Nature子刊 | 空军军医大学邵帅/王刚发现中性粒细胞在银屑病发病中起重要作用
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中性粒细胞通过释放促炎介质或中性粒细胞细胞外诱捕网(NET)在炎症中具有致病功能 。 然而,它们的异质性和促炎机制尚不清楚。
2023年9月22日,空军军医大学 邵帅、 王刚及密西根大学Johann E. Gudjonsson共同通讯(陈娇玲及白亚星为共同第一作者)在 Nature Communications 发表题为“ CREB1-driven CXCR4hi neutrophils promote skin inflammation in mouse models and human patients ”的研究论文,该研究证明了 CXCR4 hi 中性粒细胞积聚在人类银屑病的血液和发炎的皮肤中,并与疾病严重程度相关 。与 CXCR4 lo 中性粒细胞相比,CXCR4 hi 中性粒细胞在体外具有增强的NETs形成、吞噬功能、中性粒细胞脱颗粒以及促炎细胞因子和趋化因子的过表达。伴随着CXCR4 hi 中性粒细胞向糖酵解和乳酸释放的代谢转变,从而促进血管通透性和重构。
CXCR4在中性粒细胞中的表达依赖于CREB1, CREB1是一种由TNF和CXCL12激活的转录因子,并通过从头合成来调节。在体内,CXCR4 hi 中性粒细胞浸润会加剧皮肤炎症,而通过抑制CXCR4或CXCL12来阻断CXCR4 hi 中性粒细胞会抑制免疫应答。 总之,该研究确定了CREB1是CXCR4 hi 中性粒细胞发育的关键调节因子,并描述了CXCR4 hi 中性粒细胞在皮肤血管重塑和炎症反应中的作用。
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