职责及培训计划、上岗前培训与资质确认、培训档案管理）

2.取样的风险控制点（环境、工具、交叉污染）

3.样品管理（法规、转运和接受、储存与发放）

4.基于风险评价分析仪器分类管理与生命周期管理

（分析仪器分类、编号管理、校验与维护）

5.2020药典对药品标准物质的管理要求

a对照品采购、接受与储存、标签与标示、发放与使用及标定

b试剂采购、接受与储存、标签与标示、发放与使用及标定

c溶液的配制及有效期管理

6.2020版分析方法验证转移与确认

主讲人：张老师 北京市药品审评专家，北京药监局新药研制现场核查专家，CFDA高级研修学院客座讲师。在北京市药品检验所任职近30年，主要负责药典标准的起草和复核、国内新药的审批以及进口药品的质量标准复核工作。

2020年版《中国药典》关键理化分析方法解读及实施

一、物理常数测定法关键点及药典符合性；

二、光谱法关键点及药典符合性，

1.紫外-可见分光光度法（0401）测试方法

2.红外分光广度法（0402）测定方法和解读判定

3.原子吸收分光光度法（0406）操作要点及注意事项

4.电感耦合等离子体质谱法（0412）检测技术与方法；

三、色谱法关键点及药典符合性， 如高效液相色谱法（ 0512）HPLC的原理、分析方法参数、系统适用性参数解析、积分方式；

四、容量分析方法在含量测定（检查项）中应用

五、其他理化分析方法和项目专项检查方法应用关键点及药典符合性如特性检查法、限量检查法等；

主讲人：王老师 药典委员会委员、原省药检验院副院长、主任药师 中国药科大学兼职教授，博士生导师，国家药典委员会理化专业委员会委员，还是多家药学杂志的编委。2011年获中国药学发展奖奖励工作委员会和长江药学发展基金会颁发的"2011年度中国药学发展奖-食品药品质量检测技术奖的突出成就奖"。已在国内外相关杂志发表论文160余篇，主编出版《药品检验》等专著多部，参与《中国药品检验操作规程》等和多部专著的编写，是《中国药典分析检测技术指南》副主编，还参与中国药典二部部分品种和四部的部分通则的英文版编审工作。

课程四： 2022生物制品注册受理要求及合规的申报资料撰写培训班（共计12课时）

一、 2022《生物制品注册受理审查指南》及办事流程

1.生物制品注册分类解析

2.不同分类申报品种的适用范围和受理部门

3.登记表及登记资料的整理和填写基本要求解析

4.形式审查的要点以及常见问题

1)申请事项常见审查问题（适应症、临床试验条件、）

2)沟通交流审查要点及问题

3)申请表审查要点（容易填写错误项目）

5.受理审查决定及批准流程

6.生物制品注册申报资料自查表

二、生物制品 M4格式申报资料撰写、常见问题解析与案例分享

1.模块一行政管理文件和药品信息具体要求和重难点解析

1）模块一的具体撰写要求

2）不同药品申请事项对应的M1撰写重要差异点总结分享

2.模块二通用技术文档总结具体要求和关键点解析

3.模块三原液章节的撰写要求、重难点解析和典型案例分享

1)S1-S3各个章节撰写要点讲解和典型案例分享

2)S4-S7各个章节撰写要点讲解和典型案例分享

4.模块三制剂章节的撰写要求、重难点解析和典型案例分享

1)P1-P3各个章节撰写要点讲解和典型案例分享

2)P4-P8各个章节撰写要点讲解和典型案例分享

主讲人：丁老师   高级工程师、曾任职于国内知名药企及外资企业高管、长期从事药品研发和注册、生产管理、质量管理、国际GMP认证和国际注册等工作 课程设计与培训方式注重务实高效，包括剖析讲解与理解提升；语言表达通俗易懂且条理清晰；明确重点与注重实用；实例分析与学员共享，答疑即有高度又有深度，即考虑法规符合性又考虑实践操作性！

