关注抗菌药物相关性脑病
关注抗菌药物相关性脑病
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由北京药学会主办的药学科普期刊。作为北京药学会科普宣传平台，介绍安全合理用药知识，宣传药学人风采。欢迎关注。
王可，首都医科大学宣武医院药学部药师，神经内科临床药师；北京市药品使用监测和临床综合评价中心秘书。主要从事药品临床综合评价、神经内科临床药学相关工作。参与多项科 研课题，以第一作者发表SCI及核心期刊论文10余篇。 致力于向公众科普神经内科相关疾病用药知识，保障患者的合理用药。
（ “世界提高抗微生物药物认识周”
系列科普文章）
一名青年男性劳累受凉后出现发热，体温最高39℃，同时伴咳嗽、咳痰，痰色黄而量多，就诊于发热门诊。医生诊断为社区获得性肺炎，决定给予莫西沙星注射液静脉滴注抗感染治疗（莫西沙星每次400mg，每日1次）。治疗3天后，患者仍发热，体温37.5℃，同时出现烦躁、不配合治疗、打人等精神行为异常表现。临床考虑可能与莫西沙星用药相关，遂将治疗方案调整为头孢曲松静脉滴注抗感染治疗（头孢曲松每次2g，每12小时1次）。调整治疗方案后，患者神志好转，体温逐渐正常，不久获准出院。
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什么是抗菌药物相关性脑病
上述是典型的因使用抗菌药物而引起的神经系统不良反应。抗菌药物导致的严重神经系统不良反应发生率通常小于1%，其中包括抗菌药物相关性脑病（AAE）。AAE是指在抗菌药物的使用过程中，由于抗菌药物的直接神经毒性或与其他药物相互作用而诱发的一系列神经精神功能障碍，临床表现为头晕、反应迟钝、兴奋多语、幻觉等，严重者可出现躁狂、肢体震颤、腱反射亢进、抽搐、昏迷、嗜睡等，甚至可诱发癫痫或精神病发作。
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抗菌药物相关性脑病的临床分型
临床上，AAE主要可分为三种类型，不同类型的临床表现及抗菌药物用药时间有所差异。
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Ⅰ型AAE
主要由青霉素和头孢菌素引起。多在抗菌药物使用数日后发病，以肌阵挛或癫痫发作常见，常见表现为：疾病突然发作，脑电图出现异常，脑部核磁无异常，停药后数日内症状消失。Ⅰ型AAE的发生机制与γ-氨基丁酸（GABA）受体相关。β-内酰胺类可通过非竞争性（青霉素）或竞争性（头孢菌素）地结合GABA受体，降低抑制性突触后电位，增加神经兴奋性。常规剂量青霉素很少会出现神经系统不良反应，但如果大剂量静脉、鞘内注射青霉素，或滴速过快，或伴有肾功能减退，或脑膜有病变时，脑脊液中药物浓度增高，则很可出现抽搐、癫痫发作等神经系统不良反应。而患有严重肾损害或中枢神经系统疾病的老年患者使用头孢菌素引起AAE的风险更高。
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Ⅱ型AAE
主要由磺胺类药物、氟喹诺酮类药物和大环内酯类药物引起。多在抗菌药物使用数日后发病，常见表现为：精神异常频繁出现，癫痫发作少，脑电图正常，脑部核磁正常，停药后数日内症状消失。Ⅱ型AAE的发生机制与药物成分对多巴胺D2受体和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）谷氨酸受体的干扰相关。磺胺类药物如复方磺胺甲噁唑在脑脊液中浓度较高，且随着用药时间延长，可能造成药物蓄积进入中枢，与谷氨酰胺和GABA相互作用而出现精神障碍。喹诺酮类兴奋神经的作用与影响GABA受体和NMDA受体相关。大环内酯类抗菌药物的神经系统毒性较β-内酰胺类、喹诺酮类少，对其发生机制目前研究较缺乏。
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Ⅲ型AAE
主要由甲硝唑引起。多在用药数周内出现，常见表现为：小脑功能障碍频繁发生并伴有小脑体征，癫痫发作少，脑电图非特异性异常，脑部核磁异常。Ⅲ型AAE的发生机制可能与自由基的生成及硫胺素的代谢改变有关。
AAE的诊断主要依据患者抗菌药物用药史及临床表现。相关症状及并发症在早期通常可逆，所以，一旦怀疑或确诊为AAE，应立即停药或调整抗菌药物。除甲硝唑外，大多数AAE抗菌药物停药后5天内症状都可消退。同时，可适当补液以及足量饮水加速药物代谢，必要时可给予抗癫痫药或镇静催眠药等对症处理。
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抗菌药物相关性脑病的预防
根据临床工作经验，对于肝肾功能不全、老年、长期患病、重症感染或本身患有神经系统疾病的患者，选择合适的抗菌药物种类，剂量及疗程，加强肝肾功能监护，避免药物相互作用，是预防AAE发生的重要方法。除此之外，对于存在AAE高危因素的患者，应严格掌握抗菌药物的适应证，选用神经毒性较小的药物；根据抗菌药物药代动力学、患者肌酐清除率，合理调整抗菌药物使用剂量；个体化评估患者病情，制订最佳治疗方案，降低药源性疾病发生的风险，保障用药安全。
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（责任编辑：李修坤）
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