一种新型给药系统--聚烯烃非PVC软包装输液

2002年第卷第7期药学专论稳定性预测方法的探讨[].中国药学杂志,1996,31(4):214用度研究「.中国药学杂志,2001,36(9):609「1川|张钧寿,邓小芳,曹慧撼君,等,维生素C片荆的变色稳定性研究U.[22|石晶,宋洪杰,李珍,等,阿奇雾素片的人体药物动力学及相对中国药科大学学报,1996,27(10):594生物利用度[』].中国医药工业杂志,2001,32(5):215Il8篥天天,陈志群,胡富强,等,β-胡萝卜素包合物的制备lJ.中国药123]胡晋红,张立超,李珍,等·盐酸氨澳索缓释胶囊的研制冂·中国学杂志,1998,33(91:543医药工业杂志,2001,32(11):500.」9李琳丽,詹先成,李开兰,等,光和热对硫酸罗通定注射液穗定性的丨24〕王平全,杨惠娜,夤艳秋,3种左旋多巴片剂的药动学及生物利用度影响「1.药学学报,1999,34(12):937比较J.中因临床药学杂志,20009(6):352.0]乐健,刘文荚,杨静化,辛,多元线蚀模塑预淜药物的稳定性J.125丨徐小薇,傅强,李大魎,4种市售尼莫地平口殿片剂的相对生物利药学学报,1996,31{11):861度及生物等效性评价J.中国药学杂志,2000,35(2):113.「21]赵甘霖,张强,孙华东,等,头孢呋肀酯千混悬剂人体相对生物利(收稿日期:2001-10-30;二次修回日期:2002-01-21)Some progress in Domestic PharmaceuticsXiao QiZeng HuPharmaceutical factory of Shenzhen, Shenzhen, Guangdong, China 518029)Abstract To analyse the data of recent pharmaceutics research and its influence factor, summarize some progress inthe subject for research of domestic pharmaceutics. Introduce the research status of the target preparations, controlledrelease preparaTions, transdermal preparations, preparation stability and bioavailability. It indicate that the research ofmedicine preparation in our country is deepened constantly, but it is still an arduous and urgent medicinal project inour country to develop the preparation products with high-quality and high technologyKey word Target preparations; Controlled-release preparations; Transdermal preparations; Stability Bioavailability;Research progress种新型给药系統——聚烯烃非PVc软包装输液张立贤,潘玮琪2,曹彦杰2,褚振辉2,李顺康2,刘庆华(L.山东省威海市中医院,山东威海264200;2.威海爱威制药有限公司,山东威海264205)中图分类号:TQ460.6文献标识码:A文章绵号:1006-4931(2002)07-0037-0摘要目的:介绍聚烯烃非PVC软包笮翰液給药系統。方法:根据的化学惰性,保持良好的稳定性。各层聚合物由连接层连接,使薄目前聚烯烃非PVC软包装输液产品的生产、质量控制、产品特点、膜保持结构的完整性。应用情况及发展前景,对这种新型拾药系统进行综合分析。结果:2聚烯烃非PVC敦包漩输液的生产聚烯烃非PvC软包装输液产品较其它包装的输液产品在生产、质薄膜的生产是通过管形挤压技术在百级洁净区完成的,药液量、运输、使用及环保等方面更具有优越性。结论:聚烯烃非PVC软灌装也是在百级净化条件下进行。包装袋在灌装时才被开启,保包装翰液是一种很有前途的新型给药系统。证包装袋的无菌状态,避免了清洗烘干等环节。因组成薄膜的聚关键词新型给药系統;聚烯烃非PVC软包装榆液;综述合物具有很高的熔点和强度,所以包装袋具有较高的耐温性能输液产品在临床应用已H益广泛,其快速的治疗效果被广大可在121℃灭菌。