N-取代吲哚-3-甲醇的合成

第24卷第4期精细化工Vol.24 ,No. 4.2007年4月FINE CHEMICALS .Apr. 2007N-取代吲哚-3-甲醇的合成周佳栋,曹飞*李振江安肖韦萍(南京工业大学制药与生命科学学院江苏南京210009 )摘要首先由吲哚、三氯氧磷和N ,N-二甲基甲酰胺通过Vilsmeier-Haack反应合成吲哚-3-甲醛产率为97%进而选择二甲亚砜-氢氧化钠反应体系室温下由碘甲烷、烯丙基溴、溴化苄和甲苯4~磺酰氯分别对吲哚-3-甲醛进行N_取代合成4种N-取代吲哚3~甲醛一N 甲基吲哚~3-甲醛、N烯丙基吲哚3-甲醛、N-苄基吲哚3-甲醛和N_对甲苯磺酰基吲哚-3-甲醛产率分别为89%, 95%、83%和81% ;最后选择硼氢化钠为还原剂室温下通过还原反应合成吲哚-3-甲醇以及4种N_取代吲哚-3-甲醇一N- 甲基吲哚3~甲醇N~烯丙基吲哚3~甲醇、N_苄基吲哚3-甲醇和N-对甲苯磺酰基吲哚-3~甲醇产率分别为80%、90%、81%、63%和53%。中间产物及终产物的结构经由' HMR、IR和元素分析证实。关键词吲哚-3-甲醇吲哚3-甲醛;Vilsmeier Haack反应棚氢化钠中图分类号:0629. 36文献标识码:A文章编号:1003 - 5214( 2007 )04 -0380 -05Synthesis of N-Substituted Indole-3-carbinolsZHOU Jia-dong CAO Fei* LI Zhen-jiang AN Xiao ,WEI Ping( College of Life Science and Phrmaceutical Engineering Nanjing University of Technology ,Nanjing 210009 ,Jiangsu China )Abstract :F irstly ,indole-3 -carboxaldehyde was synthesized in 97% yield from indole by Vilsmeier-Haack reaction with phosphorus oxychloride and N ,N-dimethylformamide. Then it reacted separatelywith iodomethane , allyl bromide , benzyl bromide and toluene-4-sulfonyl chloride in dimethylsulphoxide-sodium hydroxide at room temperature to give N-methylindole-3 -carboxaldehyde , N-allylindole-3-carboxaldehyde ,N-benzylindole-3 -carboxaldehyde and N-tosylindole-3-carboxaldehyde inyields of 89% ,95% ,83% and 81% respectively. Finally , indole-3 -carboxaldehyde and four N-substituted indole-3 -carboxaldehyde were reduced at room temperature with sodium borohydride to giveindole-3-carbinol ,N-methylindole-3 -carbinol ,N-allylindole-3-carbinol ,N-benzylindole-3 -carbinol andN-tosylindole-3-carbinol in yields of 80% ,90% ,81% ,63% and 53% respectively. Structures olintermediate products and final products were characterized by' HNMR ,IR spectra and elementaryanalysis.Key words :indole-3 -carbinol ,indole 3 -carboxaldehyde ;V ilsmeier-Haack reaction sodium borohydrideFoundation item :National basic research program of China( 973 program X No.2003CB7160004 )吲哚-3-甲醇( indole-3-carbinol ,I3C )是十字花环芳烃诱导的大鼠肿瘤以来人们通过不同的动物科蔬菜中的主要抗癌活性成分1。