胡椒酸乙二醇单酯合成的工艺研究

第31卷第9期吉林化工学院学报Vol 31 No 92014年9月JOURNAL OF JILIN INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY文章编号:1007-2853(2014)09001403胡椒酸乙二醇单酯合成的工艺研究吉惠杰,杨英杰,薛俊礼,杨艳俊,曹雪玲(吉林化工学院化学与制药工程学院,吉林吉林132022)摘要:以胡椒酸乙二醇单酯的收率为指标,研究胡椒酸乙二醇单酯的合成工艺条件,以对甲苯磺酸为催化剂,加热回流反应合成胡椒酸乙二醇单酯.实验结果表明:用对甲苯磺酸为催化剂,催化剂用量0.1g,回流反应时间5h,为较好的合成工艺条件,胡椒酸乙二醇单酯收率达60%以上,对推动药物中间体研发具有一定意义关键词:胡椒酸;胡椒酸乙二醇单酯;降血脂中图分类号:R284.3文献标志码:A随着人们生活水平的提高和饮食结构的改试剂厂;甲苯,天津市北方天医化学试剂厂;乙醚,变,摄入的脂肪超过机体代谢的需要,过剩的脂肪天津市大茂化学试剂厂;对甲苯磺酸,天津市基准在体内积累导致肥胖、高血脂、高血压等疾病状化学试剂有限公司;甲酸,天津市瑞金特化学品有态,其中:高血脂老年多发,年轻化趋势凸显.研究限公司;冰乙酸,天津市大茂化学试剂厂;硫酸,沈降脂类化合物具有重要意义和开发前景1.20阳市新西试剂厂;磷酸,沈阳市新西试剂厂,以上世纪70年代人们发现,胡椒(胡椒科)具有明显试剂均为分析纯降血脂作用,并从该药材中分离得到12种有明显1.1.2仪器设备的降血脂作用的化合物,经过临床观察证明,这电子天平BS600L型,上海精天电子仪器有12种化合物的混合物有明显的降血脂作用,高血限公司;电热鼓风干燥箱CS1013型,重庆实验设脂症的治疗总有效率高达93.3%(2.目前,国备厂;恒温水浴锅,上海精宏实验设备有限公司内、外对胡椒中有效成分的提取方法研究和药理红外快速干燥器WS70-1型,上海浦东荣丰科学实验报道较多,而对胡椒酸酯类合成的研究比较仪器有限公司;红外光谱分析仪,美国PE公司少.近年来,博·格日勒图等人对胡椒和胡椒类衍FT-IR.生物及相关药理做了很多工作3,胡椒酸类衍生1.2胡椒酸乙二醇单酯的制备物的高药用价值和独特的疗效,吸引学者深入研合成步骤:称取0.66g胡椒酸于三口烧瓶究与开发.关于胡椒酸酯类(胡椒酸甲酯和胡椒中,依次加入甲苯20mL,3mL乙二醇和0.1g对酸乙酯)的合成方法和降血脂作用硏究,系统性甲基苯磺酸安装带有搅拌器、回流冷凝管及温度研究不足(45,该研究成果对胡椒酸乙二醇单酯计的反应装置.用可调温电炉加热,缓慢回流5h.的合成的规范化工艺设计具有一定价值冷却,将反应液用乙醚萃取3次,合并醚层.安装蒸馏装置,蒸除溶剂(乙醚和甲苯),瓶内物质较1实验部分黏稠,不易收集,加入5~10mL无水乙醇在反应瓶中,稍微加热至溶解,蒸出乙醇得粗产品.粗产1.1实验材料品用无水乙醇重结晶提纯,红外干燥箱干燥,得到1.1.1试剂药品产品胡椒酸,本实验室自制;乙二醇,沈阳市新西收稿日期:201407-11TH下扭却酚巨乙二醇反应生成中国煤化工CNMHG基金项目:吉林化工学院资助项目(吉化院合字[2011第28号)作者简介:吉惠杰(1973-),女,吉林省吉林市人,吉林化工学院实验师,主要从事精细有机合成与应用方面的研究*通信作者:杨英杰,E-mai:1052060008@qq,com第9期吉惠杰,等:胡椒酸乙二醇单酯合成的工艺研究酯.乙二醇在羧酸少的时候只有一个羟基参与反反应的方程式如下应,所以采用乙二醇大量过量的方法,得到单酯CHOILIon反应时间与产率的关系,见表32结果与讨论表3反应时间对胡椒酸乙二醇单酯产率的影响编号反应时间/h2.1单因素实验44.062.1.1催化剂类型的选择称取等量的原料和溶剂,催化剂分别选用硫酸、磷酸、对甲基苯磺酸、冰乙酸、甲酸,分别加入234等摩尔的量,反应时间相同,反应温度相同,按照51.2步骤进行实验,得到催化剂与产率的关系,见表表1催化剂选择对胡椒酸乙二醇单酯产率的影响由表3可知,随着反应时间的增加,生成胡椒编号催化剂酸乙二醇单酯的量也逐渐增加,增加到一定程度对甲苯磺酸时,生成胡椒酸乙二醇单酯的量变化的比较小,综硫酸58.15合考虑,反应时间为5h磷酸不反应2.1.4反应温度的确定冰乙酸不反应称取等量的原料、催化剂和溶剂,反应时间相甲酸不反应同,反应温度不同,按照1.2步骤进行实验.