Sci Transl Med丨清华大学张敬仁/张林琦等合作揭示疫苗激活肝脏清除侵袭性病原菌的新型免疫保护机制

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疫苗接种大大降低了细菌性疾病的发病率和死亡率，但疫苗引起的病原体清除机制在很大程度上仍 不明确。

2023年12月20日，清华大学张敬仁、张林琦及北京民海生物科技有限公司郑海发共同通讯在 Science Translational Medicine  在线发表题为” Liver macrophages and sinusoidal endothelial cells execute vaccine-elicited capture of invasive bacteria “的研究论文，该研究发现 疫苗引起的对侵入性细菌的免疫主要在肝脏中起作用 。与目前迁移的吞噬细胞对血源性病原体执行疫苗诱导免疫的范式相反，该研究发现在接种疫苗的宿主的肝脏中，侵入性细菌通过依赖于疫苗保护效力的各种免疫机制被捕获和杀死。保护程度相对较低的疫苗仅通过诱导病原体结合免疫球蛋白M (IgM)或少量IgG激活肝内巨噬细胞库普弗细胞(KCs)。

IgG包被的病原体通过多个IgG受体FcγRs直接被KCs捕获，而 IgM 活化的细菌在细菌表面被补体C3激活后，通过免疫球蛋白超家族(CRIg)和补体受体3 (CR3)的补体受体间接结合KCs。相反，更有效的疫苗通过诱导更高滴度的功能性IgG抗体来作用于KCs和肝窦内皮细胞。内皮细胞(ECs)通过低亲和力的IgG受体FcγRIIB以“拉链样”的方式捕获密集的IgG活化病原体，并通过一种未明确的机制主要在细胞外环境中实现细菌杀伤。基于KC和内皮细胞的抗体调理细菌捕获也发生在FcγR人源化小鼠中。 这些疫苗在肝脏中的保护机制不仅为疫苗/抗体增强的抗侵入性细菌免疫提供了全面的解释，而且还可以作为疫苗功效的体内功能读数。