2-(2-氯乙氧基)乙醇的制备方法

33卷第1期2010年1月Jan.20102-(2-氯乙氧基)乙醇的制备方法瞿军·陆文辉,张符',吴宏祥·,蒲梓荣’,金林荣冫,何佳佩λ,高启楠(1.江苏省扬州市普林斯化工有限公司江苏扬州22565:2浙江绍兴文理学院化学系淅江绍兴312000[摘要]二-(2-羟乙基)醚(俗称二甘醇)在甲苯中与偏硼酸酐反应得到偏硼酸三-(2-羟乙氧基-1-基)乙酯再经氯化亚砜处理得到偏硼酸三-(2-氯乙氧基-1-基)乙酯最后水解得到目标产物2-(2-氯乙氧基)乙醇。该工艺原料易得操作简便条件温和,最后总收率(以二甘醇计)达到683%[关键词]偏硼酸酐;二甘醇:2-(2-氯乙氧基)乙醇偏硼酸三-(2羟乙氧基-1-基)乙酯[中图分类号]R971[文献标识码]A[文章编号]1003-5095(2010)01-0024-022(2-氯乙氧基)乙醇是精神类疾病药物喹硫平Fr-IR;气相色谱:上海天美7890Fquetiapine)等的重要中间体。其合成方法主要2实验方法有以下几种:(1)将二甘醇单氯化制备国,该法原料价在500毗L三口烧瓶中,加入硼酸84g(1.4mol),廉易得,但副反应多、选择性差、收率低(通常<甲苯340mL,回流带水,约3h后共带出23.5g水30%),很难得到成品,成本过高;(2)由氯乙醇与乙二(1.3mol),制得偏硼酸酐,降温到-5℃滴加二甘醇进行单醚化反应制备间,该法也存在选择性差、副醇85g(0.8mo1),约1h加完,继续搅拌反应2h,反应多、收率低、成本高等问题;(3)以1,3-二氧五环期间慢慢升温到20℃至反应液透明。水浴保温下直化合物为原料与氯乙醛在三氯化硼催化反应下制接向上述反应液中滴加入氯化亚砜107g0.9mol),备间,该法原料来源困难。其他的还有以1,4二氧六于15~30℃滴加约1h加完再搅拌2h向上述环为原料制备、环氧乙烷为原料与氯乙氧基酯类反反应液中滴加30m水(小心放热),搅拌10min后应后再水解制备等方法但都很难工业化生产本过滤滤渣用50叫L甲苯泡洗烘干得白色固体硼酸课题组开发了一条以硼酸和二甘醇为基础原料的工79g,可套用。滤液合并后用50叫水洗,分层;再用艺,具有操作简便、成本低污染少等特点,反应路线碳酸氢钠水溶液洗到中性,用无水硫酸镁干燥,然后如下:减压回收溶剂至干,收集107~110℃/2.0kPa的馏份得产品68g,为无色液体气相含量98.1%,总收率3HBo3本3 HO68.3%(以二甘醇算)3结果与讨论3H0(1)+3 HOCH- oo,CHOHOCH-CHOo CHOH在制备偏硼酸酐时,温度应控制在70~130℃,通常用沸点范围在70~130℃且与水不互溶的溶剂存在下回流进行反应常用的溶剂如苯、甲苯、二甲苯等芳烃;所釆用的方式为共沸带水,一般反应时间为1.5~45h,直到水不再带出为止;所用的溶剂量通3HOCH-CHOCHCHa +3 HyBOy常为硼酸的3~6倍,并无特别限制1仪器与试剂所得的偏硼酸酐通常不经分离,直接在溶剂中进所有试剂均为市售化学纯。行下一步反应带水结束后降温到-5℃,慢慢滴加仪器:气质联用,MS5973NGC6890N(美国安二甘醇,搅拌至反应液透明即可得偏硼酸三一(2-羟捷伦公司);核磁共振仪, AVANCE DMXⅡI400MTMS乙氧矿机量为硼酸的05内标, Bruker公司);红外光谱仪, NICOLET3600.8中国煤化工倍较好;因为每生[收稿日期]2009-10-19成CNMHG水,所以过多的二作者简介】瞿军(1973),男高工主要从事有机化工方甘醇对反应不利,且易生成副产物。反应液可直接进面的研究工作第1期瞿军等:2-(2-氯乙氧基)乙醇的制备方法行下一步反应,因为原料二甘醇沸点高难以蒸出,且的总收率(以二甘醇计)为683%。高温会分解中间体硼酸酯。偏硼酸三-(2-羟乙氧基-1-基)乙酯有一个游伟周刘涛陈廷蕾,等半富马酸哇硫平的合成研究L门中国离的末端羟基,可像其他羟基一样发生卤代等反应。氯化亚砜与二甘醇的物质量的比为(1.0~1.5):12谭云,邵江勇,赵敏等喹硫的合成改进研究[中国新药杂志,2007,16011):867-868较好,以(.1-1.):1为最好通常在上一步酯化反( anish T. hiba I.kagE,eta. Preparation应结束后直接向上步反应液中滴加氯化亚砜即可,温of TertiaryamicIP]度为15~40℃。氯化结束后再加水将中间体酯分解7521985-0909即可得到产物2-(2-氯乙氧基)乙醇。水的量不易太 Badic M, ionescu M Yeza et al.0:8654196-多足够分解硼酸酯化合物即可:水可滴加,反应温度03-31为15~30℃较好;温度过高易产生副反应,温度过ti' berman I E, olesnikov" A, Danov s"etal. Thermalreactions of ethylenechlorohydrinU Zhurnal prikladno低又会使反应速度减慢,也不太有利;然后过滤回收Khimii (Sankt-Peterburg, Russian Federation), 1985, 58硼酸有机层水洗后精馏即可得到目标产物2-(2-氯(11):2529-2533乙氧基)乙醇。