聚乙二醇滴眼液治疗LASIK术后干眼症的临床研究

●1264●现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and W estern Medicine 2012 Apr, 21( 12 )聚乙二醇滴眼液治疗LASIK术后干眼症的临床研究谭业双,周霞,张勇,王志斌,袁均(湖北医药学院附属太和医院,湖北十堰442000 )[摘要]目的评价聚乙二醇滴眼液对准分子激光原位角膜磨镜术( LASIK )术后干眼症的治疗作用。方法LASIK 治疗的120 只眼,随机分为2组:对照组60眼予玻璃酸钠眼药水,试验组60眼予聚乙二醇滴眼液。观察指标包括术前及术后1,2,4 周的荧光素( FL)、BUT .Schirmer'sI试验。比较2组间差异。结果各时点2 组间FL染色及Schirmer's I均无显著差异(P均>0.05);术后1,2,4周时,2组BUT均较术前降低( P均<0. 05 ),试验组较对照组更显著( P<0.05)。结论聚乙二醇滴眼液 可促进LASIK 术后泪膜的恢复,显著缓解其干眼症状。[关键词] 聚乙二醇滴眼液;准分子激光原位角膜磨镜术;干眼症;泪膜破裂时间[中图分类号] R591.412[文献标识码] A[文章编号] 1008 - 8849( 2012 )12-1264 -03Clinical study on effects of polyethylene glycol eye drops on dry eyes following LASIKTan Yeshuang， Zhou Xia, Zhang Yong，Wang Zhibin, Yuan Jun( Taihe Hospital of Hubei Medical University, Shiyan 442000，Hubei, China )Abstract: Objective It is to evaluate the effect of polyethylene glycol eye drops on dry eyes after LASIK. Methods Onehundred and twenty eyes after LASIK were divided into two groups: control group( 60 eyes ) was treated with hyaluronic acidsodium eye drops， the test group ( 60 cases ) was treated with polyethylene glycol eye drops. FL staining， break-up time( BUT ) and Schirmer' s test were observed beforeoperation and in 1, 2, 4 weeks after operation. Results There was an obviousdelay of BUT in test group than that in control group at 1, 2, 4 week postoperatively( P<0.05 ). There was no significantdifference in FL staining and Schirmer' 8 test between both groups at all time-point( P > 0.05 ). Conclusion Polyethylene gly-col eye drops can accelerate the recovery of tear film after LASIK , and significantly alleviate the dry eye symptoms.Key words: polyethylene glycol eye drops; laser assisted in-situ keratomi leusis; dry eyes; break-up time准分子激光原位角膜磨镶术( LASIK)以其良好的稳定灯、眼底检查、非接触眼压测量及泪膜破裂时间(BUT)测定、性、安全性和可预测性，被认为是目前最有发展前途的角膜角膜荧光素染色( FL)、基础泪液分泌量( Schermer's I)。然屈光手术。但随着手术的广泛开展，术后视觉质量改变的问后进行Orbscan-I眼前节分析诊断系统提供角膜地形图。题逐渐被引起关注,其原因可能是术后泪膜质、量和稳定性的眼压测量均于.上午9:00一12:00 完成。改变造成的,或是手术后的高阶像差造成的，抑或是术后双眼1.3 方法予0.4%倍诺喜表面麻醉,按常规消毒铺巾,用调节未平衡造成的。