聚乙二醇3350电解质散对氯氮平诱发便秘的影响

中国基层医药2011年3月第18卷第5期ChinJ Prim Med Pham.March 2011,V0L. 18.No.5.●.595●聚乙二醇3350电解质散对氯氮平诱发便秘的影响项贤者郑昌爱姜俊黄汉津叶建孟[摘要]目的探讨聚乙二醇350电解质敞治疗精神分裂症患者使用氯氮平诱发便秘的有效性和安全性。方法使用氯氮平 治疗后出现便秘的精神分裂症患者150例.随机进人聚乙二醇组、乳果糖组和按需导泻组,每组各50例,分别予以榮乙二醇3350电解质散13.7 g,2次/d;乳果糖口服液10 ml,3次/d;按需导泻组不予定期缓泻剂,只是按需予以导泻治疗;观察6周,包括2周的基线观察期4周治疗期。评估标准:对便秘患者的全部症状进行总体评估,对患者的每个便秘参数及安全性进行评估。结果治疗4 周后聚乙二醇组、乳果糖组按需导泻组总有效率分别为90.0%、68.0%、38. 0% ,差异均有统计学意义(均P<0.05);各组大便形态正常率分别为84.0%.60.0%、28.0%。聚乙二醇组在首次排便时间、每周平均排便次数等方面优于其它两组及基线期,同时在治疗前后大便伴随症状积分改善方面明显优于其它组。在安全性比较中,各组治疗前后的肝肾功能电解质、血糖心电图精神分裂症症状潘氏评分等均无发生明显改变(P >0.05);各组无明显的不良反应发生。结论聚乙二醇 350电解质散治疗精神分裂症患者氯氮平诱发的慢性便秘安全、有效。[关键词]便秘;精神分裂症 ;氣氦平;聚乙烯二醇类;乳果糖Eitect of polyethylene glycol 3350 plus electrolytes on the constipation induced by doapine XIANG Xian-zhe,ZHENC Chang ai ,JIANG Jun, HUANG Han-jin, YE Jian-meng. Department of Intemal Medicine , The Fjgh People'sHospital of Ruian , Ruian , Zhejiang 325200 ,Chinathe schizophrenia patients with constipation induced by clozapine. Methods 150 cases of schizophrenia inpatient andoutpatient with constipation induced by clozapine treatment were selected and randoly dinided into the group of poly-ethylene glycol , lactulose group and non-intervention group with 50 patients in each group and each patient or theirfamilies signed the infornied consent. The treatment groups took orally with Polyethylene glycol 3350 plus electrolyte13. grams,2 times per day and lactulose oral solution 10ml ,3 timnes per day rspectively. The non-intervention groupwas not given a regular basis laxatives ,but with cathartic therapy in demand. The period of experiment was 6 weeks in.cluding 2 weeks baseline observation period and 4 weeks treatment. Assessment criteria : an overall assment of allsymptoms of patients and each patient's constipation and safety parameters were assed. Results After treatnentfor 4 weeks , the total elctive raste in three groups was 90. 0% ,68. 0% ,38. 0% ( all P <0.05 ). The diference wasstatisically sigrificant. The normnal shape of sool rate was 84. 0% ,60. 0% ,28. 0% . PEC group were better than theother 2 groups at baseline in the frst defecation time , the average times of bowel moverments per week , the utilization oflaxatives during treatment , while symptom score improvement in the stool was significantly better than other groupe af-ter treatment. The safety parameters including liver and kidney function , lectrolytes , glucose , ECG , symptoms of schizo-phrenia such as PANSS score had no obvious change in each group afer treatment. Conclusion PEC 3350 plus elec-trolytes was elective and sale in the treatment of clozapine-induced constipation in chronic schizophrenia.