得到由表1可知,对甲苯磺酸作为催化剂,胡椒酸反应温度与产率的关系,见表4乙二醇单酯产率最高.硫酸、磷酸、冰乙酸和甲酸表4反应温度对胡椒酸乙二醇单酯产率的影响是实验室中酯合成的常用催化剂,硫酸的催化效编号反应温度/℃产率/%果次之冰乙酸和磷酸几乎不反应,甲酸可能反应小火加热(120~126)较少大火加热(126-132)58.752.1.2催化剂剂量的确定称取等量的原料和溶剂,分别加入不同量的由表4可知,随着反应温度的升高,生成胡椒酸对甲苯磺酸,反应时间相同,反应温度相同,按照乙二醇单酯的量也增加,乙二醇的沸点是198℃,温12步骤进行实验得到催化剂用量与产率的关度过高易水解,温度控制在126-132℃的反应效系,见表2果好2.2胡椒酸乙二醇单酯红外光谱表2催化剂用量对胡椒酸乙二醇单酯产率的影响胡椒酸乙二醇单酯的FTIR谱图,见图1编号催化剂用量/g产率/%0.100.2556.740.5055.49由表2可知,对甲苯磺酸的量在0.1g时,催1000化效果最好.中国煤化工2.1.3反应时间的确定CNMHG平H红外光谱图称取等量的原料、催化剂和溶剂,反应时间不同,反应温度相同,按照1.2步骤进行实验.得到1705.4cm-(C=0吸收峰),1619.0cm-1吉林化工学院学报014年(共轭双键吸收峰),1455.7cm-(-CH2吸收大鼠血浆脂蛋白代谢相关酶活性的影响[J].中国峰),3417.2cm-(-OH吸收峰).符合胡椒酸乙动脉硬化杂志,2003,11(3):223226.二醇单酯的结构特征62]刘凤琴,徐英杰.格根钦治疗高血脂症疗效初步观察[J].中国药理与临床,1991,7(5):40413结论[3]吴勇,博·格日勒图.两种胡椒酸酯的合成及降血脂作用的研究[J].中国名族医药杂志,2004,4(2)胡椒酸乙二醇单酯是胡椒酸的衍生物,有降(4]宝贵荣,博,格日勒图,娜日苏等胡椒酸丁二醇血脂的作用,化学合成有重要意义.实验合成的胡单酯的合成及其降血脂作用研究[J].内蒙古大学椒酸乙二醇单酯为棕黄色蜡状粘稠固体,与文献学报:自然科学版,2009,1(1):5255相符.选择对甲苯磺酸为催化剂,当催化剂用量「5]宝贵荣,领小,博·格日勒图,等.胡椒酸丁二醇单0.1g,回流反应时间5h,反应温度126~132℃酯与牛血清白蛋白相互作用的研究[J].分析试验时,合成工艺条件较佳,胡椒酸乙二醇单酯的收率室,2012,3(3):7-10达到60%以上[6]向建南,陈超越,刘志常,等.异维A酸衍生物合成与结构表征[J].湖南大学学报:自然科学版,2004参考文献:31(4):6-10[1]沃兴德,崔小强,唐力华.姜黄素对食饵性高血脂症Study on the Synthesis of Ethylene Glycol Ester of Piperic AcidJI Hui-jie, YANG YXUE Jun-li, YANG Yan-jun, CAO Xue-lingCollege of Chemical and Pharmaceutical Engineering, Jilin Institute of Chemical Technology, Jilin City 132022, China)Abstract: To investigate the synthesis of pepper acid ethylene glycol ester with its yield as an indicator. Ptoluenesulfonic acid as a catalyst, the reaction was heated at reflux for synthetic pepper acid ethylene glycolester. The results showed that p-toluenesulfonic acid was used as catalyst, its content was 0. 1 g and reactiontime was 5 h. The yield of pepper acid ethylene glycol ester was 60 under the optimum conditionsKey words: pepper acid; pepper acid ethylene glycol ester reducing blood lipid中国煤化工CNMHG