Nat Chem Biol | 中国药科大学肖易倍/陈美容发现pAgo介导细菌防御系统的新机制

iNature

短原核Ago占大多数原核Argonaute蛋白(pAgos)，并参与保护细菌免受入侵的核酸。 与TIR-APAZ (SPARTA)相关的短pAgo已被证明在引导介导的靶DNA识别中寡聚并消耗NAD ⁺ 。然而，SPARTA抑制和激活的分子基础尚不清楚。

2023年11月6日，中国药科大学肖易倍及陈美容共同通讯在 Nature Chemical Biology  在线发表题为“ Auto-inhibition and activation of a short  Argonaute-associated TIR-APAZ defense system ”的研究论文， 该研究测定了嗜热 Crenotalea thermophila  SPARTA在被抑制、瞬时和激活状态下的冷冻电镜结构。

SPARTA单体被它的酸性尾部自动抑制，它占据了导靶结合通道。向导介导的靶标结合排除了酸性尾部，引发了大量构象变化，暴露了Ago-Ago二聚化界面。结果，SPARTA组装成一个活性四聚体，其中四个TIR结构域被重新排列和包装以形成NADase活性位点。 该研究为解释SPARTA的自抑制和激活提供了全景视野，并扩大了对pAgo介导的细菌防御系统的理解。