不同相对分子质量聚乙二醇对槲皮素的增溶作用

西北药学杂志2004年8月 第19卷第4期71●药剂●不同相对分子质量聚乙二醇对槲皮素的增溶作用李宝红' ,张立坚2 ,东野广智*,邓亦峰! ,梁念慈'(1.广东医学院广东天然药物研究与开发重点实验室,广东湛江524023;2.广东医学院中心实验室,广东湛江524023)摘要:目的研究不同相对分子质量聚乙二醇对槲皮素的增溶作用。方法 分别用聚乙二 醇4000,6 000，10 000(PEG, oo，PEG。00 ,PEG00o)为载体,采用熔融法制备槲皮素固体分散体,测定槲皮素原料药、固体分散物以及机械混合物的溶解度,以红外光谱和紫外光谱分析固体分散物。结果槲皮素固体分 散物中槲皮素的溶解度(48.78,78. 39,81. 35 mg. L-I)比槲皮素(12.75 mg. L-I)以及相同质量比机械混合物(12.86,13. 15,13.28 mg.L-)的溶解度有明显提高。结论不同相对分子量聚乙二醇 可以不同程度增加槲皮素的溶解度。关键词:聚乙二醇;槲皮素;固体分散体;溶解度中圈分类号:R944.2文献标识码:A文章编号:1004-2407(2004)04-0171-02Enhanced solubility of quercetin by solid dispersion with differentmolecular weight PEGs as carriersLI Bao-hong' , ZHANG Li-jian2，DONGYE Guang zhi2，DENG Yi-feng' , LIANG Nian-ci'(1. Key Laboratory ofNatural Drugs Research and Development of Guangdong. Guangdong Medical College, Zhanjiang, 524023; 2. Center Lab ofGuangdong Medical College. Zhanjiang, 524023)Abstract: Objective To study the enhancement of solubility of quercetin using the solid dispersions withpolyethylene glycol 4 000, 6 000 and 10 000. Methods By using PEG4 000, 6 000, 10 000 as carrieres , soliddispersions of quercetin were prepared by fusion method. The solubility of the solid dispersion was detected.IR spectrometer and UV spectrometer were used to investigate the physical and chemical properties of thesolid diapersions. Results The solubility of quercetin in solid dispersion(48. 78,78. 39,81. 35 mg●L-I)wassignificantly increased than those of quercetin(12. 75 g●mL~ I )and the simple mixture of quercetin and car-rier(12. 86,13. 15,13. 28 mg●L.- ). Conclusion Solubility enhencement of quercetin can be achived by usingdifferent PEG.Key words :PEG ; quercetin; solid dispersions ; solubilty固体分散制剂是20世纪60年代初由制作所) ,Bio-Rad FTS 175C傅里叶变换红外光谱仪Sekiguchil首先提出的新剂型。基本原理是利用水(测试条件:波数范围400~4 000,精度4 cm~',扫描溶性载体将难溶性药物制成固体分散体,该制剂有以.次数32,KBr压片)。下优点*7:①使难溶性药物具有高度分散性、润湿性;1.2试药槲皮素 (Sigma Co),聚乙二醇4000,聚②加速药物的溶出和吸收,提高药物的生物利用度;乙二醇10000(分析纯，中国医药集团上海化学试剂③使药物缓释等。槲皮素(quercetin)是一种类黄酮化公司)。聚乙二醇6000(分析纯，上海浦东高南化工合物,具有抗氧化、抗自由基、抗癌、抗菌和抗过敏等厂)。多方面的药理作用),由于槲皮素难溶于水，影响其2方法口服和透皮吸收的生物利用度“”。