[Key words] Constipation;Schizophrenia ;Clozapine ;olyethylene gycols;Lactuloee精神分裂症是常见的精神障碍,氯氮平作为非的慢性便秘取得较好效果。现报告如下。经典的抗精神分裂症药物,对于难治性和严重的阴1资料与方法性症状精神分裂症有显著的疗效,优于传统的和新1.1 病例选择选于瑞安市第五人民医院精神科型的杭精神分裂症药物"。但是,氯氮平可导致严2008年10月至2010年10月使用氯氮平治疗后出重的便秘,国内外报告发生率达14% ~ 60%L231 ,极现慢性便秘精神分裂症患者,符合罗马M便秘诊断大影响患者的生活质量,严重者可导致肠梗阻、肠梗标准服用氯氯平后每周排便少于3次,病程大于6阻性脓毒血症而引起患者死亡。我们以聚乙二醇个月中国煤化工过5年,或年龄大3350电解质散治疗精神分裂症患者由氯氮平诱发于40|YCNMHG肠造影检查。除.外:(1)精神分裂症急性发作期;(2)自知力明显低DO1:10. 3760/cm. j. isn., 1008 6706.211.5.0090下;(3)合并有糖尿病、甲状腺功能减退、严重心、基金项目:浙江省温州市卫生局课题(2010B096)作者单位:325200浙江省瑞安,瑞安市第五人民医院内科肝、肾功能不全;(4)6月内有腹部外伤史,胃肠手术.596●中国基层医药2011年3月第18卷第5期Chin 」Pim Med Pharm March 2011.Vol.18,No.5史;(5)精神分裂症合并肠道肿瘤、肠梗阻病史、肠检验;分类资料采用R xC表的卡方检验以比较三切除病史;(6)合并妊娠或哺乳期妇女。共入选患组间的差异,采用卡方分割法进行三组间的两两比者150例,男71例、女79例;住院患者134例,门诊较;等级资料使用Wilcoxon秩和检验比较三组间的患者16例;年龄18~62岁,平均(38.4+11.1)岁。差异。1.2研究方法所有患者均由本人或家属签署知2结果情同意书。每例患者进入研究前设定2周基线观察2.1便秘疗效的比较 见表1 ~4。期。150 例患者随机进入三组,每组50例,每组患者的性别、年龄、精神分裂症病程、氯氮平用量、使用表1 用药后各组首次排便率比较[例(%)]时间等方面差异无统计学意义。聚乙二醇组:予以聚乙二醇组组别例数32(64.0)24 h41(82.0)48 h聚乙二醇3350电解质散13.7 g(默维克,英国乳果糖组5021(42.0)*29(58.0)*Norgine limited制药公司生产，H20030374) ,2次/d;按需导泻组8(16.0)"13(26.0)"乳果糖组:予以乳果糖10 ml口服(丹东康复制药有注:24 h,三组间比较,x =23.93,P <0.01;48 h,三组间比较，限公司生产, H20063230)3次/d;按需导泻组:不予x=31.94,P<0.01。与聚乙二醇组比较,x2 =4. 86."x =以定期缓泻剂治疗,只是按需予导泻治疗。基线期24.00."*x2 =6. 80,'x2 =31.56,均P<0.01对于有陈旧性大便堵塞的患者予以灌肠通便,解除表2便秘患者每周平均大便次数比较(次/周,土s)阻塞。基线期结束前3 d停止对排便有影响药物及基础值治疗后2周治疗后4周灌肠治疗。聚乙二酶组50 1. 50+0.38* 4.74+1.32* 5.26 +1.01*门诊患者发给统一的日症状记录表格和bristol乳果糖组.1.46+0.436 3. 10+0.91d 3.34 :0.96'大便性状图谱,住院患者由医务人员记录,记录第- -按监导泻组50 _ 1.48+0.40 1.72+0.60 1.68 +0.41次服药及服药后第一次排便时间每日大便次数、大注:回归分析(校正内索:年龄、性别、病情):与按帶导泻组比便性状及伴随症状积分情况。门诊患者每周定期随较,"P =0.75,P=0.33,;P <0.01(β=2.03 ,SE =0.20),*P<0.01(β=1.38,SE =0.20),"P<0.01(β=2.69,SE =0.16),'P<0.01访交给医务人员进行评定。分别于用药前及治疗结(β=1.66 ,SE =0.16)束后分别血常规肝肾功能、血电解质、心电图、精神分裂症症状量表评价。治疗后实验室检查异常者需表3便秘患者Bristal大便分型正常率比较大便分型正常率[例(%)]追踪复查至正常为止。别例敷-基线期治疗2周治疗4周1.3 疗效评估 各组在治疗4周末进行总体疗效聚乙二醉组50 5( 10.0)39(78.0) 42(84.0)判定:(1)显效:排便次数和粪便性状均恢复正常;50 6(12.0)25(50.0)* 30(60.0)*(2)有效:排便次数及粪便性状二者之-恢复正常;按箱导泻组50 6(12.0) 1(22.020 14(28.0)*(3)无效:排便次数和粪便性状均未达到正常。总值0.1331.36 ，32.27有效率为显效与有效之和。因药物不良反应或疗效P值>0.05<0.01注:采用RxC表的卡方检验以比较三组间的差异。与聚乙二不满意中途退出者计无效。大便次数正常为每天少醇组比较,X=8.5l,*x2=31.36,"x2=7.14,*x =31.82,均P<于3次或每周大于3次;大便形状正常为Bristol图0. 01谱中IV、V、V型。判定各组治疗后24 h.48h首次排便率、总体疗效,各组治疗前后每周排便次数、表4便秘患者总体治疗效果评估[ 例(%)]Bristol大便分型正常率。