Nature子刊 | 南方医科大学刘克玄团队揭示小肠类器官治疗缺血性肠损伤的作用及机制

iNature

肠道类器官移植是一种很有前途的治疗粘膜损伤的方法。 然而，移植类器官如何调节受体小鼠的免疫微环境及其在治疗肠缺血再灌注(I/R)损伤中的作用尚不清楚。

2023年10月25日，南方医科大学南方医院麻醉科刘克玄教授团队在 Nature Communications 在线发表了题为 “ Organoids transplantation attenuates intestinal ischemia/reperfusion injury in mice through L-Malic acid-mediated M2 macrophage polarization ” 的研究论文，该研究 建立了一种将肠道类器官移植到肠道I/R小鼠体内的方法 。该研究发现，移植可以提高小鼠的存活率，促进肠道干细胞的自我更新，并调节肠道I/R后的免疫微环境，这取决于巨噬细胞极化到抗炎M2表型的能力增强。

具体来说，该研究报道了l -苹果酸(MA)在类器官衍生的条件培养基和移植小鼠的盲肠内容物中高度表达和富集，表明类器官在移植过程中分泌MA。体内和体外实验均表明，MA诱导M2巨噬细胞极化，并以 SOCS2依赖的方式恢复白细胞介素-10水平。 本研究为肠I/R损伤提供了一种治疗策略。

另外， 2023年9月6日，南方医科大学南方医院麻醉科刘克玄教授团队在 Nature Communications  杂志在线发表了题为“E xosomal circEZH2_005, an intestinal injury biomarker, alleviates intestinal ischemia/reperfusion injury by mediating Gprc5a signaling ”的工作。该研究揭示了 血浆外泌体circEZH2_005有望作为肠I/R肠损伤敏感及特异的诊断生物标志物，而且提出靶向circEZH2_005/hnRNPA 1/Gprc5a信号轴可能是肠I/R损伤的潜在治疗策略（ 点击阅读 ）。