吡硫醇聚乙二醇前体药物含量测定

2010年6月第12卷第3期湖北中医学院学报●29●June 2010, Vol. 12, No.3Joumal of Hubei University of Chinese Medicine吡硫醇聚乙二醇前体药物含量测定蔡波涛' ,王红”,薛大权”,张围宇2(1.湖北中医学院药学院2009级硕士研究生,湖北武汉430065;2.湖北中医学院药学院，湖北武汉430065)摘要:目的摸索吡硫醇聚乙二醇前药 中吡硫醇的含量测定方法。方法以吡硫醇为对照 品,用紫外分光光度计对其含量进行了初步测定,测定波长为314nm。结果吡巯醇浓度在2. 88-23.02 ug/mL范围内线性关系良好,相关系数为.999;含量测定回收率为99. 49% ,RSD为1.15%(n=9)。结论采用紫外分光光度法测定吡硫醇聚乙二醇前药中吡硫醇含量的方法简便可行。.关键词:吡巯醇;单甲氧基聚乙二醇;前药;紫外分光光度法;含量测定中图分类号:R 944.1文献标识码:A文章编号:1008 -987X(2010)03 -0029 -02Determination of Pyritinol in Pyritinol PEG ProdrugsCAI Botao, WANG Hong, XUE Daquan,ZHANG Weiyu(College of Pharmacy, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan 430065 ,China)Abstract: Objective To explore the content determination of pyritinol in pyritinol PEG prodrugs. Methods Determined the pyritinolin pyritinol PEG prodrugs by UV - spectrophotometry using pyritinol as comparison sample. Wavelength:314nm. Resuts The content of thepyritinol solution showed a better linear relationship with the absorbance in the range of 2. 88 - 23.02 ug/mL,Correlation cofficient Was0.999 ;The recovery rate was 99. 49% and the relative standard deviation was 1. 15% (n =9). Conclusion The method of determination issimple and Feasible.Keyword: Pyritinol; Methoxy polyethyleneglycol; Prodrugs; Utraviolet spectrophotomety; Content determination吡硫醇主要用于治疗阿尔兹海默病、脑血管疾患性痴呆、脑震荡或脑外伤后遗症、脑炎及脑膜炎后遗症等伴随的头晕胀tsc[J_ 饮痛、失眠、记忆力减退、注意力不集中、情绪变化等症状。临床主要用其盐酸盐,分子式为CrgHzN2O,S2●2HCl●H20。但该药对血管黏膜有刺激作用,易发生注射部位血管肿胀疼痛、呈青HO、2)H紫色树枝状及注射部位乃至整个上肢皮肤水肿、发硬、痒痛等CHy不良反应1-4。该药在临床应用过程中,因其半衰期(tn)短,HgC口服给药1天3次,很不方便,而其静脉滴注时,对血管有很强圈1吡硫醇聚乙二酵前药结构式的刺激作用,产生疼痛,病人难以耐受。笔者采用单甲氧基聚乙1材料二醇与吡硫醇合成前体药物15-。通过对目标化合物的体外降11 仪器解试验和刺激性试验的初步研究，显示出一定的缓释效果和岛津紫外可见分光光度计UV - 1700; METTLER TOLEDO对注射部位及血管的刺激性有显著减小的作用。笔者在参照电子天平( max200g,d =0.1mg) ;KQ - 250B型超声波清洗器(昆文献周的基础上进行改进，采用紫外分光光度法[0]对吡硫醇山市超声仪器有限公司)聚乙二醇合成的前体药物(见图1)含量测定进行了方法学考1.2 试药察。单甲氧基聚乙二醇前药(本实验室自制,批号:20080701 ,中国煤化工金项目:翻北省自然科学基金资助课题(2007ABA213)。MHCNMH G作者简介:蔡波街(1980- ) .男,湖北中医学院药学院2000级硕士研究生,E - mu;cuwww 1os. c∞m。通讯作者:王红,女,教授,研究方向:新药研究,电话:13607160931 ,E - mil:wanghonghb502@ yaoo. com. cn。●30●湖北中医学院学报2010年第12卷第3期20080702 , 20080703);吡硫醇对照品(含量: 98.5%,水分:由于吡硫醇结构中含有两个醇羟基和两个酚羟基(见图1),不0. 