几种新型的多肽类抗菌添加剂比较

钢料广再2013年第11期3科技视野Science and Technology Oulook几种新型的多肽类抗菌添加剂比较杨汉博王峰摘要:多肽类的抗菌添加剂做为一类高效 、无残留是饲料中的“新兵”。溶菌酶作为新的添加剂,目的添加剂,备受大家的关注,尤其是近几年新出现的溶菌前还在监测期中;亚甲基水杨酸杆菌肽于2012酶抗菌肽以及亚甲基水杨酸杆菌肽等产品更是研究的热年1月取得新兽药证书,2013年5月取得药物添点,本文对这3种新型的肽类抗菌剂进行了归纳、总结和加剂批文,允许在鸡饲料中长期添加达到促生长比较,以供大家使用时作参考。关键词:溶菌酶;抗菌肽;亚甲基水杨酸杆菌肽的目的:而抗菌肽目前还未取得添加剂批文。随着我国集约化养殖进程的加快,越来越多1 溶菌酶的小型、家庭型、散养型养殖户逐渐退出市场，取人们最早开始研究溶菌酶是从Nicoile而代之的是规模型集约化现代化的养殖农场、(1907)发表枯草芽孢杆菌溶解因子的报告开始。养殖一条龙企业、养殖小区等,这使养殖环境得两年以后Laschtschenko指出，鸡卵白强烈抑菌作到改善,动物的福利得到明显提高。但我国幅员用是酶的结果。1922 年英国细菌学家Fleming发辽阔,养殖生产水平差异极大，在相当长的一段现人的唾液、眼泪中存在能溶解细菌细胞壁的时间内饲养管理条件差、防疫意识差的散养户还酶,因其具有溶菌作用,所以命名为溶菌酶。后来有很大的生存空间。因此在饲料中合理添加药物人们逐渐在人和动物的多种组织、分泌物和植添加剂以及具有抗菌促生长作用的添加剂，如植物微生物中也发现了溶菌酶的存在。物提取物、酸化剂等还是养殖企业、饲料企业必溶菌酶(Lysozyme)又称为N-乙酰基胞壁水要的手段和方法。其中,具有无残留、无耐药性的解酶，它是能溶解细菌细胞璧的-种碱性水解多肽类抗菌物质因为具有明显效果而为大家广酶。它是-种阳离子蛋白(P1=10),在酸性溶液中为接受。最近几年,在科研人员的大力努力下,出十分稳定，碱液中不稳定。溶菌酶广泛分布于生现了几种新型的多肽类抗菌物质,如亚甲基水杨物体内,具有生物相容性好,对组织无刺激、无毒酸杆菌肽、溶菌酶、抗菌肽等,这些新产品的应用性。它可以裂解细菌细胞壁肽聚糖分子的N-乙为我们提供了更多的选择,本文将这3种新型多酰胞壁酸(NAM)与乙酰葡萄糖氨(NAG)之间的肽类抗菌物质的研究进展与实际应用情况作个β-1,4糖苷键,使细菌细胞壁松弛,失去对细胞的小结,供大家参考。保护作用,最后导致细胞溶解死亡。溶菌酶对革亚甲基水杨酸杆菌肽、溶菌酶抗菌肽具有兰氏阳性菌好气性孢子菌、枯草杆菌、耐辐射微以下共同点:1)均为多肽类物质;2)均有一定的球菌均具有良好的分解作用。抑菌杀菌活性,尤其是对于革兰氏阳性菌;3)均一般将溶菌酶分6类:C型G型、无脊椎动.物型、噬菌体、细菌和植物来源溶菌酶。不同来源杨汉博:成都思来生物科技有限公司,博士。酶的分子量中国煤化工有不同,但王峰:单位同第一作者。三维结构显:YHCN MH d.科技视野32钢料广角2013年第11期Science and Technology Oulook以前人医上使用的溶菌酶多由蛋清中提取,溶,肠道中溶解的特点，梭菌对其极其敏感,在国仅对革兰阳性菌有作用、且产量低、价格高,限制外一直作为梭菌试剂使用。了其应用范围。近年来,人们正研究用基因工程国内在10年前开始亚甲基水杨酸杆菌肽的和微生物发酵法生产溶菌酶,还采用酶修饰法合研发和生产，但很长一段时间未能突破关键技成溶菌酶，经过修饰后的溶菌酶不仅抗菌活性术,导致产品含量不稳定批次之间质量差异大,稳定,而且具有良好地乳化性能。