芝麻素对乙醇代谢的影响

第16卷第8期中国实验方剂学杂志 Vol.16,No.82010年7月 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae July,2010芝麻素对乙醇代谢的影响汪五三,栾家杰2(1.皖南医学院药理教研室;2.皖南医学院临床药学研究所皖南医学院弋矶山医院药剂科,安徽芜湖241002)【摘要】目的:探讨芝麻素对乙醇代谢的影响。方法:①不同剂量芝麻素(8,23,70mgkg-)对大鼠ig给药14d后,测定ig乙醇(5gkg)后不同时间点(0.5,1246h)乙醇血液浓度;不同剂量芝麻素(10,3,00gkg*)对小鼠ig给药7d后,测定ip乙醇(2.5gkg-)后不同时间段(1,2,,4h)动物自主活动次数;③不同剂量芝麻素(103,100mgkg)对小鼠ig给药7d后,测定ip乙醇(3.5gkg-)后动物翻正反射消失时间的变化。结果:①芝麻素23,70mgkg剂量组可显著降低大鼠血液乙醇浓度;②芝麻素33,100mgkg剂量组可使乙醇p小鼠的自主活动次数增加及翻正反射消失时间缩短。结论:芝麻素可促进乙醇的代谢。关键词]芝麻素;乙醇;代谢自主活动;翻正反射[中图分类号]R285.5【文献标识码]B【文章编号】1005-9903(010)08-0173-03 Effects of Sesamin on the Metabolism of Ethanol WANG Wu-San', LUAN Jia-Jie' (1. Department of Pharmacology in Wannan Medical College; 2. Laboratory of Clincal Pharmacy of Wannan Medical College, Department of Pharmacy in Yijishan Hospital of Wannan Medical college, Wuhu 241002) [Abstract] Objective: To investigate the Effects of sesamin on the metabolism of ethanol. Method: D Sprague-Dawley rats were administrated intragastrically with sesamin at a dose of 8, 23,70 mg., respectively. After 15d of treatment, ethanol was administrated intragastrically. Blood samples were collected according to the regular time schedule after sesamin administration through vena caudalis. The concentration of norfloxacin was determined by automatic immunoassay analyzer. 2Mice were administrated intragastrically with sesamin at a dose of10,33,100mg.kg-, respectively. After7 7d of treatment, ethanol of2.5g.kg-was administrated by intra peritoneal injection. Locomotor activity was measured according to the regular time schedule after ethanol was dministrated. 3 Mice were administrated intragastrically with sesamin at dose of 10, 33, 100 mg- kg"', respectively. After 7d of treatment, ethanol of 3. 5gkg"' was administrated by peritoneal injection. Duration of loss of righting reflex was measured after ethanol was administrated. Result: OSeamin at the dose of 23mg.kg"and 70mgkgcan reduce the blood concentration of ethonal in mice. @Seamin at the dose of 33mg.kg" and 100mg. kg can increase the locomotor activity induced by ethanol in mice. 3Seamin at the dose of 33mgkg and 100mg .kg" can shorten the ethanol-induced duration of loss of righting reflex in mice. Conclusion: Seamin can accelerate the metabolism of ethanol. Key words] Sesamin; ethanol; metabolism; locomotor activity; righting reflex芝麻素( sesamin)是提取自芝麻种子的一类木化、降血压、保护肝脏等诸多功效,具有良好的要用酚素类物质。