《生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南》与 CTD 格式资料对比实施案例解析

一、最新《生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南》的通告解析

1通用格式和撰写指南的应用范围

2生产工艺撰写时，关键项目的要求及注意事项

3如何撰写药品注册标准及常见问题

二、最新撰写指南与 CTD 格式文件要求有什么不同点

三、《生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南》对研发注册、市售申报体系要求

四、 CTD格式申报资料组织撰写要求的关键工艺研发过程证据资料组织案例解析

1基于注册风险评价的物料注册管理案例解析

2基于注册风险评价的工艺研发与验证注册管理案例解析

3基于注册风险评价的稳定性研究注册案例解析

4基于注册风险评价的工艺变更注册案例解析

5基于注册风险评价的产品技术转移注册案例解析

6基于注册风险评价的检验方法与质量标准建立、技术转移注册案例解析

五、最新生物制品 CTD格式案例：

1.基于慢病毒的CAR-T类细胞治疗产品注册案例解析

2.基于腺病毒、腺相关病毒为载体的疫苗、基因治疗产品注册案例解析

3.单克隆抗体注册案例解析

4.最新生物技术注册案例解析

主讲人：刘老师   宜明（北京）细胞生物科技有限公司 质量总裁 中国医药教育协会制药技术专业委员会常务委员；医药工程高级工程师; 30余年行业经验，曾经在国内多家药企担任生产、质量的高管，从事过设备、工艺、科研、工程管理等各管理岗位。主导完成GMP体系、质量平台的搭建，主导完成多个细胞、基因药物的质控、放行工作，在GMP体系、法规解读领域拥有非常丰富的经验。

课程五： 2022基于风险评价的药品注册（研制和生产）现场检查及迎检要点解析培训班 （ 12课时 ）

一、新形势下 “基于风险评价的药品注册现场检查”的概念

1药品注册现场检查体系的总体介绍

2基于风险的注册现场检查考量要素和方法

3“基于技术审评需要的现场检查”的检查计划

二、药品注册核查检验启动原则和程序管理规定（试行）解读

1、药品注册核查与注册检验启动的原则与工作程序一般要求介绍

2、启动注册核查需要考虑哪些风险因素

3、如何判定药品注册申请风险等级

三、《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）（试行）》关键条款解读

1、研制现场核查要点关键条款解读

2、注册研制现场检查及缺陷分析

a、从核查角度看实验记录本的管理要求以及研发数据完整性复核要求

b、CDMO委托研究单位易存在的系统性质量管理问题

3、生产现场核查要点关键条款解读

4、注册生产现场检查及缺陷分析

a工艺和现场一致性：原辅包信息核对、现场工艺同申报资料的核对核查案例

b现场物料系统的管理：供应商的审计、包装的储存和管理核查案例

c生产系统管理：处方、设备与工艺的匹配核查案例

四、 药品注册现场核查常见问题分析与答疑

主讲人：丁老师 高级工程师、曾任职于国内知名药企及外资企业高管、长期从事药品研发和注册、生产管理、质量管理、国际GMP认证和国际注册等工作  课程设计与培训方式注重务实高效，包括剖析讲解与理解提升；语言表达通俗易懂且条理清晰；明确重点与注重实用；实例分析与学员共享，答疑即有高度又有深度，即考虑法规符合性又考虑实践操作性！

一、基于产品生命周期管理的注册现场核查要点

1最新研发指导原则对药品研发适应的注册现场核查要点解析

2研发现场核查与研发GMP条件及其研发过程适用体系解析

3基于药品注册分类原则的不同GMP管理范围与核查要点说明

二、 药品研发及临床注册阶段质量管理体系构建与核查

1药品不同注册阶段与GMP体系适应要求与现场核查关系

2临床注册研发质量体系建设关键要求与核查关系案例

三、生命周期不同阶段的药品研发质量管理的难点与误区对现场核查的影响

1、基于对起始原辅料包装材料的核查要求解析

2、基于风险评估的研发物料管理与核查要求解析

3、基于生命周期的工艺研究与核查要求解析

4、贯穿于整个研发过程的核查对偏差的评估、调查、纠正与预防措施要求

5、常见的研发质量管理误区与核查问题举例

四、药品研发 GMP管控与核查要点

1注册核查对药品研发生产系统的要求

2注册核查对药品研发质量管理系统的要求

3注册现场核查对药品研发注册阶段验证与确认要求

4药品研发阶段的变更控制与核查要点

主讲人：刘老师 宜明（北京）细胞生物科技有限公司 质量总裁

NMPA特聘讲师 曾在多家大型药企担任研发、生产、质量高管，从事过设备、工艺、科研、工程管理等管理岗位。拥有20年生物疫苗、生物蛋白、生物多肽类药物研发、生产、GMP管理的丰富实践经验。