过滤回收的硼酸用溶剂漂洗后可套用,[6 Bonner T G, Lewi. D, Rutter k Opening of cyclic既减少污染又降低成本;滤液直接加水洗分层再用acetals by trichloro, dichloro, and tribromoborane [n碳酸氢钠水溶液洗到中性后,分层,有机层回收溶剂Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1981, (7):后精馏就可以得到纯的产品2-(2-氯乙氧基)乙醇产物谱图数据:GC-MS(m/e):27,31,45(100%),[T] Delaney P A, Johnstone R A, Entwistle D. Metal- assisted63, 65, 75,93, 95: HNMR(400 MHz, CDC1)8(X10%: reactions. Part 17. Ring-opening and dimerization of3.62~3.68(m4H;3.75~3.79(m4H;13CNMRcyclic ethers by titanium halides u]. Journal of the(400MHz, CDCly6(×109:40.90c1-C一H)Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic andBio- Organic Chemistry(1972-1999),1986,(1):1855-186061. 45C-H2-OHD: 71. 14(C1-CH-CH2-0-): 72. 45 (8]Kanazawa I Exposure Maskand Its Formation (Pl. JP:1 991(一0C一HCH2-0HD;IR(υ/cm):3399(-0HD,2871227950,1991-0808C-HD,1127(CH2-0-CH),1068(H2-OH。[9]Shionhara T, Enamitura T. Superconducting Thin4结论File, Its Production, Josephson Junction Device and Its本工艺具有反应原料价廉易得,如二甘醇、硼酸、auction(P.JP:1991271241,1991-1003[Io]Yoshimura M Nishiyama T, Kamimura Y. Steam Generation氯化亚砜等都是大宗工业原料,操作方便、条件温和、[P].JP:1992198142199207-17副反应少、产品的含量和收率高等特点;且硼酸能回[1]陈冠荣化工百科全书(第一版.北京:化学工业出版社收套用,反应产生的污染物少。2-(2-氯乙氧基)乙醇The Method of 2-(2-Chloroethoxy )ethanol's ProductQU Jun LU Wen-hui ZHANG Fu, WU Hong-xiang, PU Zi-rong, JIN Lin-rong, HE Jia-pei?, GAo Qi-narr(1. Yangzhou Princechea Co, Ltd, Yangzhou 225654, China: 2. Department of Chemistry Shaoxing University, Shaoxing 312000, China)Abstract:Metaboric acid tri-2-(2-chloroethoxy)ethanate has been synthesized through chlorination with socl, of Tri-2-(2-hydroxyethoxy)ethanate, which was obtained from diethylene glycol and metaboric anhydride using toluene as the solvent,with soCl, The product 2(2-chloroethoxy)ethanol can be obtained from tri-2-(2-chloroethoxy)ethanate through hydrolyzation. Easily obtainment of the raw material, convenient operation and mild conditions have been observed in this method.The total yield (based on diethylene glycol) is 68. 3%Key words: metaboric anhydride diethylene glycol; tri-2-(2-chloroethoxy)ethanate中国煤化工CNMHG