氯唑西林钠的合成

氯唑西林钠是耐酶、耐酸的半合成抗生素.以邻氯苯甲醛为原料,经与盐酸羟胺肟化制得邻氯苯甲肟;它与氯气在乙醇中氯化制得邻氯苯甲肟氯的乙醇液,此乙醇液与乙酰乙酸乙酯在正己烷中酯化、水解制得邻氯苯甲异噁唑酸(5),从邻氯苯甲肟三步收率71.54%.(5)与POCl3酰化制得邻氯苯甲异噁唑甲酰氯,所得的酰氯13.2 g以丙酮10 ml溶解,6-氨基青霉烷酸(6-APA)10 g悬浮于水300 ml中,用NaOH溶清,加入丙酮液反应60 min,以醋酸丁酯提取,硫酸酸化至pH2.0～pH2.5,醋酸丁酯液中加入5 ml甲醇,加入异辛酸钠7.7 g的醋酸丁酯液,即析出氯唑西林钠结晶19.2 g,收率90.57%.此方法收率高,成本低,适合于工业化生产.