自1978年试验研究证实了吲哚-3-甲醇及其衍生物对由化学Wattenberg等2]首次报道了吲哚-3-甲醇可以抑制多物质诱导的或自发形成的乳腺癌、子宫内膜癌、甲状*收稿日期2006 -09- 16定用日期2006 -12 -08基金项目国家重点基础研究发展计戈划973计划)资助项目( No. 2003CB7160004 )作者简介周佳栋( 1981 - )男江苏无锡人博士研究生师从韦萍教授和曹飞副教授主要从事有机合成和酶工程方面的研究电话:025 - 83587699 E - mail swrzjd@ 126. com。.联系人:曹飞1975- )男河南洛阳人副教授博士主要从事生物化工方面的研究电话025 - 83587699 E - mail xesaofeiw @ eyou.com。第4期周佳栋等:N-取代吲哚-3-甲醇的合成381.腺癌、结肠癌、胰腺癌和肝癌等癌症具有抑制作带来很大不便。用3-8。由于吲哚-3-甲醇来源于食物几乎无副怍作者首先由吲哚、三氯氧磷和NN-二甲基甲酰用,又具有多方面的抗癌活性,因而具有极大的发展胺通过Vilsmeier-Haack反应合成吲哚-3-甲醛进而前途,可望成为新一代食物防癌剂而广泛应用[6],选择二甲亚砜-氢氧化钠反应体系二甲亚砜作为作为食品添加剂吲哚-3_甲醇已经通过了美国FDA强极性非质子偶极型溶剂,能够有效加快亲核取代认证7。同时,以吲哚-3_甲醇为母核进行结构改的反应速率，从而使N_取代反应在常温下即可顺利造引入一些不同的取代基团有望寻求到疗效更高进行,由碘甲烷、烯丙基溴、溴化苄和甲苯4-磺酰氯的化学抗癌剂61。分别对吲哚-3-甲醛进行N-取代合成了4种IN-取代文献报道的合成N-取代吲哚-3_甲醇的方法大吲哚-3-甲醛一-N-甲 基吲哚-3-甲醛、N_烯丙基吲都以吲哚-3-甲醛为起始原料,在不同的反应体系哚-3-甲醛、N-_苄基吲哚3-甲醛和N_对甲苯磺酰基(氮气保护下的叔丁醇-钾体系9]、氩气保护下的吲哚-3-甲醛最后选择硼氢化钠为还原剂同样在四氢呋喃-氢化钠体系0]或二甲基甲酰胺-碳酸室温下,即可完成还原反应合成吲哚-3-甲醇，以及4钾体系["]等)中与N_取代试剂反应,通过剧烈搅种N-取代吲哚-3-甲醇一-N-甲 基吲哚-3-甲醇、N-拌、加热回流得到N-取代吲哚-3~甲醛进而通过不烯丙基吲哚-3-甲醇、N-苄基吲哚-3-甲醇和N-对甲同的还原剂氢气21、氢化锂铝[13]、硼氢化锂14]或苯磺酰基吲哚-3-甲醇。中间产物及终产物的结构硼氢化钠13.5]等)加热或常温还原N-取代吲哚3-经由'HNMR、IR和元素分析证实。具体合成路线如甲醛得到N-取代吲哚-3-甲醇。.上 述合成方法的不图1所示。足之处在于:反应条件比较苛刻需要严格的无水无本路线条件温和操作方便收率较高通过合氧条件,反应剧烈,- 般需要加热甚至回流才能完成4种具有代表性的N-饱和烷基取代、N-不饱和烷成反应另外不同N-取代基的吲哚-3-甲醇的合成基取代、N-芳香基取代和N-_酰基取代的吲哚-3-甲方法不尽相同这也会给化学防癌剂的开发与生产醇,以期建立-种此类化合物普遍适用的合成方法。.CH2OHNaBH4N.CHOC2HzOHIIaPOCl、DMF、DMSOIaR-XCHO_CH2OHC2HsOHR_IIb~ leb-lleb: R= CH3, X= I;c:R= H2C- CHCH2, X= Br; d: R= C6HyCH2, X=Br;e: R= p-CHzC6H4SO2, x=Cl图1 N_取代吲哚-3- 甲醇的合成路线Fig. 1 Synthesis route of N-substituted indole-3-carbinols1实验部分参照文献16 ]合成。1.1 仪器与试剂吲哚3-甲醛( lla)浅黄色晶体产率97%熔X-4显微熔点测定仪(上海精密科学仪器有限点:197~198C(文献[16]值:196~197公司)温度计未校正;AV -500核磁共振仪(瑞士°C );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d6 ),8:7.21 ~ 8.28Bruker公司);FIR - 360红外光谱仪(美国Nicolet(m,5H,ArH),9.95(s,1H,CHO),12.12(s,1H,公司) ;Vario EL II 元素自动分析仪(美国ElementarNH );R( KBr ,n/cm~' )3 169 3043 2930 2 819 ,公司)。2714,1635,1571,1520,1442,1388;元素分析:吲哚(南京台硝生物工程有限公司,香料级),实测值(计算值)/% u( C)=74. 70( 74.47 )u( H )二甲亚砜(上海凌峰化学试剂有限公司,AR ) ,硼氢=4.82( 4.86 ) u( N )=9.55( 9.65 )。