便秘严重程度、排便困难显效有效无效总有效程度、腹痛、腹胀等便秘伴随症状以积分的方法予以聚乙二醇组50 31(62.0) 14(28.0) 5(10.0) 45(90.0)评价,每个症状以无、轻度不影响日常活动、中度部s0 20(40.0) 16(32.0) 14(28.0) 34(68.0)"按省毕冯组50 5(10.0) 14(28.0) 31(62.0) 19(38.0)分影响日常活动、严重明显影响日常活动分别对应注:采用Wilcoxon秩和检验比铰三组间的差异,与聚乙二醇组1分2分3分4分。各组在基线期、治疗2周末和比较:*X =7.29."x =29.34,均P<0.01治疗4周末予以评价。.1.4 统计学方法采用Excel 2003进行数据库设2.2便秘伴随症状改 善情况的比较基线期各组计和数据录人,SPSS 15.0英文版进行数据管理和患者的便秘严重程度、排便困难程度、腹痛、腹胀程分析,计量资料先进行正态性检验，符合正态或近似度积中国煤化工05);在4周治疗正态分布时,组间比较采用单因素方差分析或重复期间MHCNMHG严重程度积分均测量设计资料的方差分析,同时还进行了多元线性较基线期持续下降,聚乙二醇组积分从基线期回归分析以校正年龄、性别、病情等潜在混杂因素对(2. 92+0.72)分降至第4周末(1.74 +0.82)分最终结果的影响,同组内部治疗前后比较采用配对1(P=0.0146);按需导泻组积分治疗前后改变差异中国基层医药2011年3月第18卷第5期Chin J Prim Med Pharm March 2011.Vol. 18 ,No.5●597●无统计学意义。在排便困难程度腹胀、腹痛等方面差、作用弱，长期使用可导致脂溶性维生素吸收障碍。聚乙二醇组治疗期间积分明显低于基线期与乳果糖聚乙二醇是由氧化乙烯聚合而成,在肠道内不组按需导泻组.聚乙二醇组上述三方面积分分别从被细菌分解代谢,分子质量在3000以上时肠道内基线期(2.48 +0.85)分;(3.13 t0.67)分;(2.17土几乎不被吸收,其氢键之间能携带水分,增加容积容0.93)分降至第4周(1.48土0. 87)分;(1.82土积 .重量,软化粪便,加快粪便在肠腔内转运,改善便1.06)分;(1.43 +1.01 )分(i=4.746 .6. 038、3.632;秘.恢复排便规律。是国内外慢性便秘诊治指南推P =0.0074 .0.0018、0. 0152)。荐的渗透性通便药物:S6)。聚乙二醇3350电解质散2.3各 组治疗前后安全性比较各 组心电图.血常通过渗透性导泻,同时补充肠道内电解质，而不至于规、肝肾功能、血糖、血脂、血电解质检查、精神分裂使患者出现电解质紊乱。对于成人慢性功能性便秘症症状潘氏量表评分治疗前后比较.差异无统计学或残障患者慢性便秘都有明显的疗效(7:10),本研究意义。见表5。不良反应:聚乙二醇组50例患者中发现,该药物治疗氯氮平诱发的慢性便秘在服药后有5例出现不良反应，发生率为10.0%。腹痛2首次排便时间、每周排便次数、大便形态复常率.改例,腹胀1例,头痛1例,腹泻1例,1例因腹痛退出善排便伴随症状等方面均优于其它两组,总有效率实验。乳果糖组6例患者出现不良反应,发生率为为90.0% ,较乳果糖组68.0%高。在不良反应发生12.0%,阵发心悸1例腹痛1例腹泻2例、恶心2率聚乙二醇组10. 0%、乳果糖组12. 0% ,两组相近。例,1例因腹泻退出实验,1例失访。按需导泻组有各组没有出现电解质、血常规、血糖、肝肾功能、潘氏3例发生在实验期间的头晕、心悸腹痛,2例失访。量表评分的方面异常。本研究证实聚乙二醇3350电解质散治疗氯氮平诱发的慢性便秘近期是有效、安表5各组治疗前后电解质检查及 PASS评分结果比较( mol/L,it3)全的。但长期的疗效与安全性有待进-步观察。例数PASS(分)参考文献聚乙二醇组s[1]沈渔邮. 精神病学.5版.北京:人民P生出版社,2009 :527-531.治护前4.07x0.30 143.4041.49 101.2+1.83 47.12 +9.41[2] Plliza L,De Luca P,La Pes M,et al. 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Long-tem eficacy重便秘,极大影响患者的生活质量。临床上对解决and cost tfctivcnee of polythylene glycol 3350 plus etroyte此类药物引起的便秘非常棘手,采用增加饮食中纤tion. Curr Med Res Opin 2006 ,2(6):1227.1235.维素含量、增加饮水、加强活动等手段只能使小部分9] Chaussde s, Minic M. Comparison of eficicy and safety of two轻型便秘患者减轻便秘程度;灌肠等治疗措施操作does of two diferent polyethyene gyol-based laatives in the繁琐、反复使用增加患者的痛苦;而各种泄剂如刺激treatment of constipaion. Aliment Phamacol Ther .2003,17(1):性泻剂:包括酚酞葸醌类药物.蓖麻油等,能刺激肠中国煤化工。etivenese d PEC3350蠕动,增加肠动力,减少吸收,增加排便。但效果差，且易出现药物依赖、耐受.电解质紊乱等不良反应，IYCHC N M H G Cetonterel 2005 ,39(7) :600602.长期应用可引起结肠黑变病并增加大肠癌的危险(收稿日期:201101-17)性“。容积性泻药增加粪便容量.软化粪便,促进(本文编辑:郝希春)排便,但常常引起患者严重腹胀。润滑性泻药口感