该包装袋热传递效果良好,受热均匀,釆用反压医生和患者所接受。多年来输液产品的类别在不断增多新药不断空气加湿气灭菌技术进行灭菌快速冷却,使产品能够达到良好出现其包装形式和给药方式也发生了一定的变化输液的包装不的灭菌效果。聚烯烃非PVC软包装输液的制作是在集制袋印字、仅仅停留于传统的玻璃瓶,聚丙烯(PP)塑料瓶、聚氯乙烯(PVC)塑灌装、密封为一体的设备上进行,制袋与灌袋采用一步法在一条料袋也已在临床卢有一席之地。但是近年来从国外引进的聚烯烃生产线上完成相应工序完成时间短减少了包装袋被污染的机非PvC软包装正在临床悄然兴起现结合聚烯烃非PVC软包装输会。从250m到10m不同规格的软包装袋均可使用同一台设液产品的生产质量控制、产品特点、应用情况及发展前景等将这备生产。因聚烯烃非PVC软包装袋为无胶薄膜制作,具有较好的种新型给药系统作如下综述透明度,为澄明度检查创造了便利条件,其中肉眼可见异物均可1聚烯烃非PVC软包装的组成被检出。生产聚烯烃非PVC软包装所选用的薄膜由美园 Sealed Air3聚烯烃非pvc软包装的特点Corporation进口,型号为M312,它采用最先进的薄膜生产技术,通3.1一般特点过模具直接生产,各层熔融在一起,不需胶粘合,是一种多层共挤聚烯烃非PVC软包装具有较好的耐温性能,不仅能耐121℃压复合膜,共有层结构,外层为聚酯层,光滑,可耐高温,并具有中国煤化工所以在冬天贮存和运输不会定的强度;中间层为聚乙烯层,使薄膜有良好的弹性,可阻止水给蒸气的渗透;内层为聚内烯层,由改良聚丙烯组成,是软包装的密触摸CNMHG的组成决定了其透明度高、品,江里御!∠U±5)℃、相对湿度(65±5)%封层,为薄膜提供优良的密封强度,增强弹性,并使薄膜具有一定的条件下,14d内水蒸气渗透小于0.2%,是目前水蒸气渗透率最中国药业 China pharmaceuticals药学专论2002年第11卷第7期小的医用塑料包装材料聚烯烃非PVC软包装的密度为176g/m3,临床的衙要,大容量规格更有利于腹膜透析、伤口冲洗等聚烯烃但抗拉强度能达到250kg/cm2,枏对于含有增剂的槊料包装而言非pvC软包装输液应一次性使用,袋体不需回收,剩余约液不能储具有更低的可提取性,而且该包装材料其有较低的微粒水平,表面藏后再用。大于2.0μm的微籼数不超过200个/mL,大于5.0m的微粒数不45加药容量超过20个/m因其不含增塑剂,故无溶出物质产生聚烯烃非不同规格的聚烯烃非PVC牧包装输液可以加入一定容量的药PVC软包装具有较好的生物性能,不产生热原,无急性全身毒性、物,250ml规格可加入100mL药物,500mL规格可加人140mL药细胞毒性和溶血现象。有效期内软包装内部尢微生物繁殖,外界物,能够满足临床的需要。微生物也不能渗入到其内部4.6有效期3.2环保特点聚烯烃非PVC软包装的化学组成使它具有良好的稳定性,其聚烯烃非PvC软包装可充分燃烧,燃烧时释放白色烟雾,无剌有效期往往取决于其包装的药品的有效期通常在药品水分散失激性和有害气体产牛月前很多国家已对环境保护提出了更高的不超过标准规定的前提下确定聚烯烃非PvC软包装输液的有效要求聚烯烃非PⅤC软包装应该是一种理想的绿色环保型医用包。贮存装材料。33粜烯烃非PC软包装输液为封闭式给药系统聚烯烃非PVC软包装输液在贮存殷运时不会产生剧烈的擁击聚烯烃非PvC软包装输液在应用时不耑通入空气,依靠大气声,没有噪音,不会有碎裂的可能,其重量比包装同体积药液的其压力压缩袋体使液体输出因输液时不黹使用带通气孔的输液它容器要轻,可减少搬运所需的人力和时间,并能节药一定的空器,避免了药液从通气孔渗出,防止了空气中的细菌及微粒对药液间。的污染。该输液系统是一种安全的封闭式输液系统,避免了开放式4.8运输输液方式使患者因治病而病的可能性。聚烯烃非PVC软包装输液耐温性能良好,所以运输可不受季4其他节的限制,也不必担心剧烈震荡给产品带来损伤,因产品具有抗跌4.1适用范围落特点,可从一定高度下投,适用于救灾和急救。聚烯烃非PVC软包装适用范围较广,可用于包装输液、透析5聚烯烃非PVC软包装输液与其它包装输液的比较液、冲洗液、非肠道营养品和非消毒产品,还可用于包装类脂和脂5.1与玻璃瓶塑料瓶包装输液的比较肪类混悬剂。玻璃瓶和塑料瓶包装输液属于开放式输液系统,需使用带通4.2薄膜的质量保证气孔的输液器,无法避免药液从通气孔渗出,更无法避免空气中的聚烯烃非PVC软包装所选用的薄膜已注册在美国食品及药品微粒和微生物对药液的污染,所以不能保证药液的无菌状态。玻璃管理局 USFDA)的药品总档(DMF)。薄膜的质量控制能够达到美国瓶和塑料瓶输液容器在贮存时比软包装多占30%的空间,且玻璃药典、英国药典、欧洲约典H本药局方、ISO10993的要求。