化钠(国药集团化学试剂有限公司,质量分数为1.3 N-取代吲哚-3-甲醛( llb~ lle )的合成96% )其余试剂均为AR或CP。在250 mL锥形瓶中依次加入0. 05 mol吲哚-3-1.2 吲哚-3-甲醛( Ila )的合成甲醛(Ia)0.2mol氢氧化钠和50mL二甲亚砜,38精细化工FINE CHEMICALS第24卷室温下磁力搅拌45 min然后加入0.057 5 mol N_取加入10mL饱和碳酸钠水溶液分解除去过量的硼氢代试剂IVb~ IVe)继续室温下搅拌反应30 min，化钠,反应液用10 mL乙酸乙酯萃取分出有机相,用薄层色谱法( TLC )检测反应进程,展开剂为V将其依次用10mL饱和碳酸钠水溶液、10mL水、10(苯):U乙腈)=5:1 ,直至转化完全。反应完毕后,mL饱和氯化钠水溶液洗涤水相用10 mL乙酸乙酯将反应液缓慢倒入200 mL水中并不断搅拌使产物再萃取合并有机相无水硫酸钠干燥过夜蒸除溶结晶析出过滤水洗真空干燥得到粗产物,用乙醇剂,得到粗产物,用V(苯):V(乙醚)=10:1混合溶重结晶最终分离得到N_取代吲哚-3-甲醛( Ib~ Ie )。剂重结晶最终分离得到吲哚-3~甲醇( lla )。N_甲基吲哚-3-甲醛( II b ):白色晶体,产率吲哚-3-甲醇( lIa ):白色晶体产率80%熔点:89%熔点:65~67C(文献[9]值:69~7099~101C(文献[18]值:99~100C);HNMRC );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d, )8:3. 88( s ,3H，( 500 MHz ,DMSO-d, )δ4.65( d J =5.3 Hz 2H ,CH3),7.26 ~ 8.24( m ,5H ,ArH ),9.91( s,1H ,CH2)4.69(ddJ=6.04.7Hz,1H,0H),6.98~CHO );IR( KBr ,v/cm-' ):3 103 ,3 056 ,2 916 ,7.61( m 5H ,ArH ) ,10.83( s ,1H ,NH ) ;IR( KBr ,D/28062749,1645,1576,1533,1468,1374;元素cm-'):3378,3050,2927,2863,1541,1453分析实测值(计算值)% xu( C) =75. 73( 75.45 ),1418,1358元素分析实测值(计算值)%:u(C)u( H)=5. 69(5.70)u( N)=8.68( 8.80 )。=73.56( 73.45 )w( H)=6. 18( 6.16 ) ,w( N )=N-烯丙基吲哚-3-甲醛( Ic )浅黄色晶体产率9.41(9.52 )。.95%，熔点:68~69C(文献[17]值:72~731.5 N-取代吲哚~3-甲醇( IIb~ le )的合成C );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d。) δ:4.94( d J =方法同1.4节,由10 mmol N-取代吲哚-3-甲醛5.6Hz2H,CH2)5.13(dd,J=17.1,1.4Hz,1H，(IIb~Ile)分别与5mmol硼氢化钠反应得到粗产CH=CHH ),5.22( dd,J = 10.3 ,1.2 Hz ,1H ,物液体粗产物用快速柱层析纯化,乙酸乙酯):VCH=CHH )6.01 ~6.08( m ,1H, CH=CH2 ),(正己烷)=4:1洗脱,固体粗产物用V(苯):V(乙7.25~8. 28( m ,5H ,ArH )9.94( s ,1H ,CHO );R醚)=10:1混合溶剂重结晶最终分离得到N-取代(KBr,v/cm-1):3094,3028,2928,2817,2756,吲哚-3_甲醇( Ib~ lle )。.16411573,1528,1466,1393;元素分析:实测值N-甲基吲哚-3-甲醇( IIb):浅棕色液体,产率(计算值)% xu( C)=77.99( 77.81 )x( H)=5.9090% ;HNMR( 500 MHz ,DMSO-d, ) δ3.72( s 3H ,CH3 )4.63( d J=5.5 Hz 2H ,CH2 )4.73( dd J =(5.99 )u( N)=7.42(7.56 )。N_苄基吲哚-3-甲醛( II d):黄色晶体,产率5.8 4.8 Hz ,1H ,0H)7.02~7.62( m 5H ,ArH ) ;IR83%熔点:108~109C(文献[11]值:113~114( KBr ,v/cm-' ):3410 ,3 053 ,2939 ,2 879 ,1 616 ,C );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d, ),δ:5.54( s ,2H ,.15521477,14241378。