笔者用不同相对分2.1固体分散体的制备 将不同 相对分子质量子质量的聚乙二醇(PEG)为载体,制备槲皮素-聚乙.PEG置入蒸发皿中,于70C水浴锅上加热至溶解,将二醇固体分散体。后,立即置低温骤冷，1仪器 与试药冷罚YH中国煤化工干燥，粉碎,过80目1.1 仪器UV-3101PC紫外分光光度计(日本岛津筛，C N M H G固体分散体,分别基金项目:广东省重点学科专项基金(9505);广东医学院青年基金(XQ0209)西北药学杂志2004年8月 第19卷 第4期1723.1槲皮素及固体分散体和物理混合物在水中溶解标记为a(PEG, 0)b(PEG.000.c(PEGI o)。2.2 机械混合物的制备 将槲皮素与不同相对分子表|槲皮素及其固体分散体和物理混合物的溶解度测定结质量PEG(1 :5)混合研磨,得标记为A.B,C的样果(mg°L~',25C)品,作为对照品。2.3舍量测定方法 检测波长为 372 nm'。以体积槲皮素机械混合物(1:5)固体分散体(1:5)PEGm PEG 000 PEGio PEG 0 PEG, 00 PEGio分数40%甲醇溶液配制标准溶液。槲皮素在5.0~12.75.12.8613.1513.2848.7878.398.3525.0mg.1-'范围內,吸光度值与浓度呈良好的线由表1可知,固体分散体与机械混合物随着性关系,C = 0.058A一0.028 5(r =0. 999 4),平均PEG相对分子质量的增大，其中的槲皮素的溶解度回收率为99.78%, RSD为0.56% (n = 6)。PEG,00均增加。固体分散体中,PE0流动性最差,难于达对槲皮素的测定无影响。精密称取样品适量,用体积到理想的粉碎状态,PEGo和PEG,。00均为松脆、片分数40%甲醇定容于100 ml容量瓶中,在372 nm状易于粉碎的固体，所以PEG,00为较好的槲皮索固处测定槲皮索的吸光度,再由标准工作曲线计算样品体分散体载体。中槲皮素的含量。3.2 槲皮素与不同相对分子质量PEG分子间的作2.4槲皮素及固体分数体和物理混合物溶解度测定取槲皮素20mg及PEG槲皮素固体分散体和机3.2.1红外光谱分析红外光谱分析槲皮素对照械混合物各一.份(相当于槲皮素20 mg),分别精密加品.PEG00、槲皮素PEG。om机械混合物和固体分散水20mL配成溶液,在25C搅拌6h(便溶解达饱体表明，质量比相同的机械混合物和固体分散物在指和),分别取样5mL过0.45m微孔滤膜,取逮液3纹区和其它区基本相似，没有发现槲皮素和PEG.000mL加体积分数40%甲醇精确定容,在372 nm处测之间有氢键以及其它键合作用。这表明,固体分散体定吸光度,代人标准工作曲线计算试样中槲皮素的浓中槲皮素和PEG, 00分子间未发生化学反应。度,再折算回饱和水溶液的浓度。3.2.2紫外光谱分析可知 质量比相同的机槭混合2.5固体分散体光谱分析 制备固体分散体红外光物和固体分敗物在200~500nm波长范围内紫外图谱和紫外光谱,分别见图1和图2。谱相似,表明固体分散体中槲皮素和PEG00分子间1. 60仅仅是物理作用。1. 203.3 PEG 对槲皮素的增溶作用以不同相对分子0.8质量PEG为载体,采用溶融法制备槲皮索为固体分留0.40散体,可以显著提高槲皮索的溶解度,槲皮素在固体0.00分散体中的分散程度随着PEG相对分子质量的增大200250 300 350 400 450 500而增大.PEG。0能显著增加槲皮素的溶解度且具有较好的流动性而应该首先选择。團1槲皮素-PEG 混合物及固体分散体觜外光谱参考文献:1-槲皮素-PEG固体分散体:2槲皮素-PEG机械混合物:[1) Schiguchi K，Obi N. Studies on absorption of eutectic3-槲皮素;4-PEGmixture. A comparison of the behavior of eutectic mix-ture of sulfathiazole and that of oridinary sulathiazolein man[J]. Chen Pharm Bull. 1961 0911):866.[2) 毕殿洲.药剂学[M].第4版.北京:人民卫生出版社，1999. 114.3) 翟光喜,娄红详,邻立家,等.药物磷脂复合物的研究进4展[J].中国药学杂志，2001.36(12):800.40000 3500 30020000 1000 500ww'[4)孟德旺.任仕良。 槲皮素的抗癌作用[J].中草药.2001，32(2) 681. .8/cm'中国煤化工高效液相色谱法测定團2槲皮素PEG混合物及固体分散体红外光谱5)1-槲皮素PEG固体分散体;2槲皮素PEG机槭混合物:CHCNMHG福州大学学报(自然3-槲皮素:4-PEG30(6) :870.(收稿8期:2004-02-14)3结果与讨论