瓶搬运时会发生撞击卢,容易造成破裂。玻璃瓶和塑料瓶的外观结4.3外包装构决定其不易握取,应用起来不够灵活,且加药和穿刺部位没有分为保护软包装输液产品在贮存和运输期间不受污染,保持其开,无法避免加药和穿刺时的接触污染。玻璃瓶选用的胶塞大多数表面清洁状态,故增加了外包装外包装也由薄膜制成,具有良好是由大然橡胶制成,应用时有胶屑脱落,选成大量微粒进入药液的耐磨性和透明度。有些外包装也可阻止软包装因长期保存使水给患者带来不利。月前很多生产单位还将玻璃瓶循环使用,使其不分散失的现象。外包装是在自动化设备上独立完成的,外包装可易处理,造成交叉污染,而且玻璃瓶易出现隐裂,导致细菌的污染,以在产品灭菌前加,也可以在灭菌后加。去除外包装,聚烯烃非尤其是装有葡萄糖溶液的玻璃瓶。玻璃瓶口若不圆,易瀾气,也会Pvc软包装输液仍可在室温下放置。临床应用时外包装很容易被导致药液长菌。玻璃瓶热传导效果差,液体一旦出现结品,不易加热溶解。玻璃瓶应用时需借助于其它器械才可开启金属外盖,而且4.4临床应用旦瓶了破碎还会给人带来伤害由于聚烯烃非PvC软包装袋体结构合理重量更轻临床应用5.2棄烯烃非PVc软包装与Pc软包装的比较起来令医护人员更加得心应手,如将输液送至患者床前或者给运PVC软包装使用的薄膜厚度为380um,而聚烯烃非PVC軟送途中的忠者输液都很方便,加药和穿刺位置彼此分开,能够避装为190μm,用料是PC软包装的一半。PVC软包装耐温性能较免加药和穿刺造成的接触污染。加药和穿刺时,针头位于孔嘴内,差,尤其在低温条件下易冻结而变形,并造成渗漏现象。PVC软包孔嘴直径适中,可避免针头误刺其侧壁。外盖拉环沿顺时针方向旋装有较高的水蒸气渗透性,其水蒸气渗透率是聚烯烃非PVC软包转3609即可拉起露出穿刺及加药部位,无需借助任何器械。应用装的3~4倍。PVC软包装抗拉强度为240kg/cm2,而聚烯烃非PVC时若使用钢针输液器,既省力又迅速,穿刺针不需转动即可穿过穿软包装抗拉强度能达到250kg/cm2PVC软包装中含有DEHP刺位置。带有穿刺及加药位置的胶垫为医用丁基橡胶垫,该胶垫性增塑剂,它是一种无色油状液体,虽然能使PVC软包装变得柔软而能稳定、密封性好、硬度适宜,穿刺后无胶屑脱落,针头拔出后,注富有弹性,但美国环境保护组织已指出D.EHP是一种有害物射位置无液体渗出,能够保证多次加药后仍然保持封闭状态,是目质,应按有关规定进行管理。另外PVC软包装中还含有二氧化物及前理想的医用橡胶垫因自带悬挂部位无需借助其它装置可将其它添加剂其含量0%~60%,危害人的健康。PVC软包装袋体直接挂起输液。自动打印的标签附着在袋体上,不易被损坏在加工和销中国煤化工人的呼吸系统,引发可以避免不同品名规格的产品混淆。由于在生产中各环节对微粒免疫系统进行了严格控制,所以长期使用不会产生静脉炎、血管栓塞等疾烯单体具CNMHG款包装中含有的氯乙PVC软包装在临床应病该包装一般不吸附药物,叮加人药物种类繁多,能够满足目前用时能够吸附硝酸甘油、安定、维生素A等多种药物,而聚烯烃非中国药业 China pharmaceuticals2002年第11卷第7期药物研究人工蛹虫草子实体对荷肝癌小鼠的抑瘤作用及提高NKL-2活性的实验研究孙艳官杰,王琪(黑龙江省齐齐哈尔医学院病原生物及免疫学教研室黑龙江齐齐哈尔161042)中图分类号:R967文献标识码:A文章编号:1006-4931(2002)07-039-02摘要目的:探讨人工蟠虫草子实体( Cordyceps Militaris,CM)对实采用人工合成固体培养基大面积培植而获得的一种冬虫夏草代用验性肝癌的抑瘤作用及免疫调节机劊。方法:建立荷肝癌(H-)小鼠品。其中主要含有虫草素( Cordycepin)、腺苷( adenosine)、O°-乙酰模型,观察CM对肿生长和N细胞、Ⅱ-2活性的影响。结果:虫草素(O°-ε acetyleor dycepin)、N-[B-(乙酰甲酰胺)乙氧基J腺CM能显著抑制肿瘤生长,大剂量CM的抑瘤率达39.5%,并可明苷(N-[B- acetylor methanamide ehoxy adenosine)、多糖、氨基酸显提高荷肝癌小鼠NK细胞活性和儿-2产生的能力结论:CM具维生素和微量元素等多种生物活性物质笔者以荷肝癌(Hn)小有抑瘤作用,除直接作用外,还可使宿主特异性免疫功能增强而获鼠为模型,用CM治疗肝癌的实验研究,结果报道如明显的免疫保护敷应,这在其扶正抗癌的作用中具有重要的指导1材料与方法意义。1.1药品与试剂关键词人工蛹虫草子实体;自然杀伤细胞;白细胞介素-2;免疫CM由沈阳中天生物工程有限公司提供,呈黄色粉末状。