实验证实本品有降低胆固醇、抗氧价值21。本课题组的前期研究亦表明,芝麻素可显著改善扑热息痛(APAP)引起的急性肝损伤,减轻酒收稿日期】20100408(003)精所致的亚急性肝损伤,降低CCl对肝脏的慢性损基金项目】芜湖市科技计划基金项目(2008512)伤,抑制或延缓肝脏的纤维化。且发现本品对酒精[第一作者】汪五三,博士研究生,讲师Te:0532565,E所致的肝脂肪变性有明显疗效,并推测可能与其促an sina com研究向定量药理学与时间药理学进乙醇代谢有关3。有鉴于此,本课题拟在前期实173第16卷第8期中国实验方剂学杂志 Vol.16,No.82010年7月 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae July,2010验的基础上,就芝麻素对乙醇代谢的影响进行进一2.2芝麻素对ip乙醇后小鼠自主活动的影响小步深入的研究,以探讨其对乙醇性肝病防治作用的鼠50只,随机分为5组:生理盐水组、乙醇2.5g可能机制。kg-+生理盐水组、乙醇2.5gkg-+芝麻素10mg1材料kg组、乙醇2.5gkg-+芝麻素33mgkg组和1.1药品与试剂芝麻素(含量94%,由芜湖天一乙醇2.5gkg+芝麻素100mgkg-组。各组动绿宝科技有限公司提供);无水乙醇(上海博河精细物按上述剂量设置ig给予芝麻素或生理盐水每天化学品有限公司,批号20080820),实验前以生理盐1次,共给药7d。末次给药后,将动物置于自主活水稀释至实验所需浓度;乙醇测定试剂盒美国雅动仪中适应2h。2h后ip乙醇,测定ip乙醇后第培,批号20081024)。1,第2,第3,第4小时内各组动物的自主活动数。1.2动物昆明种小鼠,雄性,体重(182)g;SD2.3芝麻素对ip乙醇后小鼠翻正反射消失时间的大鼠,雄性,体重:250~300g均购自南京青龙山影响小鼠40只,随机分为4组乙醇3.5gkg+动物饲养中心(合格证号SCXK(苏)2002-0018)。生理盐水组、乙醇3.5gkg+芝麻素10mgkg-1动物置室温条件下饲养自由进水进食所有动物组、乙醇3.5gkg-+芝麻素33mgkg组和乙醇均于实验前适应性喂养1周。3.5gkg-+芝麻素100mgkg组。各组动物按上1.3主要axsym仪器全自动免疫分析仪(美国雅述剂量设置ig给予芝麻素或生理盐水,每天1次,共培);日本日立高速冷冻离心机(CR22I),ys-1A给药7d。末次给药30min后,各组动物ip乙醇,以多功能小鼠自主活动记录仪(山东省医学科学院设翻正反射消失( loss of righting reflex,LOR)出现1备站)。min以上为计量标准,记录给药后翻正反射消失的持2方法4续时间。2.1芝麻素对乙醇在大鼠体内血药浓度的影响2.4数据处理观测数据以x±s表示,方差分析大鼠32只,随机分为4组:乙醇5gkg+生理盐(ANOVA)比较各组差异,组间两两比较采用q检水组、乙醇5g·kg+芝麻素8mgkg-组、乙醇5g验。显著性水平设为P=0.05kg+芝麻素23mg.kg组和乙醇5g.kg+芝3结果麻素70mgkg-组。各组动物按上述剂量设置g3.1芝麻素对乙醇在大鼠体内血药浓度的影响给予芝麻素,每天1次,共给药14d末次给药30结果见表1。灌服芝麻素14d的动物,23mg·kg-1min后ig给予乙醇。于给乙醇后0.5,1,2,4,6h颈和70mg·kg组各时间点全血乙醇浓度均明显下动脉取血0.5mL,置于 axsym全自动免疫分析仪测降,且以消除相下降更为明显,各用药组效应呈剂量定全血乙醇浓度。表1芝麻素对g乙醇gg后乙醇在大鼠体内血药浓度的影响(=8依赖性,与乙醇对照组比较各间点P<0.01。 mmol-L-I剂量ig乙醇后时间/b组别 /mgkg"0.51246乙醇+生理盐水61.71±6.3479.16±7.5569.13±59347.57±6.9738.34±3.56乙醇+芝麻素863.86±7.8981.11±6.9166.77±8.2149.42±10.9540.67±8.14252.83±9.802)67.14±5.432)50.82±10.62)35.35±8.642)22.63±8.642)7048.99±7.532)57.17±8.262)3228±6.352)15.319.572)3.57±1.32)注:与乙醇+生理盐水组比P<0.05,2)P<0.01(下同)3.2芝麻素对ip乙醇后小鼠自主活动的影响小3.3芝麻素对ip乙醇后小鼠翻正反射消失鼠ip乙醇后,自主活动明显减少(见表2,与生理盐(LORR)持续时间的影响芝麻素灌服给药7d后,水组比P<0.01)。芝麻素灌服给药7d后再p乙动物ip乙醇所致的翻正反射消失的持续时间明显醇,33mg/kg和100mg/kg组动物各时间段自主活动缩短(见图1),芝麻素33mgkg-和100mgkg-组次数均较乙醇+生理盐水组明显增加(P<0.05或与单用乙醇组相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。