17% ,批号:080519,上海新云化工有限公司提供) ;氢氧化钠、可能是某一单一的化合物，而是以吡硫醇一端醇羟基修 饰为主盐酸、磷酸二氢钾均为分析纯的一类前药,他们的共同特点都是在吡硫醇的结构中以酯键的2方法与结果形式引入了mPEG,紫外最大吸收波长几乎在同-位置。另外，2.1 对照品溶液的制备考虑到吡硫醇分子的紫外吸收来源于其分子中的共轭结构,吡精密称取吡硫醇对照品(批号:080519)14. 63mg (折算成硫醇聚乙二醇前药结构中的其他结构如mPEG在测定范围内不含吡碗醇14. 39mg) ,置100mL容量瓶中,加0.1moVL NaOH溶会产生紫外吸收,所以 ,吡硫醇聚乙二醇前药在该波长下的吸收解,稀释至刻度。可认为仅仅是由其中的吡硫醇共轭结构引起,吸收度大小与吡2.2供试品溶液的制备硫醇含量成正比。精密称取吡硫醇聚乙二醇前药适量,置50mL容量瓶中,加.2 溶剂的选择0. 1mol/L NaOH稀释至刻度,得吡硫醇聚乙二醇前药样品溶液。经过预实验的筛选，选取0. 1mo/L的盐酸、0.1mol/L的2.3 线性关系考察.NaOH.0. 1mol/L的pH7. 2的磷酸盐缓冲液作为溶剂进行试验，按照2.1项下方法,制备吡硫醇对照品溶液,分别精密取其中以0. 1moVL的盐酸和0.1moL/L、pH7. 2的磷酸盐缓冲液作0.5、1.0、2. 0、3.0.4.0mL至25mL.容量瓶中,用0. 1mol/L NaOH为溶剂，吡硫醇和吡硫醇聚乙二醇前药在200nm - 400nm均有最稀释至刻度,分别用紫外分光光度计在314nm波长处测定吸收大吸收,且吡硫醇聚乙二醇前药的最大吸收波长相对于吡硫醇发度,以吸收度对吡硫醇浓度线性回归,得回归方程为:A=生了红移。而以0. 1mol/L的NaOH作为溶剂,吡硫醇和吡硫醇0.0419C+0.0057,r-9.999。结果表明,吡硫醇测定浓度在聚乙二醇前药在同- 波长处有 最大吸收,并且该溶剂也不会影响2. 88 -23.02μg/mL范围内线性关系良好。吡硫醇的基本结构,所以选取0. 1mo/L NaOH作为溶剂。2.4精密度试验3.3波长的选择将2.3项下“线性关系的考察"中的中间浓度溶液连续测称取吡硫醇和吡硫醇聚乙二醇前药用0. 1mol/L的NaOH定5次,记录吸收度(A) ,相对标准偏差(RSD)为0. 24% ,结果配成- -定浓度的溶液,于200nm - 400nm紫外扫描,吡硫醇和吡表明该仪器的精密度良好。硫醇聚乙二醇前药均在313. 6nm波长处有最大吸收,因此选取2.5稳定性试验检测波长为314nm。按2.2项下方法制备供试品溶液(批号:20080702) ,室温保3.4 结论存,每隔2h测定1次吸收度, RSD为0.56%。结果表明:室温采用紫外分光光度法测定吡硫醇聚乙二醇前药中吡硫醇条件下,样品溶液在8h内保持稳定。含量的方法简便可行。2.6 重现性试验参考文献:取同一批样品(批号:20080702)5份,按2.2项下方法制备[1]李新芳 ,古丽巴新.静脉滴注盐酸吡硫醇氯化钠注射液引起的静供试品溶液,测定吸收度,计算含量, RSD为0. 83% ,表明本方脉炎[].中国现代应用药学杂志,2006 ,23(2):173.法重现性良好。[2] 孟繁娜,唐屋. PH值对盐酸毗硫醇水榕液稳定性的影响[J].中国医院药学杂志,2007 ,27(3) :400 - 402.2.7加样回收率试验2.7.1对照品溶液的制备:精 密称取10. 18mg吡硫醇对照品,折3] 张健.盐酸吡硫醇药理作用与临床应用[].中国热楷医学,2005 ,5(2) :394 -395.算成含毗硫醇10. 01mg,置100mL容量瓶中,用0.1mol/L NaOH4] 马琪林。吡硫醇的药理和临床应用研究进展[J].国外医学.药学溶解后稀释至刻度,得0.1001mg/ mL的吡硫醇对照品溶液。分册1992,19(5) :278 -280.2.7.2回收率试验 :精巒称取吡硫醇聚乙二醇前药置50mL容5] 王俊,裴元英.用聚乙二醇修饰大分子药物的研究进展[J].中国量瓶中,分别加人对照品溶液i 5、5.0、7.5mL,加0.1molVL NaOH医药工业杂志2004 ,35(11) :696 -701.稀释至刻度,按紫外分光光度法测定吸收度。计算吡硫醇的含6] 陈涛,王进,佛江涛,等.聚乙二醇前体药铷[J].世界最新医学信量,得出回收率。结果:平均回收率为99.49% ,RSD为1. 15%。息文摘,2003.2(5) :806 -810.2.8 祥品含量测定7] Doucea J,Coo ZH,MacLaren LA,ct aL Mifecaion of xenoantigens on按2.2项下方法制备供试品溶液(批号: 20080701、porcine eythoctea for xenotamnion[J]. Surgery ,2004 , 135<2):20080702、20080703),进行测定,3批样品含量结果分别为178 - 186.4. 89% .4. 52%、4. 50%。[8] 张剑锋,魏东芝,周雄,等.甲氨蝶呤-豪乙二醇偶联物的合戚及3讨论中国煤化工' ,42(6).60 -610.3.1方法的选择吡硫醇药物中具有大量共轭结构体系,在紫外区有强吸YHCNMHG-09-10编辑:郯晓屏)收,我们采用单甲氧基聚乙二醇( mPEG)修饰吡硫醇后得前药,