修饰后的微生无法进行市场上的大量推广。针对这- -情况,国物发酵产生的溶菌酶与蛋清溶菌酶不同,它不但际知名杆菌肽生产企业绿康生化有限公司组织能溶解革兰氏阳性菌,还能够溶解部分革兰氏阴国内外相关专家进行技术攻关,先后完成标准制性菌。定、毒性实验、生长实验等相关实验,生产出稳定王晓可等(2008)研究认为与对照组相比之性好、含量高(15%)、效果好、批次之间差异小的下,在断奶仔猪日粮中添加溶菌酶500g/t能够控亚甲基水杨酸杆菌肽，并于2012年获得国家新制腹泻、提高日增重16.68%，降低料重比兽药证书。12.00% ,认为可以替代抗生素。卢亚萍等(2009)亚甲基水杨酸杆菌肽于2013年5月获得药研究发现:与对照组相比,日粮中添加溶菌酶、益物添加剂批文，作为促生长剂在鸡料中长期添生菌和黄芪多糖均能提高肉仔鸡的增质量(P<加，这是近10年来我国唯--获批的新药物添加0.05),降低料重比(P<0.05),其中添加溶菌酶组剂。据悉近期将获批在猪料和鸭料中作为促生长与添加益生菌及黄芪多糖组相比,增质量有明显剂长期添加。的提高;与对照组相比,溶菌酶、益生菌和黄芪多目前,国内多家科研院所对亚甲基水杨酸杆糖均可提高肉仔鸡的细胞和体液免疫功能,其中菌肽在鸡、猪、鸭上的促生长,药理、毒理残留等溶菌酶的效果显著,可有效提高肉仔鸡血清中的做了非常细致的实验，均取得了比较理想的结溶菌酶和总蛋白含量(P<0.05)。郭志强等(2010)论,确认亚甲基水杨酸杆菌肽具有肠道不吸收、研究发现在肉兔饲粮中添加溶菌酶不但可以显无残留、无休药期等特点,是一种理想的畜禽用著提高肉兔生产性能,降低饲料成本,而且可以药物添加剂。目前也有- - 些中大型饲料生产企业改善肉品质,有提高屠宰性能的趋势。在猪料、肉鸡料和肉鸭料中进行使用,效果非常理想。相信通过不断地进行市场推广，亚甲基水2亚甲基水杨酸杆菌肽杨酸杆菌肽一定会在药物添加剂领域取得一席亚甲基水杨酸杆菌肽，英文为Bacitracin之地。Methylene Disalicylate, 最初国内有关人士不了解在国外,人们对亚甲基水杨酸杆菌肽有着深这个物质的结构,仅从字面翻译为“亚甲基双水人地研究和广泛地应用,尤其是在美国,已经有杨酸杆菌肽”,实际上我们了解其结构后发现,这几十年的应用历史,积累了大量的经验。FDA 的个物质中含有两个亚甲基双水杨酸,即含有四个规定中明确指出,亚甲基水杨酸杆菌肽可长期添水杨酸,故为了不引起歧义，现在统一命名为亚加于肉鸡、蛋鸡、牛、猪、火鸡、鹌鹑等动物饲料甲基水杨酸杆菌肽,所以在有关资料中看到的亚中,用于促生长,提高产蛋率、改善饲料报酬以及甲基双水杨酸杆菌肽与亚甲基水杨酸杆菌肽是控制禽类坏死性肠炎、猪梭菌性肠炎等。美国《饲同一个物质。料添加剂要览》中明确规定:在饲料中添加4~亚甲基水杨酸杆菌肽是第二代的杆菌肽产50mg/kg可提高肉鸡增重率和饲料效率;添加品,它是两分子亚甲基双水杨酸与- - 分子杆菌肽50mng/kg中国煤化工菌或其他对的产物,分子量为1985,它具有分子量大，胃中不杆菌肽敏感:MYHCNMHG死性肠炎,铜料广角2013年第11期33科技视野Science and Technology Outlook添加100~200mg/kg帮助控制由梭状芽胞杆菌属别是其通过调整细胞膜的脂质电荷量、胆固醇含或其他对杆菌肽敏感的病原引起的或并发的坏量来识别真核细胞和原核细胞,从而选择性的杀死性肠炎;在饲料中添加10~30mg/kg可以提高灭病原体。