P<0.01)。174第16卷第8期中国实验方剂学杂志 Vol. 16, No.82010年7月 Chinese Joumnal of Experimental Traditional Medical Formulae July,2010表2芝麻素对ip乙醇2.5g.kg-1后小自主活动的影响(x士n=10)剂量自主活动/次组别 /mg'kg- Ih 2h 3h 4h生理盐水492±312)479422471±272473±52乙醇202±33149±37137±35151±49乙醇+芝麻素10211±29156±31164±28183±2433243±51174±35198±382272±32100307±542)278士472)383±872)437±632)麻素有促酒精代谢作用,提示芝麻素对乙醇性肝病6050有突出的保护作用,可望开发成为酒精性肝病的治401)北30疗药物。202)10参考文献]返0234组别1]唐传核,彭志英芝麻木酚素“芝麻素研究概况[粮食与油脂,2000(6):3.图1芝麻素对ip乙醇3.5g.kg-后小鼠翻正反射 [2] Nakano D, Kwake J, Fuji K, et al. Sesamin消失时间的影响(x=10) metabolites induce an endothelial nitric oxide-dependent1.乙醇对照组;2.芝麻素10mg·kg-1组; vasorelaxation through their antioxidative property-3.芝麻素33mg·kg-组;4.芝麻素100mg·kg组 independent mechanisms: possible involvement of the4讨论 metabolites in the antihypertensive effect of sesamin[J].本实验研究表明,芝麻素可明显降低乙醇ig大 J Phar macol Exp Ther, 2006, 318: 328.鼠全血乙醇浓度,且以消除相下降更为明显,并呈明【]汪五三宋建国芝麻素保肝作用实验研究[中药显剂量依赖性,提示本品有促进酒精消除的作用。药理与临床,2006,22(324):272.行为学实验亦证明了这一现象:第一,芝麻素给药7【4徐叔云,下如镰,陈修.药理实验方法学[M].2版,北京:人民卫生出版社,1991:656.d可使ip乙醇的小鼠自主活动次数明显增加,提示 [5] Cederbaum A I, Lu Y, Wu D. Role of oxidative stress应用芝麻素后,乙醇的中枢抑制作用明显减弱;第 in alcohol-induced liver injury[]. Arch Toxicol, 2009二,芝麻素给药7d可使乙醇诱导的翻正反射消失83(6):519持续时间缩短,提示乙醇作用时间明显缩短;两者均【6] Cubero, Urtasun, Nieto. Alcohol and liver从行为学上证明了芝麻素对乙醇代谢的促进作用。 fibrosis [J]. Semin Liver Dis, 2009, 29(2):211.本课题组的前期研究已证实芝麻素对酒精诱【7 Sozio, Crabb. Alcohol and lipid metabolism[]发的亚急性肝损伤有明显保护作用,并推测与促进 Am J Physiol Endocrinol Metab, 2008, 295( 1) E10.酒精的代谢有关(31。本实验从行为学实验和对血药8】 Nakano, Takaoka, Kiso,tal.浓度直接影响两个方面对此进行了验证,证实本品 Antihypertensive effect of sesamin[]. Vascular确实有促进酒精代谢作用。 Disease Prevention, 2004,1(10):2332.一般认为,乙醇对肝脏的损伤主要与以下环节9] Nakano, Itoh. Effects of sesamin on aortic oxidative stress and endothelial dysfunction in有关:乙醇代谢产物与生物大分子的功能基团结合 deoxycorticosterone cerate-salt hypertensive Rats [J].并干扰其功能;过量自由基的损伤使肝细胞对脂肪 Biol Pharm. Bull, 2003, 26(12):1701酸的氧化能力下降致使肝内脂肪蓄积;乳酸生成增【10]det, Hong Ranasinghe, Takahashi et al多可促进肝脂肪变性及胶原合成等1。因此,对酒 Interaction of dietary fat types and sesamin on hepatic精性肝病的治疗策略应包括3个方面:促进酒精代 fatty acid oxidation in rats[] Biochim Biophys Acta谢、抗氧化消除自由基和促脂肪B氧化。2004,1682(1/3):80前人的研究结果,本品有显著的抗氧化和促脂责任编辑聂淑琴肪B氧化的作用10,结合本次实验的结果—芝175