N~烯丙基吲哚-3-甲醇( IIc )浅棕色液体产率CH2 ),7.25 ~ 8.46( m ,10H ,ArH ),9. 96( s ,1H ,CHO);IR ( KBr ,v/cm-1 ):3 106 ,3 048 ,2 930 ,81% ;HNMR( 500 MHz ,DMSO-d, )δ 4.65( d J=5.228142760,1660,1577,1535,1445,1395;元素Hz 2H ,NCH2 )4. 74( d J=5.5 Hz 2H ,CH2 )A.76分析实测值(计算值)% u( C)=81.95( 81. 68 ),(t J=5.3 Hz ,1H ,0H)5.04( dd J=17.0 1.6 Hz ,1H, CH=CHH ),5.13( dd J= 10.2 ,1.5 Hz ,1H ,u( H)=5.58( 5.57 )u( N)=5.84( 5.95 )。N_对甲苯磺酰基吲哚-3-甲醛( Ie):白色晶体,CH= =CHH ),5.90 ~6.03( m,1H, CH=CH2 ),产率81% ,熔点:148 ~ 150 C(文献[ 10 ]值:1496.99 ~ 7.63( m ,5H ,ArH );IR ( KBr ,v/cm-' ):°C );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d, ) ,δ:2.32( s 3H ,3358,3057,2923,2867,1648,1616,1560,CH3),7.37~8.87(m,9H,ArH),10.09(s,1H，1473,14211398。CHO);IR ( KBr ,v/em-' ):3 135 ,3042 ,2 927 ,N_苄基吲哚-3-甲醇( IId):白色晶体,产率28482719,1666,1599,1540,1445,1375;元素63%熔点88~90C(文献19]值92C);HNMR分析实测值(计算值)% u( C)=64.03(64.20)，( 500 MHz ,DMSO-d6)8δ :4.65(d,J =5.4 Hz ,2H ,u( H)=4. 30( 4.38) u( N)=4.61( 4.68 )。CH2 )4.78( t .J =5.4 Hz ,1H ,0H ) ,5.37( s ,2H ,1.4 吲哚~3-甲醇( Ila )的合成NCH, ),7.01 ~7.63( m ,10H ,ArH );IR( KBr ) ,D/在100 mL锥形瓶中加入10 mmol吲哚-3-甲醛.cm-I:3372,3031,2920,2858,1609,1551,(Ia)和10mL无水乙醇室温下磁力搅拌溶解然1462,1446,1387;元素分析:实测值(计算后加入5 mmol硼氢化钠室温下继续搅拌反应2 h ,值)/% :w( C )=81.17( 80.98 ),w( H )= 6.34用薄层色谱法( TLC )检测反应进程,展开剂为V (6.37)u( N)=5.81( 5.90)。(苯):W(乙腈)=5:1，直至转化完全。反应完毕后,N-对甲苯磺酰基吲哚-3~甲醇( lle ):白色晶体,第4期周佳栋等:N-取代吲哚-3-甲醇的合成383.产率53% ,熔点:108 ~ 109 C(文献[ 10 ]值:110比)这就大大加快了亲核取代的反应速率,因此二C );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d。)8:2.30( s ,3H ,甲亚砜对于亲核取代反应是非常有效的「201。CH3 )4.62( d .J =5.5 Hz ,2H ,CH2 ) 5.13( t J=在吲哚-3-甲醛的N-取代反应中反应溶剂二甲5.5Hz,1H,0H)7.23~7.93(m,9H,ArH);IR.亚砜起到双重作用(如图2所示):其一,反应体系( KBr ,/cm-1 ):3 391 ,3 100 ,2923 ,2 871 ,1 597 ,中过量的碱少部分离解为金属阳离子和氢氧根离1447,1405,1365;元素分析:实测值(计算子二甲亚砜能促使金属阳离子与富电子的吲哚-3-值)% :1v( C)=63.88( 63.77 ),n( H )=4.94甲醛成盐同时作为优良的阳离子溶剂二甲亚砜又(5.02)u( N )=4.52( 4.65 )。能将反应生成的吲哚-3-甲醛负离子与金属阳离子有效地隔离,并保持吲哚-3-甲醛的富电子特征,便2讨论于其进-步与亲电试剂进行亲核取代反应其二作2.1关 于吲哚-3-甲醛的N-取代反应为N-取代试剂的亲核离解溶剂二甲亚砜可以促进二甲亚砜是一种强极性非质子偶极型溶剂,在N-取代试剂中亲电的烃基或酰基和上一步活化得到亲核取代反应中二甲亚砜能使阳离子(或带部分的吲哚-3-甲醛负离子反应这步反应使反应体系的正电荷的基团)强烈溶剂化，但不能使负离子很好能级降低富电子的吲哚-3-甲醛负离子不断与缺电地溶剂化使负离子在二甲亚砜中显得非常活泼成子的取代基发生反应最终完成吲哚-3-甲醛的N_取为强烈的亲核试剂(与其在水溶液或醇溶液中相代反应。