但迄今为止,几乎所有进人临床试验生长/肥育猪的增重率和饲料效率,添加250mg/kg阶段的抗菌肽制剂,如用于治疗糖尿病患者足部对有猪痢疾发病史但目前尚发病征兆的猪舍可溃疡的Pexiganan、用于治疗细菌性脑膜炎的控制由猪痢疾短螺旋体引起的猪痢疾。Rbpi21等,均只用于局部的抗感染阶段,天然抗M.C.Brumm等(2002)在38kg到屠宰阶段的菌肽对真核细胞的毒性作用是限制其用于全身猪饲料中添加33mg/kg的亚甲基水杨酸杆菌肽，治疗的主要因素之---。这种毒性作用是因为细胞同时另一组在38~59kg阶段添加44mg/kg泰乐菌膜是抗菌肽最主要的作用部位,因此抗菌肽不可素,59kg至屠宰阶段的猪饲料中添加22mg/kg泰避免地对其表现出溶血毒性及其他细胞毒性作乐菌素,结果发现两个组在对猪增日增重、饲料用。因此,如何提高抗菌肽活性和降低其毒性已转化效率、胴体瘦肉率上无显著差异.S.E.W atkins成为抗菌肽分子改造的目标。等(1999)研究认为饲料中同时添加亚甲基水杨尽管抗微生物肽在长度上千差万别，但几乎酸杆菌肽与金霉素不会影响两者的测定,常温下所有的抗微生物肽在本质上都是阳离子型,其高放置13周依然能在饲料中均匀分布。级结构无论是以a-螺旋还是以β -折叠出现,两亲结构是它们的共同特征。3抗菌肽尽管普遍认为细菌对抗菌肽出现耐药性的抗菌肽是由核糖体合成的，由基因编码、宿几率不大,但是认为不可能出现耐药性的想法也主细胞产生的,是有机体在进化中为适应环境而是不切实际的。在培养E.coli和Pseudomonasflu-产生的免疫活性分子,是机体先天免疫的重要效orescens的培养基中加入pexiganan (一 种maga-应因子,抗菌肽相对分子质量通常在1x10* 以下。inin 的同源肽),经过连续几代培养,对该抗菌肽具有抗菌活性的多肽类物质，包括cecropins、de-具有抵抗力的菌株就出现了。若是微生物改变膜fensins等。能量或经诱导产生蛋白质水解体系等,就有可能天然抗菌肽尽管有很多其他抗生素无法比产生对抗菌肽的耐药性。因此,对同源型抗菌肽拟的优势,但也有其缺陷性。某些天然抗菌肽在的研究不仅可以弄清楚抗菌肽的作用机制,而且杀菌的同时具有溶血性,还有一些抗菌肽本身具在如何有远见地以及正确地使用抗菌肽,防止出有毒性，无法应用于临床治疗。因此对天然抗菌现类似抗生素耐药性问题等方面也有重要的研肽的改造也是当前抗菌肽研究的主要内容。究意义。天然抗菌肽来源有限、提取工艺复杂、成本.溶菌酶、亚甲基水杨酸杆菌肽抗菌肽等3种昂贵,化学合成存在成本高、批量生产困难等问新型的多肽类抗菌添加剂目前正被市场逐渐所题,通过基因工程获得的抗菌肽也存在抗菌活性知,但用户广泛接受和使用还需--定时日,如何提难掌握、生产困难等问题。高产品品质、建立和完善检测方法和评价指标、提某些抗菌肽抗菌谱广、杀伤力强,但其对哺高产品含量、降低添加成本等是目前急需解决的乳动物细胞也有---定的细胞毒性,如何在保持其问题,相信通过科研院所、生产厂家的大力协作,结构与活性的同时降低其细胞毒性也是需要解这些问题都会迎刃而解,若合规问题解决,新型多决的问题。肽类抗菌添加剂被大家普遍使用的局势很快就会抗菌肽以其广谱抗菌性、不易形成耐药性和到来。中国煤化工无药物残留等优势成为后抗生素时代的明星,特(参考文彪YHCNMHG