四氮调节甲唑蓝(MTT)ConA,RPMI-1640完全培养基均购自美国 Sigma公在癌症的治疗实践中,放疗和化疗除直接杀伤肿瘤细胞外,对司宿主的免疫系统也造成损害,山此抗肿瘤药物的药理研究已从化1.2动物疗治疗发展到免疫治疗冬虫夏草系我国传统滋补强壮类名责药C3BL/6小鼠,4~6周龄,雄性,由北京医科大学实验动物中材,具有补肺益肾等多种功效,是扶正祛邪的良药之一。现代药理心提供。学研究证明,本品主要是通过调节机体的免疫功能而发挥其生物1.3细胞株学效应"-2由于其野生资源贫乏几价格昂贵,故不断寻找其代用小鼠移植性肝癌(H2)瘤株,由吉林省胂瘤研究所提供;细品用于有关疾病的防治已H益受到重视。人工蛹虫草子实体胞为人红白血病细胞株,引自上海第二医科大学( Cordyceps Militaris,CM)是从沈阳辉山地区的天然蛹虫草(亦称北1.4试验方法冬虫夏草)中分离的菌种,拟青莓( Paecilomyces militaris),经驯化后1.4.1瘤种接种方法及分组PVC软包装吸附性极小PVC软包装外观结构不尽合理,尤其是加平的提高,对临床用药质量也提出了更高的要求过去的10年内,药和穿刺部位没有保护装置,应用时不能避免交叉污染,不符合国玻璃瓶包装输液使用率已下降20%,今后几年还会继续下降。聚烯际标准的规定。烃非PVC软包装输液代替其它包装的输液,必将成为一种趟势,有聚烯烃非PvC软包装输液作为一种新型的绐药系统,较传统着广阔的发展前景的玻璃瓶、塑料瓶及PVC软包装输液都具有定的先进性。无论是参考文献:产品构成、生产过程、质量控制、临床应用及环境保护等方面都有[1]奚念朱,顾学裘.药剂学[M]北京:人民卫生出版社,1988206.一定的优势。目前案烯烃非PVC软包装输液在欧美等发达国家已2]谭桂山,徐平声,马虹英,导.国产检液袋溶出物定性实验研究打.中被普遍使用,并有多年历史,在我国的引用虽然刚刚开始,但已逐国药学杂志,1999,34(8):536-538渐被广大医患人员接受,并对它有着高度的评价随着人们生活水收稿日期:2001-08-13)A Novel Type of Administration SystemNon-PvC Polyolefin Soft-packing TransfusionZhang Lixian, Pan Weigi?, Cao Yanyjie, Zhu Zhenhui?, Li Shunkang, Liu Qinghua(1. Weihai Hospital of Traditional Chinese Medicine of Shandong, Weihai, Shandong, China 264200;2. Weihai Aiwei Pharmaceutical Limited Company, Weihai, Shandong, China 264205)Abstract Objective: Introduce non-PVC polyolefin soft-packing transfusion administration system. Methods: Basedon the production, quality control, product characteristics, applications and development prospect of polyolefinwhether PVC soft-packing infuse, using the situation and development prospect of present non-PVc polysoft-packing transfusion products, to analyze such new type of administration system synthetically. Results: NonPvC polyolefin soft-packing transfusion products have superiorityIn中国煤化工 nsport, using and enviun otheCNMHolefin soft -packitransfusion is a very promising novel type of administration systenKey word Novel type of administration system; Non-PvC polyolefin soft-packing transfusion; Survey中国药业 China pharmaceuticals