CHONa* OH~,DMSONR图2吲哚-3-甲醛的 N_取代反应Fig. 2 N-substitution reaction of indole-3-carboxaldehyde2.2关于吲哚-3-甲醛和N-取代吲哚-3-甲醛的还剂反应时间明显延长原因在于:根据还原反应的原反应反应历程(如图3所示) ,BH2首先进攻羰基碳,失2.2.1反 应溶剂的选择去负氢后成为BH,而羰基碳夺得负氢将负电荷转以N苄基吲哚-3-甲醛为例选择不同溶剂进行移给氧原子最终氧原子从溶剂中夺得质子变为羟还原反应结果见表1。基而完成反应由于异丙醇比乙醇或甲醇都较难给出质子导致反应速率降低,反应时间也就延长至表1溶剂对产 率的影响12 h以上了。Table 1 Effect of solvent on the yield2.2.2洗涤溶 剂的选择溶剂还原反应经薄层色谱法( TLC )证明转化完全乙醇乙醇+甲醇甲醇异丙醇溶剂用量/mL105 +51(后产物分离成为主要问题。由于硼氢化钠过量,作反应时间/h>12者必须选用合适的洗涤溶剂把过量的硼氢化钠分解产率/% .63.358.745.360.9除去。以N_苄基吲哚-3-甲醛为例,分别选择c表1表明,以乙醇为溶剂，还原反应的产率最( HCI )=3 mol/L的盐酸、水及饱和碳酸钠水溶液为高;以乙醇或甲醇为溶剂差别较小;以异丙醇为溶洗涤溶剂结果见表2。H日HH-B-HFEHH-O-RH. °0-R3nBnB图3 N_苄基吲哚-3- 甲醛的还原反应Fig.3 Reduction of N-benzylindole-3-carboxaldehyde384.精细化工FINE CHEMICALS第24卷表2洗涤溶剂对 产率的影响[2] Wattenberg L W ,Loub W D. Inhibition of polycyclic aromaticTable 2 Effct of washing solvent on the yieldhydrocarbon-induced neoplasia by natually occurring indole[ J ]洗涤溶剂Cancer Research ,1978 38( 5 ) 1410- 1413.( HCl)=3 mol/L的盐酸水饱和碳酸钠水溶液[3] Riby J E ,FengC L ,Chang Y C et al. The major eyclic trimeric产率/% .0.515.163.3product of indole-3-carbinol is a strong agonist of the estrogenreceptor signaling pathwa[ J ] Biochemistry 2000 39 910 -918.实验表明( HC1 )=3 mol/L的盐酸和水均不[4] Staub R E ,Feng C L Onisko B et al. Fate of indle-carbinol incultured human breast tumor cell[ J ]. Chem Res Toxicol ,2002,可行原因在于:吲哚环是亲电杂环,在酸性条件下15 :101 - 109.尤其不稳定,可能发生吲哚环的自聚和氧化反应硼[5] 徐继红楼亚敏.吲哚-3-甲醇防癌作用研究进展[ J ]浙江医科氢化钠在酸性条件下会生成乙硼烷其还原性比硼大学学报,1998 27(6) 284 -286.氢化钠更强引发碳-碳双键加成副反应不能只选[6] 张建革哈耶特闻韧.食物防癌剂一 吲哚3-甲醇的研究进展J]中国基层医药,2002 9( 3) 268 - 269.择性地还原羰基。实验观察到:当反应液加入c[7]黄晶江永红邓昌明等吲哚3-甲醇及其二聚体在制备防( HCl)=3 mol/L的盐酸或水后,会产生大量气泡.治增殖性血管疾病药物中的应用[ P] CN:1 686 115 2005 -( H2 )颜色也逐渐变深。TLC检测产物的R,值明显增大表明产物发生了转化。选用碱性的饱和碳[8]于良民王利李霞等.二吲哚基甲烷及其衍生物的合成酸钠水溶液则能够得到较纯的目标产物。与表征J]精细化工2006 23(5 ) ;483 -486.[9] Wenkert E Jdelhofen J H Batatharyya N K.3-3结论Hydroxymethyleneoxindole and its dervaties[ J ] J Am ChemSoc ,1959 81( 14 ) 3763 - 3768.