课程六：新法规下的生物制品研发项目管理及研发质量体系构建

一、生物制品研发项目管理要求与质量体系支持要素

1.项目管理的岗位说明书设计与管理机构合规性设置要求

2.基于风险评价要素约束下的研发项目管理评价

3.研发质量管理体系包含研发项目管理的深层性理由

二、研发 SOP文件与档案体系建立

1.NMPA及欧美法规分析，及对应的SOP清单

2.数据可靠性专项分析，及对应的SOP清单

3.国内研发企业常见的研发文件体系问题，及相应应该建立的SOP文件

三、基于研发生命周期的生物制品设施建设合规性要求与设计要素

1.生物制品研发GMP检测实验室设计合规原则

2.生物制品研发工艺中试制备GMP车间设计合规原则

3.临床样品生产的硬件要求（依据最新临床样品GMP来解析）

四、基于生物制品研发项目管理对关键物料及质量标准的先决条件要求

1.生物制品研发物料制度的建立和完善

2.研发项目关键起始物料供应商管理要素解析

3.物料标准建立（原料药、辅料、内包材、外包材、中间体、起始物料、关键助剂、生物制品细胞、菌毒种等管理要求）

4.原辅包关联审评政策最新要求

五、生物制品研发质量控制关键点的监督和检查

1.QC检验流程管理

2.试剂和培养基管理

3.标准物质管理（建立、采购、使用，以及标准物质的建立）

4.OOS调查国际最新要求（FDA指南和MHRA指南深度结合）

5.微生物数据偏差（MDD）调查要求（PDA 2022年技术报告要点解析）

第二天

六、生物制品研发验证项目管理

1.基于生命周期管理下的生物制品的工艺验证项目管理要求

2.基于风险评价的验证与确认对项目管理的要求

3.生物制品清洁验证与项目管理要求解析

七、生物制品研发生产管理

1.基于生命周期的研发阶段实验记录的设计和管理

2.小试与中试桥接的实验记录设计和管理

3.注册批次的研发体系对记录设计和管理要求

4.原液、制剂工艺验证批记录设计的特殊要求

5.基于特殊工艺设计的工艺流程切割与工艺不同基地上下游及制剂的工艺设计

6.生物制品的工艺过程控制及无菌控制要求

八、生物制品研发质量管理特点及要求

1.研发项目初期质量体系的与注册批次体系的不同要求

2.中试注册（毒理）阶段的质量体系建立考虑点

3.基于生命周期的不同阶段研发偏差管理要点

4.基于生命周期管理理念的研发工艺变更管理要点

主讲人：刘老师 某大型医疗企业 质量总裁  近20年生物疫苗、生物蛋白、生物多肽类药物研发、生产、GMP 管理的丰富实践经验，曾对西比曼、恒润达生、拜迪生物、金斯瑞等进行体系培训和构建

地点	时间	会议主题（如需了解详情请点击文字链接查看）
线上	1 月07-08日	【线上】抗体药物工艺验证及转移、病毒灭活验证、下游工艺性能确认策略实施
线上	1 月07-08日	【线上】药品研发项目管理全流程实施
线上	1 月07-08日	【线上】GMP管理体系的搭建改善及变更、偏差实施策略解析
线上	2 月23-24日	【线上】药企合规性自检内审专管人员内部检查技巧实战应用
上海	2 月23-24日	【上海】2023基于中美药典与ICH指导原则的分析方法开发项目管理、验证及分析评价中统计学工具应用培训班
线上	2 月25-26日	【线上】药品注册事务体系构建及实战申报执行策略实操
线上	2 月25-26日	【线上】中美欧药物警戒体系搭建实施要点应用实操
线上	3 月05-07日	【线上】药品注册电子申报实操演练及CTD撰写
线上	3 月25-26日	【线上】抗体药物工艺验证及转移、病毒灭活验证、下游工艺性能确认策略实施

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