目前关于LASIK术后干眼症的报道较开睑器开睑。用负压吸引环固定眼球,用MoriaII角膜板层刀多,Soloman等研究表明LASIK术后干眼的发生率为1/3~制作厚120~ 150 μm的角膜瓣, BAUSCH&LOMB217Z准分子1/2。笔者应用聚乙二醇滴眼液治疗LASIK术后干眼症取得.激光做角膜基质切削。平衡液溶液反复冲洗后将角膜瓣复了一定的效果,现报道如下。位。受试者均由同一术者完成手术。术后予0.3%泰利必安1临床资料滴眼液点眼4次/d,共10 d;0. 1%艾氟龙3次/d,共20 d;在1.1-般资料本院屈光治疗中心拟行近视LASIK手术的此基础上,对照组予0.1%玻璃酸钠眼药水,试验组予聚乙二患者60例120眼,年龄19 ~41( 26.77 +5.48)岁。男20例醇滴眼液.均4次/d,共30 d。40眼(占33.3% ),女性40例80眼(占66.7% )。屈光度(等1.4观察项目观察 手术后BUT、FL及Schirmers I。FL 分效球镜度，SE)为-2.00~ -13.00( -5.65 +2.21 )D。已确级:0级不染色;1级染色点范围< 1/4 角膜范围;2级染色范诊为干眼症的患者不纳人本研究。将患者随机分为2组各围在1/4中国煤化工围>1/2角膜面积。230例(60眼),2组性别、年龄及屈光度等资料比较无显著性级以上可CNMHG1.5统计学处理采用SPSS11.5统计分析软件处理实验差异( P>0. 05 ),具有可比性。.2手术前、后检查包括视力、主觉验光以及仔细的裂隙数据,2组同时点均数比较行配对I检验。U检验比较术后2组角膜染色及术后4周视力。P<0.05 为有显著性差异。[作者等务数据双( 1975- - ),男，主治医师,擅长眼表及角膜.2结果病的治疗。2.1视力改善情况 患者术后4 周时的裸眼视力,试验组>现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and W estern Medicine 2012 Apr, 21( 12 )1265 *1.0者40眼,1.0~0.8者12眼，<0.8者8眼;1眼术后矫正征者,术后更易出现泪液分泌障碍、角结膜染色，角膜知觉恢视力低于术前矫正视力。对照组>1.0者42眼,1.0-0.8者复延迟和严重干眼,且术前患有干眼会增加LASIK术中和术11眼，<0.8者7眼,2眼术后矫正视力低于术前矫正视力。后发生并发症的危险,包括角膜上皮缺损、上皮内生、瓣皱褶2组术后视力比较无显著性差异( P>0.05 )。和移位、DLK、感染和屈光回退!41。2.22组BUT比较2组术后BUT均显著下降(P<0.05),人工泪液是处理术后干眼症的最直接方法。由于LASIK以试验组最明显( P<0.05)。见表1。术后干眼症很普遍,有必要让每个患者使用人工泪液1个月，表1 2组手术前后BUT比较( x土s,s)在1个月后可以停用,但如果患者有干眼症的迹象,就要继续组别术前术后1周术后2周术后4周使用。有研究表明,术后使用含羧甲基纤维素的人工泪液可试验组60 17.42+3.68 11.44+1 60012.62+1.4703.51 +1.87①②明显减轻LASIK后的刺激症状,提高泪膜的稳定性,使孟加对照组60 17.80+3.26 9.62+1.470 10.94+1.34011. 46+1.54①玫瑰红染色好转以及结膜杯状细胞密度增加[5]。吴君舒注:①与治疗前比较,P <0.05;②与对照组比较,P<0.05。等°6.研究确认人工泪液泪然及潇菜威的确可以促进LASIK2.3 2 组Schirmer's I比较2 组术后Schirmer'sI 均显著术后泪膜的恢复。而新-.代人工泪液聚乙二醇滴眼液(Sys-下降( P<0.05 ),但组间比较无显著性差异。见表2。tane人工泪液)对LASIK术后干眼症有很好的效果”。实验.表2. . 2组手术前后Schirmer's I比较( x土s,mm)证明每天4次使用Systan人工泪液28d后能明显改善干眼术后12周症患者的结膜充血、角结膜荧光染色评分,并且在促进眼表试验组60 16.75+4.08 11.73+2.74 12.81+2.09 15. 96 +2.14的恢复方面具有很好的疗效'”。Mocanu 等[。报道聚乙二醇对照组60 16. 80+4.1911.62+3.01 12.73+1.89 16.04+2.40人工泪液滴眼液治疗严重干眼时可以延长泪膜破裂时间,增.加结膜杯状细胞数量,减少角膜荧光素染色评分和结膜充血。注:①与术前比较,P<0.05。2.4 2组角膜染色结果比较 术后发生角 膜荧光素染色均其还能够促进角膜上皮细胞再生,防止表面干燥,减少摩擦，在2级以下,其发生率:术后第1周试验组17眼( 28% ),对照.