(1)由吲哚、三氯氧磷和N,N-二甲基甲酰胺通[ 10] Aggrval R ,Benedeti F ,Beti F et al. A catalytic antibody过Vilsmeier-Haack反应合成了吲哚-3-甲醛产率为programmed for torsional activation of amide bond hydrolysi[ J ]97% ;Chem EurJ 2003 9 3132 -3142.( 2 )选择二甲亚砜-氢氧化钠反应体系，室温[11 ] Kalir A Szara S. Synthesis of 1-benzyltryptamine[ J]. J MedChem ,1966 x( 5 ) 793 -794.下由碘甲烷、烯丙基溴、溴化苄和甲苯4磺酰氯分[12 ] Madinaveitia J. The alkaloids of Arundo donax L.[ J]. J Chem别对吲哚-3-甲醛进行N-_取代合成了4种1N-_取代吲Soc 1937 ,1927 - 1929.哚-3_甲醛一:N- 甲基吲哚-3-甲醛、N-烯丙基吲哚-3-[13] Leete E. 3-Hyroymethylindole[ J]J Am Chem Soc ,1959 81甲醛、N-_苄基吲哚-3-甲醛和N_对甲苯磺酰基吲哚~(22 ) 6023 - 6026.3-甲醛产率分别为89%、95%、83%和81% ;[14] Ames D E ,BowmanR E Evans D D et al. The synthesis of somneindolylalkylamine[ J] J Chem Soc ,1956 ,1984 - 1989.(3)选择硼氢化钠为还原剂、乙醇为反应溶剂[ 15] Silverstein R M Rykiewicx E E ,Chaikin s W.2-以及饱和碳酸钠水溶液为洗涤溶剂，室温下通过还，Prrolealdehyde 3-hydroxymethylindole and 2-原反应合成了吲哚-3-甲醇以及4种N-取代吲哚-3-hydroxymethylpyrrol{[ J]J Am Chem Soe ,1954 ,76( 17 ) 4485甲醇一-N_甲基 吲|哚-3-甲醇、N-烯丙基吲哚-3-甲- 4486.醇、N_苄基吲哚-3-甲醇和N_对甲苯磺酰基吲哚-3-. [ 16] James P N Snyder H R. Indole-adehydC J] Org Synth 1959 ,39 30-33.甲醇产率分别为80%、90%、81%、63%和53%;[17] HwuJR ,Patel H V ,Lin R J et al. Novel methods for the(4 )本法条件温和操作方便产率较高是一synthesis of functionalized indoles from arylhydroxylamines and种普遍适用于以吲哚-3-甲醛为起始原料合成N_取activated acetylene[ J]J Org Chem ,1994 59 :1577 - 1582.代吲哚-3-甲醇的合成方法对合成其他N-饱和烷基. [ 18] Henry D W ,Leete E. Amine oxides. I. Gramine oxid[ J ]. J Am .取代、N_不饱和烷基取代、N-_芳香基取代和N-酰基Chem Soc ,1957 79( 19 ) 5254 -5256.取代的吲哚-3~甲醇具有借鉴意义。[19] Biswas K M Mallik H Saha A pl al. Synthesis of atiuromethylindolocarbazole , novel cyclic 27- and 36-membered参考文献:N-benzyltri-and-tetraindoles，andarbeneyleraindolyrimethand[ J ] Monatshefte fur Chemie ,1999,[ 1 ] WuHT ,LinS H ,Chen Y H. Inhibition of cell proliferation and in130 :1227 - 1239.vitro markers of angiogenesis by indole-3-carbinol a major indolemetabolite present in cruciferous vegetables[ J ]. J Agric Food[20]李晓如文志斌,成本诚等.二甲基亚砜一缩合反应中新的活化剂J]中南工业大学学报,1996 27(4 ) ;197 - 500.Chem 2005 53 5164 - 5169.