4-氯苯乙醇的合成

中国医药工业杂志 Chinese journal of pharmaceuticals2011,42(3)4氯苯乙醇的合成张立光,於学良,叶蓓(苏州卫生职业技术学院,江苏苏州215009)摘要:以4氯苯乙酮为原料,经 willgerodt- Kindler法制得4氯苯乙酸,再在碘存在下经硼氢化钠还原制得杀菌剂腈苯唑的中间体4氯苯乙醇,总收率约66%。关键词:4-氯苯乙醇;腈苯唑:中间体:合成中图分类号:062534文献标志码:A文章编号:1001.825502011)03017402Synthesis of 4-ChlorophenethylalcoholZHANG Liguang, YU Xueliang, YE Bei(Suzhou Health College of Technology Suzhou 215009ABSTRACT: 4-Chlorophenethylalcohol, the intermediate of fenbuconazole, was synthesized from4-chloroacetophenone through Willgerodt-Kindler reaction to give 4-chlorobenzeneacetic acid, followed by reductionwith sodium borohydride in the presence of iodine with an overall yield of about 66%Key Words: 4-chlorophenethylalcohol; fenbuconazole; intermediate; synthesis4-氯苯乙醇(1)是腈苯唑( fenbuconazole)的唑类光谱杀菌剂,常用于防治香蕉树的叶斑病和桃关键中间体,后者是由美国陶氏益农公司研发的三树的褐腐病等山。1的合成方法报道较少,可以4收稿日期:2010-11-15氯苯乙酸(4)为原料,经酯化和还原两步反应制作者简介:张立光(1980-),女,硕士,讲师,从事药物合成研得(2)。本研究进行了改进,以4-氯苯乙酮(2)为Tel:051262690370原料,参考文献,经 Willgerodt-Kindler法制得E-mailtivy0714@126.com4,并优化反应条件为2和吗啉的摩尔比为1:3.5,[4] Zhu XD, Wang CG, Le ZF, et al. Synthesis, characterizationCu(I)配合物的合成、表征与荧光性质[门光谱学与and scavenger effect on Orof copper(ii)and zinc(ii)光请分析,2007,27(2):335-338omplexes derived from thiosemicarbazide[. Synth react[曾毅博.柯因金属配合物的合成、表征、抗肿瘤活性及Inorg Metal-Org Chem, 1991, 21(9): 1365-1373其与DNA相互作用的研究[D]J.兰州大学,2003:1415[S] Nath M, Sharma N, Sarma GL. Studies on some[10]叶勇,胡继明,曾云鄂,D-氨基葡萄糖金属配合物对organotin(Iv) complexes of semicarbazones andDNA作用的谱学研究[冂].光谱学与光谱分析,2001thiosemicarbazones [J]. Synth React Inorg Metal-Ong Chem21(5):623-626.1989,19(4):339356[l侯林荣.几种希夫碱和金属配合物的合成、表征、荧光6]计亮年,张黔玲,刘劲刚.生物医学中DNA的结构构象活性及与 Ct-DNA相互作用的研究[D]宁夏大学,2008作用机制及其生物功能的研究进展[J].中国科学(B辑)2001,31(3):[12] Uma MP, Palaniandavar M DNA binding and cleavageJ. Thef conductivity measurements inproperties of certain tetrammine ruthenium (In) complexescharacterization compounds [J]of modified 1, 10-phenanthrolines-effect of hydrogen-Coordination Chem Rev. 1971. 7: 81bonding on DNA-binding affinity [J]. J Inorg Biochem[8]张栋梅,范玉华,毕彩丰,等,一种异双希夫碱及其2004,98(2):219-230中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals201l42(3)KOH图11的合成路线反应时间为5h,收率692%4再在碘存在下,水THF(50ml),冰盐浴冷却至0℃,加入硼氢化经硼氢化钠直接还原得1。改进后的工艺总收率为钠(22g,57.8mmo)和4(46g,27mmol),搅658%。1的合成路线见图1。拌10min。滴加碘(686g,27mmo)的THF溶液实验部分(40m),过程控制反应温度不超过10℃。反应1-(4氯苯基)-2-吗啉乙硫酮(3)lh后升至室温,继续搅拌lh。向反应液中缓慢滴在100ml三颈瓶中加入吗啉(11.8ml,加甲醇(30ml),继续搅拌10mi。30℃减压蒸除1356mmol),搅拌下加入2(购自中国医药集团化溶剂,剩余物中加入20%氢氧化钾溶液(80ml),学试剂有限公司,6.0g,39mmo)和硫粉(20g,搅拌30min。用二氯甲烷(40ml×3)萃取,合并萃624mmol)。加热回流反应5h。冷却至室温,加取相,经饱和氯化钠溶液(50ml)洗涤,无水硫酸入乙酸乙酯(100ml),搅拌30min后过滤,滤饼钠干燥后过滤,滤液减压蒸除溶剂后继续减压蒸馏,干燥,得淡黄色固体3(8.5g),不经纯化,直接投收集105~107℃/400Pa的馏分,得无色液体入下步反应。1(40g,950%)(文献495.1%)纯度99%HPLC4氯苯乙酸(4)归一化法:色谱柱 Diamonsil c柱,流动相甲醇在200ml三颈瓶中加入50%乙醇(80m1),水·磷酸(70:29:1),检测波长254mm,柱搅拌下加入如上所得3(85g)和氢氧化钾(56g,温25℃]。HNMR( DMSO-d)8:7.23(d,=8:3Hz100mmol),加热回流反应24h。冷却至室温,加2H,ArH),713(d,J=8.3Hz,2H,ArH),376(t,2H,入水(70m),再加入6moL盐酸(约15ml)调CH2OH),274(t,2H,ArCH),227(rs,1H,OH)。至pH7。过滤弃去黄色滤饼,滤液中继续加入6moL盐酸(约2m)调至pH2,析出白色固参考文献:体。过滤,滤饼用水(30ml×2)洗涤,干燥后得[1]孙扬,秦旭,秦冬梅,等,水稻中腈苯唑残留量的气相白色固体4(4.6g,69.2%),mp105~107℃。色谱分析门农药,2009,48(11:827-828[2]徐建平,徐刚,吴坚平,等4氯苯乙醇的合成]合成H NMR (DMSO-d6)8: 11.5(s, IH, COOH), 7. 28(d,化学,2007,15(5):595-596J8.1Hz,2H,ArH),723(d,J=8.lHz,2H,ArH),3]辜高龙,王文明, willgerodt反应研究综述门江西化工371(s,2H,CH2COOH)。2006,(4):84904氯苯乙醇(1)[4]郑丽玲,敖桂珍.wil!erot- Kindler法合成系列芳基乙酸氮气保护及搅拌下向200ml三颈瓶中加入无化合物[门.化学试剂,2006,28(9):553-554