减少泪液蒸发,有助眼表组织修复。Systane滴眼液也应用于组21眼(35%);术后第2周试验组10眼(17%),对照组15相对低湿度环境的正常眼或亚临床干眼症。眼( 25% );术后第4周试验组5眼(8% ),对照组9眼( 15% )。2聚乙二醇滴眼液里面的HP -GUAR具有良好的针对干组术后第2,4周发生率比较有显著性差异( p均<0.05 )。.眼症的性质,是首种能针对干眼症患者泪膜不同程度的酸碱3讨值调整为凝露状，持久地紧扣受损角膜表皮细胞及天然泪LASIK是目前矫正屈光不正安全有效且适用范围最广的水,让两者结合而形成“持久保护膜”覆盖受损角膜表皮细.手术。该手术过程耗时短、患者痛苦小、视力恢复快、无上皮胞。泪液可较长时间停留在角膜上,促进受损细胞自行修补、下雾状混浊,被广大屈光不正患者广泛接受。LASIK 手术在复原。同时聚乙二醇滴眼液采用具有长期安全应用历史的防矫正中低度近视时具有良好的安全性、预测性和有效性,但腐剂Polyquad。Ployguad为毒性最小防腐剂,患者易接受性LASIK可损伤角膜神经和角膜上皮,产生干眼症。有报道显良好,极少出现对其过敏者。将角膜上皮细胞暴露于聚乙二示LASIK术后100%发生干眼症,从而影响伤口的愈合和角醇中进行体外培养时，与暴露于对照平衡盐溶液中的细胞成膜光学质量[21。活率相似。本研究随结果显示2组LASIK术后泪膜稳定性都LASIK术后干眼症的原因虽然未被完全揭示,但目前的下降,2组术后1,2,4周的BUT值比较均有显著性差异。表研究已经确认了几种可能的病理因素:①角膜知觉减退。当明聚乙二醇滴眼液用于LASIK 术后患者可显著缓解其干眼神经受损后,角膜的知觉减退导致泪液分泌减少。角膜敏感症状,能促进泪膜的恢复,并较长时间维持泪膜的稳定性,对性下降同时也将导致术后瞬目次数减少,而瞬目减少可使泪于眼表 上皮有不同程度的修复作用,不含有苯扎氯铵等有害液蒸发增加，干眼症状更重。②角膜表面规则性下降。泪液防腐剂。然而本研究随访时间不长,未能进一步研究对的正常涂布与眼表光滑程度密切相关,当角膜表面不规则时,LASIK术后的安全性评价,存在一- 定的不足之处。眼睑在眼球表面散布完整泪膜的能力下降,泪膜变得不稳定。总之,干眼症是LASIK术后的必然并发症,影响伤口的③眼表.上皮组织脱失缺损。LASIK 术中切削角膜瓣时,不可愈合和角膜的光学质量,从而影响手术效果,故必须充分重视避免损伤角膜表层上皮细胞壁的微绒毛、微皱襞等脊样突起,干眼症,并在1ASIKk术前术中.术后采取有效的措施,减少使黏蛋白无法吸附.导致泪膜破裂或无法形成;另外在手术时和避免中国煤化工负压吸附环压迫球结膜表面,受累面积达到球结的15 % ,这YHCNMHG ]部分结膜的杯状细胞受到破坏，分泌的黏液量随之减少”’。[1] Soloman KD. Holker MP, Sandoval Hp, el al. Reracive Sugery④术后用药对泪膜的影响。术后眼液中所含的保存剂,即氯Survey 2001[ J]. J Calaract Refract Surg ,2002 ,28 :346 - 355化苯胺对眼表上皮组织有毒性作用,长时间滴用会对泪液成[2] 姚静,诸仁远.准分子激光原位角膜磨镶术与干眼症[J].眼科.分及泪腺场府数据定的影响。此外,术前有干眼症状和体新进展,2004 ,24(2):140 - 143(下转第1276页)●1276●现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and W estern Medicine 2012 Apr, 21( 12 )射的剂量可以达到同样的杀伤效果;或在同样的照射剂量下，[4] Li Y,Qu X,Qu J,et al. Arsenic trioxide induces apoptosis and G2/放射与As2O,联合,其杀灭效应明显增强。M phase arrest by inducing Cbl to inhibit PI3K/ Akl signaling and单细胞凝胶电泳技术是一种直接在荧光显微镜下观察单thereby regulate p53 activation[ J ]. Cancer Lett 209 ,84( 2 ):208 -215 ;个细胞DNA链断裂的实验方法,现已成为一种快速、灵敏、简[5] 聂林,余卫,何冬梅,等.三氧化二砷对肝癌细胞suvivin基因和端粒酶活性的影响[ J].肿瘤,2006 ,26( 12 ):1064 - 1068便的检测DNA损伤的方法,已广泛应用于DNA的损伤与修复和遗传毒理学研究。应用单细胞凝胶电泳法检测“Coγ射[6] Doudican NA。Bowling B, Orlow SJ. Enhancement of arsenie triox-ide cytotoxicity by dietary isothiocyanates in human leukemic cells线照射和As2O3联合对SHC44细胞DNA的损伤，本实验结via a reactive oxygen species. dependent mechanism[ J]. Leuk Res,果表明,2 μmol/L浓度的As2O3 作用于SHG44细胞后,细胞2010,34(2):229 -234DNA有不同程度的损伤。随照射剂量的增加彗星尾长、尾部[7] Cha Y,Park DW ,Lee CH ,et al. Arsenie trioxide induces apoplosisDNA百分比递增,即DNA损伤加重。照射和As2O3联合作in human colorectal adenocarcinoma HT - 29 cells through ROS用后彗星尾长、尾部DNA百分比大于照射或As2O3单独作[J]. Caneer Res Treat ,2006 ,38( 1 ):54 - 60用,损伤强度指数较单独作用增高。电离辐射对生物大分子[8]赵园园,金锋,梁军，等。三氧化二砷对人胃癌耐药细胞系的损伤既有能量传递的直接作用,也有通过水的辐解反应大SGC7901/ADM耐药逆转及调亡诱导作用的探讨[ J].中国肿量产生自由基的间接作用。水自由基的间接作用是引起损伤瘤临床,2005 ,32( 11):611 -613很重要的方面,水受辐解作用通过水分子的电离和激发生成[9]王南瑶,刘琳,邱少敏,等。三氧化二砷对人结肠癌裸鼠移植瘤自由基,其辐解产物包括OH、H202、02等ROS。As203 与细端粒酶活性及其催化亚单位表达的影响[ J].东南大学学报:胞内含巯基的抗氧化剂和抗氧化酶结合,细胞内ROS增多。医学版,2005 ,24(3 ):168-170电离辐射和As2O,作用于机体,均促进细胞内ROS 增多,过[ 10]阳东荣,陈昭典,单玉喜、三氧化二砷对前列腺癌PC -3细胞生长及surivin基因表达的影响[ J].实用肿瘤杂志,2006 ,21(1 ):高的ROS对细胞生长不利,可以导致包括脂质过氧化,蛋白56 -59质氧化和损伤DNA等有害变化°。DNA是生命信息的载[ 11 ] Endoh T,Tsuji N,Asanuma K,et al. Survivin enhances lelomerase体,是细胞中最重要的生物大分子之一。在电离辐射和activity via up-regulation of specificity protein 1 - and c-Myc-media-As2O3作用下,细胞DNA分子中的碱基、核糖和磷酸二酯键ted human telomerase reverse trans-eriptase gene transcription[ J ]都可能遭受自由基的攻击,造成碱基与核糖氧化、链断裂与蛋Exp Cell Res ,2005 ,305(5 ):300 -311白质交联等多种类型的损伤。,[12]姚茂金,李洁.方建珍,等.三氧化二砷诱导人膀胱癌T24细胞(致谢:本实验工作在江苏省放射医学与防护重点实验.凋亡的实验研究[ J].实用肿瘤杂志,2007 ,22( 4 ):332 -335室完成,在此表示感谢! )[13]王涛,马梁明,张华屏,等.三氧化二砷联合T硫氨酸亚砜胺诱[ .参考文献]导人白血病K562/ADM细胞凋亡[J].中华肿瘤杂志，2008,30[1]张鹏,王树叶,胡龙虎，等.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白(3):188-190血病七年总结--附242例分析[J].中华血液学杂志,2000,[14]郭红,吴荣,迟峰,等。三氧化二砷对人宫颈癌Hela细胞系的放21(2):67射增敏作用[ J].实用肿瘤学杂志,2007 ,21( 1):21 -22 .[2]楚建军,苏燎原,许昌韶,等。SHG44胶质瘤细胞辐射镦感性的[15] Kumar P,Gao Q,Ning Y,et al. Arsenic trioxide enhances thethera-测定与实验方法的筛选研究[ J].中华放射医学与防护杂志，peutic fficacy of radiation treatment of oral squamous carci-noma2003 ,23( 4 ):255 -257while protecting bone[ J ]. Molecular Cancer Therapeutics , 2008 ,7[3] 曹娟,郑杰. 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